FGF、PDGF與動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死的相關(guān)性研究

[摘要] 目的 觀察腦梗死患者血清中成纖維細(xì)胞因子（FGF）和血小板源生長(zhǎng)因子（PDGF）的變化，探討其與動(dòng)脈粥樣硬化及腦梗死的關(guān)系。 方法 將50例動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者設(shè)為觀察組，50例非動(dòng)脈粥樣硬化型相關(guān)疾病患者設(shè)為對(duì)照組，分別對(duì)比二者發(fā)病第1天和第7天血清中FGF與PDGF的含量。 結(jié)果 觀察組患者血清中FGF及PDGF的含量明顯高于對(duì)照組（P < 0.05）。FGF及PDGF在觀察組第7天較第1天明顯增高（P < 0.05），而在對(duì)照組第7天較第1天無明顯變化（P > 0.05）。 結(jié)論 FGF、PDGF與動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死關(guān)系密切，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的形成及腦梗死的進(jìn)一步發(fā)展起促進(jìn)作用。

[關(guān)鍵詞] 動(dòng)脈粥樣硬化；FGF；PDGF

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）18-0053-02

腦梗死是缺血性腦卒中，指由多種因素導(dǎo)致的腦部供血障礙，致使腦組織出現(xiàn)缺血和缺氧性壞死，神經(jīng)功能缺損隨之出現(xiàn)。通常將腦梗死分為腦血栓形成、腦栓塞、腔隙性腦梗死，常見的病因：腦血栓形成為動(dòng)脈粥樣硬化和動(dòng)脈炎；腦栓塞為心源性和非心源性栓子；腔隙性腦梗死為高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化和微栓子，由此可見動(dòng)脈粥樣硬化是最常見的原因之一[1]。目前研究發(fā)現(xiàn)肽類生長(zhǎng)因子在動(dòng)脈粥樣硬化病變過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，其中成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）和血小板源性生長(zhǎng)因子（PDGF）是其主要成分，F(xiàn)GF 、PDGF可以導(dǎo)致新生內(nèi)膜的增厚，并且抑制凋亡，同時(shí)也是潛在的血管生成刺激物，可以刺激毛細(xì)血管的生長(zhǎng)。關(guān)于兩種因子在動(dòng)脈粥樣硬化乃至腦梗死形成的過程中所起到的作用研究結(jié)果不一，也存在著許多爭(zhēng)論[2]。本文通過對(duì)比非動(dòng)脈粥樣硬化型相關(guān)疾病和動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者血清中FGF及PDGF的變化，研究動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死和FGF及PDGF的關(guān)系，并深入探討FGF及PDGF與腦梗死及動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2010年7月～2013年3月在我院接受治療的動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死患者中隨機(jī)抽取50例為觀察組，其中男性27例，女性23例，年齡49～72歲，平均（61.60±5.72） 歲。對(duì)照組共50例，均患有非動(dòng)脈粥樣硬化型相關(guān)疾病，包括帕金森病9例、神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性疾病5例、癲癇8例、阿爾茨海默病13例、偏頭痛15例，均排除動(dòng)脈閉塞和冠心病動(dòng)脈粥樣硬化型情況，其中男性25例，女性25例，年齡52～75歲，平均（60.32±7.26）歲。觀察組與對(duì)照組患者基礎(chǔ)資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P > 0.05）。腦梗死患者的診斷參照第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議擬定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT與MRI確診，同時(shí)經(jīng)血管彩超證實(shí)存在動(dòng)脈粥樣硬化的證據(jù)。納入標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）初次發(fā)病，無腦血管病病史；（2）發(fā)病后24 h入院；（3）神經(jīng)功能缺失。排除標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）腦外傷、腦腫瘤、免疫系統(tǒng)及造血系統(tǒng)損傷和精神病患者；（2）合并腎功能不全患者；（3）合并腦出血患者；（4）在研究過程中腦梗死再發(fā)患者。

1.2 檢測(cè)方法

觀察組和對(duì)照組患者均在發(fā)病第1天及第7天早晨空腹抽取5 mL靜脈血，并做血漿分離，放在-20℃冰箱保存等待檢測(cè)。FGF及PDGF試劑于武漢博士德生物技術(shù)有限公司購(gòu)入，檢測(cè)方法采用ELLSA法，檢測(cè)過程由同一名檢測(cè)員進(jìn)行，嚴(yán)控檢測(cè)質(zhì)量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPP17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

