中西醫結合治療復發性口瘡的臨床療效研究

[摘要] 目的 探討中西醫結合治療復發性口瘡（RAU）的臨床療效。 方法 選擇我院2009年7月～2012年12月間的RAU患者160例，分為西醫治療對照組80例和中西醫結合治療組80例，西醫組口服帕夫林膠囊進行治療，中西醫結合組在西醫組基礎上加用中藥進行治療，然后兩組進行比較，觀察臨床指標。 結果 經過治療后中西醫結合治療組和西醫對照組比較，潰瘍大小、潰瘍數目、潰瘍充血、潰瘍疼痛等臨床癥狀和舌質、舌苔、手足心熱等體征均有有不同程度改變，經t檢驗，有統計學意義（P < 0.05），主要臨床癥狀、體征有明顯改善，治療組效果優于對照組。 結論 中西醫結合治療RAU能明顯緩解患者的癥狀，值得推廣應用。

[關鍵詞] 中西醫結合治療；復發性口瘡

[中圖分類號] R781.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）35-0076-04

復發性口瘡（RAU）發病率極高，居口腔黏膜病之首，大約每五人就有一人至少發生過1次潰瘍，且多見于青壯年期[1]。潰瘍發作時，灼痛明顯，妨礙飲食及言語。尤其是復發的特性，輕者數月發作1次，重者連續發作，或伴有低熱、乏力等全身癥狀，影響患者工作和生活質量。由于本病病因不明確，治療手段不一，特別是全身用藥，有像激素一類免疫抑制劑，也有像轉移因子等免疫增強劑，而療效均不穩定，復發性難以控制[2]。多次反復應用抗生素或激素一類藥物副作用大。采用中醫藥治療可以辨證論證，標本兼治，避免了應用西藥所引起的不良反應及單純局部用藥的局限性。制定一種有效、安全的中醫藥治療RAU 的規范化診療方案確是廣大患者的需求。本文總結運用中西醫結合方法治療RAU，分治療組和對照組各80例進行比較，收到較好的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2009年7月～2012年12月在我院口腔黏膜病專科門診就診的RAU患者160例，均為潰瘍發作期，符合RAU的診斷標準，按就診先后分為對照組80例和治療組80例。根據潰瘍大小、深淺、數目不同分為輕型、口炎型及重型口瘡，治療組中輕型口瘡52例，口炎型口瘡25例，重型口瘡3例，其中男 46例，女 34例，平均年齡（41.28±5.53）歲；對照組中輕型口瘡48例，口炎型口瘡30例，重型口瘡2例，其中男 42例，女 38例，平均年齡（41.00±4.50）歲。

所有患者病史為2～5年，每月發作1次以上或無間歇期，排除其他口腔黏膜病、牙周病及全身系統性疾病，近3個月內未全身使用過皮質類固醇激素、免疫調節劑及各種維生素，血常規、肝功能指標均在正常范圍內。兩組間性別、年齡、病程、發作間隙期經統計學處理，均無顯著差異（P>0.05）。

1.2 治療方法

對照組口服帕夫林膠囊﹙寧波立華制藥有限公司生產，300 mg/粒﹚每次2粒，每日2 次，復合維生素B、維生素C，每次2 片，每日3 次，局部口腔潰瘍面應用洗必泰口腔潰瘍薄膜貼敷。治療組在對照組治療基礎上，根據臨床特征運用中醫辨證方法將患者分為以下2型：①實火型33例﹙心脾積熱﹚：唇﹑頰 ﹑舌多處生瘡，周圍明顯紅腫，燒灼性疼痛，口渴飲冷，大便干結，小便黃赤，舌質紅，苔黃，脈數有力。基本方（白虎湯合甘草瀉心湯，犀角地黃湯加減）生石膏30 g、知母9 g、丹皮9 g、生地12 g、水牛角30 g、生黃芪30 g、人中白12 g、黃芩9 g、黃連3 g、制首烏15 g、生甘草6 g。隨癥加減：大便秘結者加制大黃12 g或杏仁10 g，目赤頭昏者加龍膽草10 g、焦山桅10 g或石決明30 g、夏枯草12 g，小便溲赤者加淡竹葉12 g、澤瀉15 g、車前子15 g、連翹15 g，每日1劑，水煎分2次服，連用7～14 d，待口腔潰瘍面愈合后，間隙期改為補中益氣丸口服，每次 6 g，每日2次，持續治療時間半年。②虛火型47例（陰虛火旺）：唇、舌、齒﹑齦部位生瘡，創面黃白色，潰瘍周圍充血水腫不太明顯，疼痛日輕夜重，反復發作，口干口渴不欲飲，手足心熱，舌紅少苔，脈細數。基本方（大補陰方加減）黃柏10 g、知母9 g、生地15 g、龜板15 g、丹皮9 g、赤芍9 g、玄參12 g。隨癥加減：便秘者加火麻仁15g或肉蓯蓉15g，口渴者加天花粉20 g、制玉竹15 g、石斛15 g，煩熱者加天麥冬各10 g、北沙參15 g、地骨皮10 g，盜汗者加魯豆衣30 g、煅龍牡30 g，久治不愈加蓃肉6 g、山藥15 g、黃芪15 g。每日1劑，水煎分2次服，連用7～14 d，待潰瘍面愈合，間隙期改為六味地黃丸口服，一次6g，每日2次，持續治療時間半年。

