中西醫(yī)結合補救治療幽門螺桿菌感染的臨床研究

[摘要] 目的 探討中西醫(yī)結合方法對初治失敗的幽門螺桿菌陽性胃部疾病補救治療的臨床效果。 方法 選擇152例經(jīng)三聯(lián)療法治療4周失敗的幽門螺桿菌陽性胃潰瘍患者，選擇30例作為對照組，繼續(xù)給予三聯(lián)療法治療4周，其余患者按中醫(yī)癥候分為肝氣犯胃型、脾胃虛寒型、肝胃郁熱型及陰虛胃燥型，采用辯證給予中藥聯(lián)合三聯(lián)西藥治療4周，比較各組幽門螺桿菌轉陰率、內(nèi)鏡療效及臨床療效。 結果 肝氣犯胃組、脾胃虛寒組、肝胃郁熱組及陰虛胃燥組幽門螺桿菌轉陰率高于對照組（P < 0.05），肝氣犯胃組、脾胃虛寒組、肝胃郁熱組幽門螺桿菌轉陰率高于陰虛胃燥組（P < 0.05）。肝氣犯胃組、脾胃虛寒組、肝胃郁熱組及陰虛胃燥組潰瘍愈合率及臨床有效率高于對照組（P < 0.05）；各組患者治療期間均未發(fā)生明顯不良反應。 結論 中西醫(yī)結合辯證治療初治失敗的幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者能夠提高幽門螺桿菌轉陰率，改善臨床效果，具有較好療效。

[關鍵詞] 幽門螺桿菌；胃潰瘍；中西醫(yī)結合；中醫(yī)辨證

[中圖分類號] R573.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）18-0093-04

幽門螺桿菌是胃部常見的寄生菌群，屬于機會致病菌，幽門螺桿菌感染是胃潰瘍、胃炎等胃部疾病的病因之一，而且能夠增加胃癌、胃淋巴瘤等惡性疾病的發(fā)病風險，因此幽門螺桿菌的清除對胃部疾病的治療尤為重要。幽門螺桿菌的持續(xù)存在是胃潰炎及胃炎等疾病難以治愈或治愈后很快復發(fā)的主要原因，因此，抗幽門螺桿菌治療是胃部疾病治療的主要內(nèi)容之一。在合并幽門螺桿菌感染的胃炎或消化性潰瘍等患者的臨床治療中，治療方案均包括針對幽門螺桿菌的藥物，幽門螺桿菌清除失敗也是胃潰瘍等胃部疾病遷延不愈的主要原因。近年來伴隨抗菌藥的臨床應用以及幽門螺桿菌耐藥基因的突變[1，2]，幽門螺桿菌耐藥現(xiàn)象較前明顯增加，甚至有菌株對多種抗菌藥耐受，造成抗幽門螺桿菌治療無效，影響胃部疾病的臨床治療效果。伴隨傳統(tǒng)醫(yī)學的研究進展，傳統(tǒng)中醫(yī)藥在幽門螺桿菌感染的胃部疾病治療中顯示出獨到的效果，大部分針對胃部疾病的方劑均具有明顯的抗幽門螺桿菌作用，甚至能夠達到清除幽門螺桿菌的效果[3，4]，近年來我院采用中西醫(yī)結合方案對抗幽門螺桿菌治療失敗的幽門螺桿菌感染患者進行補救治療，并對不同的病癥進行辯證施治，取得了初步的治療效果，改善了臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2009年1月～2012年11月收治的幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者152例，其中男70例，女82例，年齡29～64歲，平均（47±7.6）歲，患者均為初次經(jīng)胃鏡診斷胃潰瘍且幽門螺桿菌陽性，患者均經(jīng)4周三聯(lián)藥物（克林霉素0.5 g/次，bid；奧美拉唑20 mg/次，bid；甲硝唑0.2 g/次，bid）方案治療后胃鏡下潰瘍未愈合，其中幽門部潰瘍106例、胃小彎潰瘍22例，胃大彎潰瘍24例， 潰瘍直徑0.5～2.4 cm，平均（1.3±0.6）cm，幽門螺桿菌復檢陽性，具有上腹部不適、隱痛及餐后疼痛等癥狀，并排除既往有免疫系統(tǒng)疾病患者、服用免疫抑制劑患者、長期應用抗菌藥物患者以及合并幽門梗阻者，所有患者對治療方案均知情同意。

