納洛酮治療高血壓性腦出血的臨床研究

[摘要] 目的 探討納洛酮在高血壓性腦出血治療中的臨床應用價值。 方法 采用前瞻性研究將80例高血壓性腦出血患者隨機分為研究組和對照組，分別給予不同的治療，比較兩組患者治療效果及并發癥發生情況。 結果 研究組的顯效率和有效率分別為65%、90%，對照組分別為35%、65%；兩組顯效率和有效率經卡方檢驗后，χ2值分別為12.62、14.57，差異有統計學意義（P < 0.05）；研究組和對照組并發癥發生率分別為12.5%、25%，經卡方檢驗后，χ2=13.68，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 納洛酮能迅速地拮抗內源性阿片類物質，有效保護腦出血患者的腦組織，提高治療療效，降低并發癥發生率，值得在臨床上推廣應用。

[關鍵詞] 納洛酮；高血壓；腦出血

[中圖分類號] R743.34 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）16-0060-02

高血壓性腦出血是指腦部實質性組織的大部出血， 起病急， 來勢兇猛，多發生于老年人，是高血壓病最嚴重的并發癥之一，發病率、病死率和致殘率較高[1]，給患者本人、家庭和社會帶來了巨大的負擔。常因情緒激動、過度腦力與體力勞動或其他因素引起血壓劇烈升高，導致已病變的腦血管破裂出血所致。腦出血后導致周圍組織水腫或損傷，加重病情，嚴重影響患者的預后。β-內啡肽是中樞神經系統作用最強的阿片類物質[2]，大量研究表明，腦出血患者血漿及腦脊液中此物質含量明顯升高，成為加重高血壓性腦出血患者病情的危險因素之一。納洛酮是一種純粹的阿片受體拮抗藥，同時逆轉阿片激動劑所有作用，對本病的治療起著至關重要的作用。本文采用前瞻性研究，進一步探討納洛酮在高血壓性腦出血治療中的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年1月～2010年12月在本院共收集80例高血壓性腦出血患者，其中女36例，男44例；年齡52～78歲，平均60.3歲。80例患者中有64例（ 80% ）有高血壓病史；有48例（60%）出血部位位于基底節區， 12例（15% ）位于丘腦部，8例（10%）位于腦葉部，10例（12.5%）位于小腦部， 2例（2.5%）位于腦室部。將以上80例患者隨機分為兩組：研究組（納洛酮治療組）和對照組（常規治療組）。每組40例，其中男各22例，女各18例；兩組患者的基本情況如年齡、性別、病程、病情的嚴重程度等各項指標經統計學分析，差異均無統計學意義，具有可比性。

1.2 入選標準

①在我院就診的高血壓腦出血住院患者；②以上病例均符合1995年第四屆全國腦血管會議修訂的標準，并經頭部CT確診為高血壓性腦出血。排除標準：①合并呼吸衰竭、心力衰竭、腎功能不全等其他嚴重的全身性疾病；②患有其他嚴重的急性或慢性疾病；③患有精神性疾病等嚴重影響研究進程的疾病。

1.3 療效判定

主要評價神經功能缺損程度，判定標準采用美國國立衛生研究院卒中量表 （NIHSS）[3]，分為四種情況：①痊愈：神經功能缺損程度評分減少≥91%；②顯著進步：神經功能缺損程度評分減少46%～90%；③進步：神經功能缺損程度評分減少18%～45%；④無效：神經功能缺損評分減少<18%。有效率=痊愈率+顯著進步率+進步率，顯效率=痊愈率+顯著進步率。

1.4 治療方法

1.4.1對照組 采用常規治療，即給予20%甘露醇250 mL，靜脈滴注，q8～12 h，同時加用止血、降低顱內壓的藥物等治療。

1.4.2研究組 在對照組的基礎上，加用納洛酮4 mg，和250 mL生理鹽水靜脈滴注，qd。療程2周，結束后評價兩組患者的治療效果。

1.5 統計學方法

采用SPSS18.0統計軟件進行統計學分析，率的比較采用卡方檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效的比較

