兩種藥物治療甲亢的臨床療效分析

[摘要] 目的 評價進口甲巰咪唑（賽治）聯(lián)合普萘洛爾治療甲亢患者的療效。 方法 將我院72例甲亢患者按治療方法不同分為對照組和治療組，治療組采用進口甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾，對照組采用國產(chǎn)甲巰咪唑片，治療6個月后評價療效。 結果 治療組的總有效率為91.7%，明顯高于對照組的總有效率69.4%，兩組比較有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。與治療前比較，兩組治療后血清FT3、FT4、TT3、T4均明顯下降，血清TSH明顯上升，兩組治療前后比較有統(tǒng)計學意義（*P < 0.01）；兩組組間比較也有顯著性差異（△P < 0.05）。兩組不良反應發(fā)生率差異明顯，治療組優(yōu)于對照組。 結論 進口甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾可以有效提高甲亢患者的療效，減少藥物的不良反應。

[關鍵詞] 賽治；普萘洛爾；甲巰咪唑；甲亢；療效分析

[中圖分類號] R581.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）18-0066-02

甲狀腺功能亢進癥（hyperthyroidism，簡稱甲亢），指多種病因使甲狀腺功能增高、甲狀腺分泌過量甲狀腺激素（四碘甲狀腺原氨酸，甲狀腺素、T4）及三碘甲狀腺原氨酸（T3）所致的臨床綜合癥，臨床上以神經(jīng)興奮性增強、組織代謝亢進及甲狀腺腫大等為特征[1]。本病是內分泌系統(tǒng)的常見病，甲亢可分為許多種，最常見的是彌漫性甲狀腺腫伴甲亢（ Graves 病），大約占甲亢患者的85%[2]， 本文觀察的甲亢患者全是Graves病。本課題主要比較的是進口甲巰咪唑片（賽治，德國默克雷蘭諾有限公司，進口藥品注冊證號：H20100528）聯(lián)合普萘洛爾（天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020151）和國產(chǎn)甲巰咪唑片（他巴唑，北京市燕京藥業(yè)有限公司，國藥準字H11020440）治療甲亢患者的療效觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2010年3月～2011年3月門診就診的患者中，經(jīng)甲狀腺功能5項檢查（血FT3、FT4、TT3、T4、TSH）、B超檢查和促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）檢查確診的Graves患者，隨機選出72例，并且按治療方法不同分為治療組和對照組各36例。兩組治療前均有明顯消瘦、乏力、易怒、心動過速，女性還伴有月經(jīng)紊亂。兩組患者性別、年齡、體質量、病程無顯著差異（P > 0.05），具有可比性。兩組一般資料比較見表1。

1.2 方法

治療組服用進口甲巰咪唑（MMI）片（10 mg/片，50片/盒），每日3次，每次10 mg，有心悸明顯者給予普萘洛爾（5 mg/片，100片/瓶），每日3次，每次5 mg；對照組服用國產(chǎn)甲巰咪唑（MMI）片（5 mg/片，100片/瓶），每日3次，每次10 mg。治療2周進行血常規(guī)、肝功能及甲狀腺功能5項檢查，以后每月復查，根據(jù)檢查情況減少藥量，每次減少2.5～5mg，甲功正常后改為維持量，測TRAb正常后才能停藥，有學者提出，TRAb的檢測可作為Graves甲亢治療效果及預后評估的重要依據(jù)[3]。治療6個月后根據(jù)甲功5項觀察療效。

1.3 觀察及療效判定

1.3.1 癥狀及不良反應觀察 記錄治療前后的甲功5項，病情變化及不良反應。

1.3.2 療效判定標準[4] 臨床控制：癥狀消失，脈率正常，突眼癥和甲狀腺腫減輕，血管雜音和甲狀腺區(qū)震顫消失，體重恢復到健康水平，各項實驗室指標達到正常值；顯效：主要癥狀消失，脈率基本正常，突眼癥和甲狀腺腫減輕，體重接近健康水平，血清TT3、T4、FT3、FT4水平基本正常；有效：癥狀好轉，脈率減慢，甲狀腺腫縮小，血管雜音減輕，血清TT3、T4、FT3、FT4水平有所改善；無效：癥狀、體征、各項實驗室檢查均無改善。總有效率=（臨床控制例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 19.0軟件對實驗結果進行分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組總療效比較

治療后兩組的總有效率分別為91.7%和69.4%，治療組明顯比對照組有效，兩組總療效的比較有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），見表2。

2.2 治療前后甲功5項變化比較

治療后兩組患者血FT3、FT4、TT3、T4均顯著降低，TSH均顯著升高，與治療前比較有顯著性差異（*P < 0.01），兩組組間比較也有顯著性差異（△P < 0.05），見表3。