1.2 中醫(yī)辨證及分組

患者入選后分為對照組30例，余122例患者按中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病癥診療標準》進行辯證分型[5]，其中肝氣犯胃型30例，主要表現(xiàn)為胸脅胃脘脹滿疼痛，呃逆噯氣，嘔吐或見嘈雜吞酸，煩躁易怒，舌苔薄白或薄黃，脈弦或弦數(shù)等；脾胃虛寒型31例，主要表現(xiàn)為胃脘隱痛，喜溫喜按，進食痛減，泛吐清水，納差脘痞，大便溏薄，神疲乏力甚則四肢不溫。舌質(zhì)淡，苔薄白或膩，脈虛弱或遲緩；肝胃郁熱型30例，主要表現(xiàn)為胃脘灼熱疼痛，痛竄兩脅，每因惱怒加重，面紅目赤，口干口苦，舌紅苔黃而干，脈弦滑數(shù)；陰虛胃燥型31例，主要表現(xiàn)為胃脘燒灼不適，隱隱作痛，唇燥口渴，食欲減退，喜食綿軟，胃中嘈雜無酸，時作干嘔，大便燥結，舌紅少津，脈細數(shù)。各組間性別、年齡，胃潰瘍部位及潰瘍直徑經(jīng)統(tǒng)計學分析無顯著差異，具有可比性。

1.3 治療方法

各組患者入組后均繼續(xù)給予三聯(lián)藥物治療方案4周，即口服克林霉素0.5 g/次，bid；奧美拉唑20 mg/次，bid；甲硝唑0.2 g/次，bid，調(diào)整飲食，除對照組外其余組患者按照中醫(yī)辨證分型加用中藥煎劑治療[6，7]。肝氣犯胃型患者給予柴胡疏肝散（柴胡10 g、川芎10 g、香附10 g、白芍12 g、魚腥草30 g、蒲公英20 g、枳殼12 g、川楝10 g、紫花地丁20 g、白術10 g、甘草3 g）；肝胃郁熱型左金散（牡丹皮10 g、白芍12 g、澤瀉10 g、炒梔子10 g、青皮6 g、陳皮6 g、浙貝母10 g、吳茱萸6 g、黃連6 g、蒲公英20 g、魚腥草30 g、紫花地丁20 g）。陰虛胃燥采用麥門冬湯（麥冬15 g、半夏8 g、玉竹10 g、黨參15 g、大棗15 g、生地5 g、白芍12 g、厚樸10 g、石斛15 g、蒲公英20 g、魚腥草30 g、紫花地丁20 g）。脾胃虛寒型采用扶陽助胃湯（附子6 g、良姜6 g、桂枝6 g、草豆蔻6 g、黨參15 g、炒白術10 g、炒黃芪15 g、魚腥草30 g、蒲公英20 g、紫花地丁20 g、炙甘草3 g）。各組中藥方劑均采用500 mL水文火煎至200 mL，去渣后微溫口服，每日1劑，連續(xù)服用4周。

1.4 療效判斷

1.4.1 幽門螺桿菌轉陰率 患者治療4周后進行胃鏡檢查，采集胃竇部病理組織及胃竇部黏膜組織同時檢測幽門螺桿菌，檢測方法采用快速尿素酶法及14C-尿素呼吸試驗，兩種檢測結果均為陰性則判斷為陰性，其中一種檢測方法陽性則判定為陽性，轉陰率=陰性病例數(shù)/病例總數(shù)×100%。

1.4.2 內(nèi)鏡療效 患者治療4周后行胃鏡檢查，評估胃鏡療效[8，9]。治愈：潰瘍愈合；顯效：潰瘍愈合面積超過總面積50%；好轉：潰瘍較前減小，但未達到總面積的50%；無效：潰瘍面積較前無減小或增大。

1.4.3 臨床療效 患者治療4周后評估臨床療效[10]：腹痛、上腹部脹悶不適等腹部癥狀及上腹部壓痛等體征消失，病理及胃竇部黏膜組織幽門螺桿菌轉為陰性，胃鏡檢查潰瘍愈合。好轉：顯效：上腹部不適等癥狀及上腹部壓痛等體征明顯緩解，對工作及生活無明顯影響，能夠進行正常的工作及生活，病理組織及胃竇部黏膜幽門螺桿菌轉為陰性，胃鏡潰瘍面積減小。有效：腹部癥狀及體征明顯緩解，幽門螺桿菌未轉陰或幽門螺桿菌轉陰或腹部癥狀及體征有所好轉，潰瘍面積減小。無效：腹部癥狀無緩解或潰瘍面積增大、幽門螺桿菌未轉陰。