1.3 統計學處理

采用SPSS 12.0 統計學軟件進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，率的比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

1.4 療效判定

1.4.1 主要療效指標的判斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》十六章第四節中藥新藥治療復發性口瘡的臨床研究指導原則[3] 。見表1、2。

1.4.2 癥狀、體征療效判定標準[4] 臨床痊愈：中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少>95%；顯效：中醫臨床癥狀、體征均有明顯改善，證候積分減少>70%；有效：中醫臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少>30%；無效：中醫臨床癥狀、體征基本無好轉，證候積分減少<30%。

2 結果

2.1 陰虛火旺型RAU治療前后主要臨床癥狀、體征評分比較

陰虛火旺型RAU治療組和對照組各47例，治療組和對照組治療前臨床癥狀、體征評分無顯著差異（P>0.05），具有可比性。兩組治療后和治療前對比：潰瘍大小、數目、充血、疼痛等臨床癥狀和舌質、舌苔、手足心熱等體征比較有顯著改善（P<0.05），且治療組效果顯著優于對照組（P<0.05）。見表3。

2.2 心脾積熱型RAU治療前后主要臨床癥狀、體征評分比較

心脾積熱型RAU治療組和對照組各33例，治療組和對照組治療前臨床癥狀、體征評分無顯著差異（P>0.05），具有可比性。兩組治療后和治療前對比：潰瘍大小、數目、充血、疼痛等臨床癥狀和舌質、舌苔等體征比較有顯著改善（P<0.05），且治療組效果顯著優于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組主要癥狀、體征治療總有效率比較

治療后潰瘍面積、數目、疼痛以及燒灼感計分降為0為該項指標上痊愈；計分數值減少為好轉。總有效率=（痊愈例數10好轉例數）÷該組樣本量×100%。以上主要觀察指標在治療5d后進行總有效率的比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組中醫證候臨床療效總有效率比較

中醫證候臨床療效評價顯示，治療組12例臨床痊愈，顯效43例，有效16例，無效9例，總有效率88.75%；對照組6例臨床痊愈，顯效21例，有效28例，無效25例，總有效率68.75%，治療組顯著優于對照組（P<0.05），見表6。

表6 兩組中醫證候臨床療效比較[n（%）]

2.5 治療組與對照組治療前后T淋巴細胞亞群測定比較

2.5.1 T細胞檢測方法 治療組和對照組用藥后采血，免疫組化試劑盒染色，CD4+、CD8+細胞計數[5]并進行統計學分析。

2.5.2 兩組患者半年后外周血T淋巴細胞亞群 復查測定治療前后相比CD3+有升高有趨勢，但無統計學意義，CD4+顯著升高，CD8+顯著下降，CD4/CD8+比值顯著升高（P<0.05），且治療組顯著優于對照組（P<0.05），見表7。

3 討論

RAU至今病因不明，但多數學者認為其發病與細胞免疫功能紊亂有關[6]，是屬于機體免疫活性細胞亞群失衡所導致的疾病[7，8]，表現為成熟T細胞、輔助和（或）誘導T細胞CD4+數量和功能下降，抑制和（或）殺傷T細胞CD8+往往升高，致使CD4+/CD8+比值下降，對免疫監視起重要作用的T細胞比例失調，引發一系列細胞免疫功能紊亂，在一些誘因下，導致口腔黏膜發生損傷、壞死而形成口瘡[9]，西醫對該病的治療多采用免疫調節劑、維生素及微量元素，但口瘡往往復發，長期療效不佳。

祖國傳統醫學認為[10]，口瘡者，或因過食辛辣厚味，心脾有熱，積火上攻，熏發口舌，或因勞神過度，夜寐欠安，致心腎不交，腎陰不足，虛火上炎而為口瘡。

本研究將RAU患者分為心脾積熱和陰虛火旺兩型，其中心脾積熱基本方以生石膏、知母、水牛角、生地、丹皮為君，清血、氣分實熱，涼血解毒，養陰；黃連、黃芩、人中白為臣，入三焦助君藥行清熱降火之力；黃芪托毒生肌，制首烏養血滋陰，共為佐藥；甘草調和諸藥。現代藥理研究表明，石膏、知母配伍除具有解熱作用外，還有抗炎[11]及增強機體免疫作用[12]；黃連、黃芩可抗病原微生物及抗菌消炎，甘草具抗炎抗過敏作用[13]；黃芪可顯著提高唾液免疫球蛋白[14]，對免疫系統有雙向調節作用，使紊亂的免疫機能恢復正常，促進創面愈合。