2.3 不良反應比較

甲巰咪唑作為抗甲狀腺素的經(jīng)典治療藥物之一，其不良反應常見有皮疹、頭痛、眩暈、淋巴結腫大、藥熱、關節(jié)痛等，粒細胞下降，黃疸和中毒性肝炎也有發(fā)生[5]。在治療期間兩組都不同程度的發(fā)生了不良反應，對于不同癥狀的不良反應進行相應處理，升粒細胞、護肝和抗過敏治療，均能得到有效改善。兩組不良反應比較有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），見表4。

3 討論

甲亢的治療方法有3種：手術治療、131I治療和抗甲狀腺藥物治療，其中手術治療和131I治療都是有創(chuàng)傷性的治療[6-8]，所以目前抗甲狀腺藥物仍然是治療甲狀腺功能亢進癥，尤其是治療Graves病的主要手段[9]。國內常用的方法是甲巰咪唑與β受體阻滯劑的聯(lián)合應用[10，11]。甲巰咪唑作為甲狀腺功能亢進一線治療藥物，不僅可以抑制甲狀腺過氧化酶的活性，抑制無機碘氧化為活性碘，影響酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的偶聯(lián)，從而抑制甲狀腺激素的合成；而且還有直接免疫抑制作用，使血中TRAb下降。進口甲巰咪唑相對于國產(chǎn)甲巰咪唑平均生物利用度為115%[12]。因藥物劑量與甲巰咪唑不良反應有關[9]，在達到相同療效情況下進口甲巰咪唑使用劑量相對較少，從而降低了不良反應，這與表4觀察結果一致。普萘洛爾（β受體阻滯劑）作為甲亢治療的輔助藥物之一，能在其受體處阻滯兒茶酚胺的作用，改善甲亢患者交感神經(jīng)興奮癥狀，如心悸、心動過速、興奮不寧、哆嗦等；能適當減少甲狀腺激素的分泌；能抑制外周組織T4轉化為T3的作用；還能通過獨立的非腎上腺能受體途徑拮抗甲狀腺激素對心肌的作用[13]。綜上所述，普萘洛爾與進口甲巰咪唑聯(lián)用能夠達到更好的改善甲亢患者的機體調節(jié)功能，降低基礎代謝率的作用。

本文觀察結果表明，普萘洛爾與進口甲巰咪唑聯(lián)用總有效率明顯高于對照組（P < 0.05），可以有效降低患者的FT3、FT4、TT3、T4，升高患者的TSH水平，兩組組間比較有顯著性差異（△P < 0.05），不良反應發(fā)生率也有所降低。隨著生活水平的不斷提高，患者在選擇藥物時不僅會考慮療效，也會考慮不良反應，筆者認為普萘洛爾聯(lián)合進口甲巰咪唑治療甲亢值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 朱明德，石應康. 臨床醫(yī)學概要[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：429-430.

[2] 傅藝凌，陳麗. Graves病的診斷和進展[J]. 山東醫(yī)藥，2005，45（7）：64.

[3] Bilimori KY，Pescovitz OH，Dimeglio LA. Autoimmune thyroid dysfunction in children with type I diabetes meuitus：screening guideliness based on a retrospective analysis[J]. J Pedidtr Endocrinol Metab，2003， 16（3）：1111-1117.

[4] 北京護仁甲狀腺研究院網(wǎng). 消癭散結膠囊適用于甲狀腺機能亢進臨床觀察報告[EB/OL]. http：//www.jkty.org/lczl.htm，2006，5，17.2007，2，5.

[5] 李端. 藥理學[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：311.

[6] 蒙世文. 藥物治療甲亢及藥學服務[J]. 中國現(xiàn)代藥物應用，2009，3（21）：184-185.

[7] 李愛珍. 抗甲狀腺藥物對131I治療甲亢療效的影響[J]. 中國醫(yī)學創(chuàng)新，2013，3：28.

[8] 張海林. 藥物治療甲亢的臨床效果和預后分析[J]. 當代醫(yī)學，2012， 18（17）：131-132.

[9] 劉超，蔣琳. 抗甲狀腺藥物不良反應的再認識[J]. 中華內分泌代謝雜志，2011，27（6）：529-532.

[10] 王芳，張志利. 兩種β受體阻滯劑對甲亢患者甲狀腺激素及糖脂代謝的影響[J]. 中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2009，7（3）：26-27.

[11] 應衛(wèi)嬋，張永勤，王興清. 介入治療甲狀腺功能亢進癥的臨床研究[J]. 中國基層醫(yī)藥，2010，17（4）：497-498.

[12] 榮征星，馬曉英. 進口和國產(chǎn)他巴唑片的人體藥動學及相對生物利用度[J]. 上海第二醫(yī)科大學學報，2003，23（2）：122-125.

[13] 金有豫，高潤霖. 中國國家處方集（化學藥品與生物制品卷）[M]. 北京：人民軍醫(yī)出版社，2010：283.

（收稿日期：2013-04-03）