1.5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 11.5統(tǒng)計學軟件進行處理，數(shù)據(jù)以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組幽門螺桿菌轉陰情況

各組患者治療4周后復查，對照組、肝氣犯胃組、脾胃虛寒組、肝胃郁熱組及陰虛胃燥組幽門螺桿菌轉陰率分別為30.0%、86.7%、77.4%、76.7%及54.8%，肝氣犯胃組、脾胃虛寒組、肝胃郁熱組及陰虛胃燥組幽門螺桿菌轉陰率高于對照組（P<0.05），肝氣犯胃組、脾胃虛寒組、肝胃郁熱組幽門螺桿菌轉陰率高于陰虛胃燥組（P < 0.05）。

2.2 各組潰瘍愈合情況

各組患者治療4周復查胃鏡，對照組、肝氣犯胃組、脾胃虛寒組、肝胃郁熱組及陰虛胃燥組潰瘍愈合率分別為43.3%、83.3%、80.6%、86.7%及71.0%，肝氣犯胃組、脾胃虛寒組、肝胃郁熱組及陰虛胃燥組潰瘍愈合率高于對照組（P < 0.05），肝氣犯胃組、脾胃虛寒組、肝胃郁熱組及陰虛胃燥組潰瘍愈合率無顯著差異（P > 0.05）。

2.3 各組臨床療效

治療4周后評估臨床療效，對照組、肝氣犯胃組、脾胃虛寒組、肝胃郁熱組及陰虛胃燥組潰瘍愈合率分別為60.0%、86.7%、87.1%、90.0%及80.6%，肝氣犯胃組、脾胃虛寒組、肝胃郁熱組及陰虛胃燥組潰瘍愈合率高于對照組（P < 0.05），肝氣犯胃組、脾胃虛寒組、肝胃郁熱組及陰虛胃燥組潰瘍愈合率無顯著差異（P > 0.05）。

2.4 各組不良反應發(fā)生情況

各組患者連續(xù)用藥4周，治療期間各組患者均未發(fā)生明顯不良反應。

3 討論

幽門螺桿菌是胃竇部定植的致病菌群，研究顯示幽門螺桿菌是胃炎、胃潰瘍等胃部疾病的致病因子之一，也是胃癌等胃部惡性疾病的危險因素。幽門螺桿菌能夠通過鞭毛定植于胃黏膜，通過釋放炎性介質(zhì)及尿素酶等破壞胃黏膜的粘液-碳酸氫鹽屏障，導致胃黏膜的防護能力降低，胃黏膜屏障的防護及修復能力下降[11]，在胃酸等致病因素的作用下導致胃黏膜病變，并且降低胃黏膜的修復能力，影響病變的康復。在幽門螺桿菌感染的胃炎及消化性潰瘍患者中，幽門螺桿菌的持續(xù)存在是疾病治療后復發(fā)的主要原因之一，因此在幽門螺桿菌陽性的胃部良性病變患者臨床治療中，對幽門螺桿菌的清除是治療的重點內(nèi)容。近年來的臨床研究顯示，針對幽門螺桿菌的三聯(lián)或四聯(lián)用藥對幽門螺桿菌的清除具有良好的效果，大部分患者經(jīng)過規(guī)范治療能夠治愈，但是伴隨臨床耐藥菌株的不斷出現(xiàn)，部分幽門螺桿菌菌株對三聯(lián)藥物或四聯(lián)藥物中的抗生素敏感性下降[12]，導致足療程的西藥聯(lián)合治療對幽門螺桿菌清除能力下降，甚至無效，為幽門螺桿菌感染的胃部疾病的治療帶來新的問題。