FGF及PDGF在觀察組患者血清中的含量要明顯高于對(duì)照組，F(xiàn)GF及PDGF在觀察組第7天明顯較第1天增高，而在對(duì)照組第7天較第1天無明顯變化（P > 0.05）。見表1。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的關(guān)鍵病理基礎(chǔ)，防治動(dòng)脈粥樣硬化是預(yù)防腦梗死的基本措施之一。動(dòng)脈血管結(jié)構(gòu)由三層構(gòu)成，其中中間一層存在的平滑肌細(xì)胞與血管狹窄關(guān)系密切，穿過內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入血管中間一層的氧化LDL膽固醇導(dǎo)致動(dòng)脈硬化，對(duì)動(dòng)脈壁構(gòu)成破壞，隨后移入動(dòng)脈壁的巨噬細(xì)胞吞噬膽固醇形成泡沫細(xì)胞后死亡，平滑肌細(xì)胞隨之?dāng)U大和增長(zhǎng)，從而導(dǎo)致炎癥中心及周邊硬殼構(gòu)成的斑塊漸漸突出，并進(jìn)入動(dòng)脈腔，對(duì)血流形成阻礙[3]。更為嚴(yán)重的結(jié)果是隨著斑塊的破裂，其會(huì)暴露于炎癥中心，隨之血小板粘附在板塊上并形成血栓，血栓致使血管完全閉塞，導(dǎo)致腦梗死[4]。

FGF與PDGF在形成動(dòng)脈粥樣硬化的過程中起關(guān)鍵作用，研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊中能夠檢測(cè)到FGF與PDGF，在受傷的內(nèi)皮細(xì)胞中也同樣可以檢測(cè)到FGF與PDGF的存在[5]。FGF是由其基因家族編碼的蛋白質(zhì)，是一個(gè)能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化和功能的多肽家族，具有多功能非特異性活性物質(zhì)，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等多種中胚層和神經(jīng)外胚層來源的細(xì)胞具有促進(jìn)DNA和促進(jìn)細(xì)分裂作用，其在頸動(dòng)脈粥樣硬化和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用[6]。FGF致使新生內(nèi)膜增厚，抑制其凋亡，而且FGF是潛在的促進(jìn)血管生成的刺激物，促成毛細(xì)血管的生長(zhǎng)，形成Ⅰ型、Ⅲ型膠原、彈性蛋白和糖蛋白，而正是這些蛋白構(gòu)成了斑塊，加固其結(jié)構(gòu)，而FGF反義核酸可以抑制新生內(nèi)膜的增厚， 并導(dǎo)致凋亡[7]。

PDGF是由兩個(gè)亞基構(gòu)成的蛋白生長(zhǎng)因子，主要功用是促成上皮及內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和纖維細(xì)胞的增長(zhǎng)和繁殖[8]，它還能作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞，引起增殖、趨化、肌動(dòng)蛋白重組和鈣流等一系列細(xì)胞反應(yīng)。PDGF受體的表達(dá)具有不固定性，其表達(dá)因受不同的炎癥和細(xì)胞因子的刺激而調(diào)節(jié)。α受體激活不可以誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞和SMC趨化反應(yīng)，而β受體被激活則恰恰與之相反，可誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞和SMC的趨化反應(yīng)。PDGF2α的表達(dá)在受傷的內(nèi)皮細(xì)胞中可以檢測(cè)到，在動(dòng)脈粥樣硬化的斑塊中，PDGF蛋白和PDGF2β受體可以檢測(cè)到。通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，研究者發(fā)現(xiàn)新生內(nèi)膜的形成可以通過注射PDGF2BB完成。PDGF2BmRNA和PDGF2A在高膽固醇血癥患者的單核細(xì)胞含量中是升高的，PDGF2BB能夠抑制膽固醇主動(dòng)脈病灶的惡化[9]。以上結(jié)果均表明PDGF與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)聯(lián)性。動(dòng)脈粥樣硬化是由于血管內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞的生長(zhǎng)和增加，高血脂癥和高血壓又可引起內(nèi)皮損傷，巨噬細(xì)胞由受損部位的單核細(xì)胞轉(zhuǎn)變而來，由此導(dǎo)致PDGF雙鏈。淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的集聚，平滑肌細(xì)胞的增長(zhǎng)都導(dǎo)致了動(dòng)脈內(nèi)膜的功能障礙。

通過研究，我們發(fā)現(xiàn)FGF與PDGF在動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死過程中起正向作用，也有研究表明在腦梗死早期通過應(yīng)用FGF與PDGF可減少腦梗死的程度。由此我們不難發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF、PDGF與動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死有密切聯(lián)系，在疾病發(fā)展不同階段其作用也不同，值得我們作進(jìn)一步的研究。

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（收稿日期：2013-04-19）