研究組和對照組患者分別接受治療后，取得的臨床療效各不相同，其中研究組痊愈8例，顯著進步18例，進步10例，顯效率為65%，有效率為90%；對照組痊愈4例，顯著進步10例，進步12例，顯效率為35%，有效率為65%；將兩組取得的顯效率和有效率進行卡方檢驗，χ2值分別為12.62、14.57，P < 0.05，差異有統計學意義，即研究組的顯效率和有效率均明顯優于對照組， 見表1。

2.2 兩組患者并發癥的比較

比較結果見表2，密切觀察兩組患者并發癥的發生情況，研究組患者接受納洛酮治療后，肺部感染、消化道出血及腎衰等并發癥的發生率低于對照組，其中研究組和對照組并發癥發生率分別為12.5%、25%，經卡方檢驗后，χ2=13.68，差異有統計學意義（P < 0.05），即研究組并發癥發生率明顯低于對照組。

3 討論

高血壓性腦出血是高血壓病最嚴重的并發癥之一，血壓增高是本病發生的根本原因，常見誘因是劇烈活動、情緒激動等。由于高血壓病常導致腦底的小動脈發生病理性變化，突出的表現是小動脈壁出現玻璃樣或纖維樣變性、局灶性出血、缺血和壞死等，本病病理基礎上，因各種因素引起血壓劇烈升高，導致已病變的腦血管破裂出血所致，多見于豆紋動脈破裂。臨床典型癥狀為劇烈頭痛，伴躁動、嗜睡或昏迷，同時出現偏癱、瞳孔的變化等。國外研究發現，高血壓腦出血時顱內壓增高，腦血腫對周圍組織形成壓迫，壓迫時間越長，對腦組織損害越重[5]。高血壓腦出血目前臨床治療以顯微手術治療為主，充分減壓、止血是決定治療是否成功的關鍵，盡量減少腦組織損傷[6]。進行顯微手術治療，可在良好照明下對血腫和腦組織進行邊界區分，辨清周邊血管進行重點保護，避免出血。羥二啡酮的衍生物納洛酮屬于阿片類受體拮抗劑，親和力大，取代嗎啡等物質與阿片類受體結合，高脂溶性可穿透血腦屏障，分布廣[7]。

本病的治療主要根據患者的病情而變化，出血較少使可以采取內科治療；當血腫較大時，及時采用手術清除血腫。本次研究中均采用內科治療的方法，主要治療方法是控制血管源性腦水腫，有效地保護神經系統。研究組痊愈8例，顯著進步18例，進步10例，顯效率為65%，有效率為90%，高于對照組顯效率為5%和有效率65%，差異有統計學意義（P < 0.05），即研究組的顯效率和有效率均明顯優于對照組。另外，研究組患者接受納洛酮治療后，肺部感染、消化道出血及腎衰等并發癥的發生率低于對照組，其中研究組和對照組并發癥發生率分別為12.5%、25%，差異有統計學意義（P < 0.05），即研究組并發癥發生率明顯低于對照組。相關研究表明，β-內啡肽是中樞神經系統作用最強的阿片類物質，腦出血患者血漿及腦脊液中此物質含量明顯升高，成為加重高血壓腦出血患者病情的危險因素之一[8]。納洛酮是一種純粹的阿片受體拮抗藥，可以有效地治療腦損傷：①本品為阿片受體拮抗藥，能競爭性拮抗各類阿片受體，起效快，拮抗作用較強；②抑制腦部血管收縮，增加腦部血流量；③抑制自由基對腦組織的損傷等。

綜上所述，納洛酮能迅速地拮抗內源性阿片類物質，有效保護腦出血患者的腦組織，提高治療療效，降低并發癥發生率，值得在臨床上推廣應用。

[參考文獻]

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[5] Niizuma H，Suzuki J. Stereotactic aspiration of putaminal hemorrhage using a double track aspiration technique[J]. Neurosurgery，1998，22（2）：432-436.

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[8] 吳文蓓，吳文軍. 納絡酮對急性腦出血意識障礙的療效觀察[J]. 腫瘤研究與臨床，2008，12（6）：207-208.

（收稿日期：2013-03-13）