中醫(yī)藥在胃部疾病的治療中具有獨到的作用，具有良好的臨床效果，近年來的研究顯示[13]，中醫(yī)藥方劑具有抗幽門螺桿菌的作用，能夠清除胃部定植的幽門螺桿菌，鞏固臨床治療效果，如動物實驗證實[14，15]，安胃丸、小建中湯等藥物制劑及配方具有抗幽門螺桿菌的作用。在體外研究中發(fā)現(xiàn)[16，17]，實驗方劑中白芍、麥冬、川楝、黨參、厚樸、枳實等均有不同程度的抗幽門螺桿菌作用，可能是方劑發(fā)揮抗幽門螺桿菌作用的機制之一。徐帆等[18]對黃連、吳茱萸等藥物進行成分提取，對體外培養(yǎng)的幽門螺桿菌進行干預，結果顯示其提取物浸膏具有明顯的抑制幽門螺桿菌生長的作用，而且兩者提取的聯(lián)合應用能夠具有協(xié)同抗菌作用。蔣錦琴等[19]研究結果也顯示，薔薇科的中藥提取物具有體外殺滅幽門螺桿菌的作用，證實了中醫(yī)藥具有獨特的抗幽門螺桿菌作用。

胃病在中醫(yī)學屬于“胃脘痛”范疇，雖然中醫(yī)學無幽門螺桿菌的相關論證，依據(jù)幽門螺桿菌在胃黏膜損傷的外部作用，幽門螺桿菌在胃脘痛范疇中屬于“邪氣”，胃主受納、與脾臟互為表里，脾又與肝相生相克，脾胃失調(diào)則水谷不化、濕熱內(nèi)生，肝胃不和則宣疏失調(diào)、內(nèi)熱聚生，在幽門螺桿菌等外邪侵入，則病發(fā)[20]。因此中醫(yī)學對胃脘痛的治療中注重扶正祛邪，實則包括對幽門螺桿菌的清除，同時清熱利濕，調(diào)和脾胃。中醫(yī)對疾病的治療遵循個體化治療的原則，辨證施治。脹悶疼痛較重者多屬肝氣犯胃、濕熱內(nèi)生，則給予疏肝和胃、理氣止痛方劑，如柴胡疏肝散[21]，功能疏肝解郁，行氣止痛，主治肝氣郁滯證，方劑中柴胡具有疏肝理氣功效、白芍養(yǎng)肝斂陰，和胃止痛，與柴胡相伍一散一收，助柴胡疏肝，枳實瀉脾氣之壅滯，與柴胡互為升降，諸藥調(diào)和，疏肝理氣，清濕散熱。發(fā)病急驟、疼痛較重者多因肝失宣泄、濕熱內(nèi)生導致肝胃郁熱，宜給予泄熱解郁、和中止痛方劑，如左金散[22]，方劑中牡丹皮具有清熱涼血，活血散瘀的作用；炒梔子具有疏肝理氣的作用，陳皮、青皮具有疏肝破氣、消積化滯、理氣開胃、燥濕化痰的作用，諸藥合用具有瀉火、疏肝、和胃、止痛的作用。脘腹脹滿、畏寒肢冷、少氣懶言、少腹冷痛、便溏者多屬于脾胃虛寒，應給予溫中散寒、和胃止痛方劑，如扶陽助胃湯[23]，方劑中附子、良姜扶陽散寒，黨參、白術健脾益胃，芍藥緩急止痛；陳皮理氣和胃。諸藥合用，具有扶陽散寒、健脾益胃作用。而食少腹脹，腹痛綿綿，四肢不溫，面白不華者多屬于陰虛胃燥，宜采用養(yǎng)陰益胃、潤燥止痛方劑，如麥門冬湯[24]，方劑中麥門冬具有養(yǎng)陰生津，清降虛火作用，人參、甘草具有益氣生津，補中益氣作用，半夏具有降逆和胃，開通胃氣的作用，諸藥合用具有補陰健胃、降逆和中的作用，從而發(fā)揮治療作用。

中醫(yī)學注重個體化治療，在治療過程中要注重對患者的辨證施治，選用不同方劑，并依據(jù)癥候的不同進行加減[25]。從治療效果看，對于采用西藥初治失敗的幽門螺桿菌感染胃部疾病患者，采用中藥聯(lián)合治療具有明顯的療效，不同癥候的患者幽門螺桿菌清除率、潰瘍愈合情況及臨床療效均明顯高于對照組，說明采用中藥辨證治療西藥治療失敗的幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者能夠有效清除幽門螺桿菌，在清除幽門螺桿菌的同時，輔以方劑中其他藥物加減，能夠同時發(fā)揮抗幽門螺桿菌及調(diào)理脾胃、舒肝理氣的作用，從而達到標本兼治的作用，改善臨床治療效果，而且臨床用藥安全，無明顯毒副作用發(fā)生，其可能為抗幽門螺桿菌治療初治失敗的患者提供有效的治療途徑。

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（收稿日期：2013-03-14）