玻璃體腔注射Lucentis治療視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫的臨床療效觀察

[摘要]目的 評估玻璃體腔注射Lucentis治療視網膜靜脈阻塞（retinal vein occlusion，RVO）繼發黃斑水腫的療效。方法 回顧性分析玻璃體腔注射Lucentis治療視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫患者16例（16眼）。治療前及治療后1、2、3 d和1、4、12周進行最佳矯正視力（BCVA）、眼壓、裂隙燈及間接檢眼鏡檢查。治療前及治療后4周、12周行光學相干斷層掃描（OCT）、熒光素眼底血管造影（FFA）檢查。對比分析治療前后患者視力及黃斑中心視網膜厚度（CMT）的改變。結果 玻璃體腔注射Lucentis治療4周、12周患者最佳矯正視力均提高，差異均有統計學意義。玻璃體腔注射Lucentis治療4周、12周患者CMT平均值均有明顯降低。整個治療及隨訪中所有患者均未見與注射及藥物有關的眼部和全身不良反應。 結論 玻璃體腔注射Lucentis治療視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫短期安全有效，未見明顯不良反應。

[關鍵詞] Lucentis；視網膜靜脈阻塞；黃斑水腫

[中圖分類號] R774.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）18-0124-03

黃斑水腫是常見眼底病，但不是一種獨立疾病，而是很多眼底疾病在黃斑區的表現[1]；可引起黃斑水腫的常見疾病有糖尿病視網膜病變、視網膜靜脈阻塞、黃斑區視網膜前膜、葡萄膜炎等，當前治療黃斑水腫的主要方法有激光治療、手術治療及藥物治療等。近年來，抗VEGF藥物通過降低血管內皮生長因子的過度表達和改善血管通透性來減輕黃斑水腫越來越受到重視，并憑借其良好的療效和安全性成為目前治療黃斑水腫的主要方法之一。現對我院接受玻璃體腔注射Lucentis治療視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫的患者進行回顧性研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

回顧性研究2012年2月～2013年2月間在我院接受玻璃體腔注射Lucentis治療視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫的患者16例（16眼）的臨床資料。所有患者均依據病史、眼底檢查、眼底熒光造影檢查（中心或分支靜脈閉塞伴黃斑區中心凹彌散性滲漏）及OCT檢查（黃斑中心凹消失伴視網膜彌漫性增厚）明確診斷，并排除青光眼、白內障、糖尿病視網膜病變、牽拉所致黃斑水腫等其他影響視力的疾病。所有患者均未行玻璃體腔內激素藥物注射治療，未行視網膜激光光凝治療或玻璃體手術治療。16例（16眼）病例中男11眼，女5眼，年齡36～74歲，平均58歲，其中BRVO病例10眼，CRVO病例6眼。病程0.5～11個月。

1.2術前檢查

所有患者術前均進行最佳矯正視力、眼壓、裂隙燈、散瞳檢查眼底、眼底血管造影（FFA）、光學相干斷層掃描（OCT）檢查。本組患者治療前視力：0.02～0.4[ETDRS字母數5～ 65， 平均（49.57±18.84）]，眼壓均正常。

1.3手術方法

所有患者治療前均被告知Lucentis玻璃體腔內注射的目的和可能發生的并發癥， 簽署知情同意書。注射前3 d開始應用廣譜抗生素滴眼液，每天4次，連續3 d。手術均在無菌手術室內正規操作完成。所有治療均由睫狀體平坦部進針（26 G針頭，1 mL注射器）向玻璃體腔內注射Lucentis注射液0.05 mL。術畢抗生素眼膏涂于結膜囊，包扎術眼。所有患者均注射1次。所有患者術中均進行順利，未發生術中并發癥。

1.4術后隨訪

術后第1日起廣譜抗生素滴眼液點術眼，每日4次，連續使用1周。術后第1、2、3 d和1、4、12周復查。每次復查進行最佳矯正視力（BCVA）、眼壓、裂隙燈及間接檢眼鏡檢查。4周、12周行光學相干斷層掃描（OCT）、熒光素眼底血管造影（ FFA ）檢查。

1.5統計方法

應用SPSS 11.5統計學軟件對數據進行統計學處理。患者治療前和治療后4周、12周視力及CMT變化的比較采用單因素方差分析，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1視力

治療后1周所有患者視力均有提高（以ETDRS視力表測定，視力增加5個或5 個以上字母數為提高， 減少5個或5個以上字母數為下降， 兩者之間為穩定）。治療后4周達到最佳視力，12周部分患者視力有所下降，但仍明顯好于治療前。視力平均值與治療前比較具有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2黃斑中心視網膜厚度

所有患者治療后OCT檢查均可見不同程度的黃斑水腫消退，見圖1。治療后4周黃斑區中心視網膜厚度（CMT）顯著下降，持續至治療后12周。CMT平均值與治療前比較差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.3眼底熒光造影檢查

治療后4周眼底熒光造影檢查所有患者黃斑區熒光素滲漏減少或消失；至治療后12周眼底熒光造影檢查黃斑區滲漏情況仍明顯好于治療前，部分患者仍保持滲漏完全消失。見圖2。

2.4 并發癥

所有患者隨訪期間均未發生眼壓高、并發性白內障、玻璃體出血、眼內炎等并發癥。

3 討論

視網膜靜脈阻塞（ retinal vein occlusion，RVO） 是臨床多見的眼底血管性疾病，其發生率僅次于糖尿病視網膜病變。視網膜靜脈阻塞常見并發癥有黃斑囊樣水腫、視網膜及視盤新生血管、玻璃體積血及新生血管性青光眼等。黃斑水腫是視網膜靜脈阻塞最常見的并發癥，發生率高達46.7%[2]，是導致患者視力損害的最重要原因之一。

視網膜靜脈阻塞導致黃斑水腫的發病機制是一個多因素參與的病理生理過程。動物實驗表明，血栓出現導致視網膜血管內形成一個低氧環境[3]，誘發血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表達增加，隨后視網膜毛細血管在結構和功能上發生改變，血-視網膜內屏障破壞，血管通透性增加，滲出液體在黃斑區積存形成黃斑水腫[4]。

治療黃斑水腫的方法有激光治療、手術治療、藥物治療等。黃斑格柵樣光凝治療能促進水腫、滲出的吸收，但不能明確提高中心視力[5，6]，同時光凝本身還可能造成視網膜的損傷。玻璃體切除聯合內界膜剝離手術可改善RVO繼發的黃斑水腫，但術后視力提高不明顯[7]，且手術并發癥的存在使手術方法不易被患者接受。玻璃體腔內注射曲安奈德可短期內改善黃斑水腫程度并明顯提高視力，但治療過程不良反應發生率高達31.41%[8]，從而限制了曲安奈德玻璃體腔內注射的臨床應用。

實驗證明視網膜靜脈阻塞患者的玻璃體中VEGF明顯增加，且VEGF濃度與視網膜病變嚴重度相關[9]。抗VEGF類藥物通過拮抗VEGF作用，抑制新生血管形成，降低血管通透性，從而達到治療目的，為治療黃斑水腫開辟了一條新途徑。2011年12月諾華公司產品雷珠單抗（商品名Lucentis）獲得國家食品藥品監督管理局批準在中國上市。Lucentis是一種完全人源化的單克隆抗體片段。多項臨床試驗證明，在未經治療的CRVO 和BRVO患者中給予Lucentis 玻璃體腔內注射作為初始治療，發現其能迅速并長期地封閉VEGF-A，這使得血-視網膜屏障得以復原，黃斑厚度下降，且視力明顯提高[10]。本組回顧性研究結果顯示，玻璃體腔內注射Lucentis治療后所有患者視力均有提高，治療后4周達到最佳視力，CMT在治療后4周顯著下降，效果持續至治療后12周。且本研究治療后未發現與藥物及玻璃體腔注射相關的眼部及全身不良反應。此次研究顯示玻璃體腔內注射Lucentis能明顯提高患者視力，減輕黃斑水腫，在解剖上和功能上短期均有較好療效。

玻璃體腔注射Lucentis治療視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫短期內療效顯著，且不良反應少，相對安全可靠。本組回顧性研究觀察時間較少，觀察病例數相對有限，有關治療后長期效果、多次重復治療、與其他方法聯合治療及藥物不良反應的問題，還需進一步進行大樣本研究。

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（收稿日期：2013-05-03）