陰虛火旺基本方以地黃、龜板滋補腎陰，潛陽降火為君藥；知母、黃柏二臣助君藥滋陰降火；丹皮、赤芍、玄參清熱涼血，活血散瘀共為佐藥。現代研究發現，知母、黃柏、地黃有明顯降低RAU患者血液流變學增高狀態的作用，并通過降低血液流變學多項指標增高水平，改善微循環[15，17]；丹皮、芍藥等能改善局部血液循環，改變病變部位的供氧狀態[16]，利于潰瘍愈合。

本研究結果顯示，心脾積熱和陰虛火旺型RAU患者，治療組和對照組治療前臨床癥狀和體征評分無顯著性差異，但兩組治療后和治療前分別相比：潰瘍大小、數目、充血、疼痛等臨床癥狀和舌質、舌苔等體征均有明顯改善（P<0.05），且治療組效果顯著優于對照組（P<0.05）；從兩組主要癥狀、體征治療有效率比較可以看出，治療組顯著優于對照組（P<0.05）；中醫證候臨床療效評價顯示，治療組總有效率（88.75%）也顯著優于對照組（68.75%，P<0.05）；并且通過比較患者治療前與治療半年后的T細胞亞群指標，發現所有RAU 患者治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于正常，CD8+升高，表明RAU 患者機體細胞免疫功能處于抑制狀態，治療前后相比CD3+有升高趨勢，但無統計學意義，CD4顯著升高，CD8+顯著下降，CD4+/CD8+比值顯著升高（P<0.05），且治療組優于對照組（P<0.05），表明治療后RAU患者機體紊亂的細胞免疫功能趨于正常，且中西醫結合治療對RAU患者有更好的遠期療效，能更好地減少RAU復發，改善患者生活質量。

筆者認為，治療RAU應采用中醫辯治與現代醫學及中藥藥理作用機制研究的有機結合，根據復發性口瘡的生理及病理特點，選用具清熱涼血、斂瘡生肌作用的藥物組成方劑，同時改善免疫功能，防止復發，這樣就有可能攻克復發性口腔潰瘍這一治療難題。

[參考文獻]

[1] 鄭薇薇. 復發性口腔潰瘍的發病機制及中西醫治療[J]. 中華實用中西醫雜志，2007，9（20）：742.

[2] 董靜，王永慶. 復發性口腔潰瘍的預防及治療[J]. 江蘇藥學與臨床研究，2006，14（2）：113-116.

[3] 衛生部. 中藥新藥臨床指導原則[S]. 2002：334- 337.

[4] 李秉琦. 口腔黏膜病學[M]. 第2版. 北京：人民衛生出版社，2003：49-57.

[5] 孫鵬. 淋巴細胞、細胞因子與復發性阿弗他潰瘍[J]. 解放軍醫學雜志，2004，29（2）：180.

[6] 孫黎飛，劉海軍，田野萍，等. 復發性口腔潰瘍患者的細胞免疫功能研究[J]. 中國免疫學雜志，2001，17（6）：332-333.

[7] Lehner T. Immunologic aspects of recurrent oral ulcers[J]. Oral Surg Oral Med Oral Pathol，1972，33（1）：80-85.

[8] 鄭際烈. T細胞測定對復發性口瘡，白塞氏病和扁平苔蘚的初步臨床觀察[J]. 中華口腔醫學，1985，20（4）：236.

[9] 張秀貞，馬泉生，張藝晶. 復發性口腔潰瘍患者免疫功能的研究[J]. 山東大學學報（醫學版），2002，40（6）：570.

[10] 艾都鳳. 滋陰降火湯治療復發性口腔潰瘍[J]. 湖北中醫雜志，2004， 28（6）：38.

[11] 趙海霞，徐向東. 白虎湯的抗炎作用及其作用機理的研究[J]. 時珍國醫，2013，20（1）：60-62.

[12] 張保國，程鐵鋒. 白虎湯藥效及現代臨床研究[J]. 中成藥，2009， 31（8）：1272-1274.

[13] 龐秀清，王秀茹. 甘草瀉心湯治療復發性口腔潰瘍68例[J]. 內蒙古中醫藥，2013，2（10）：9.

[14] 曹靜玲，曹恒軍. 黃芪治療復發性口腔潰瘍臨床療效觀察[J]. 醫學理論與實踐，2010，23（3）：314-315.

[15] 周萍. 知柏地黃丸聯合復方丹參片對復發性口腔潰瘍患者血液流變學影響的研究[J]. 云南中醫中藥雜志，2012，33（1）：24-25.

[16] 李國平. 辨證治療復發性口瘡療效觀察[J]. 遼寧中醫雜志，2003， 30（2）：131.

[17] 王曉山，陳建靈，林茜，等. 修瘍口服液治療復發性口瘡100例臨床研究[J]. 甘肅中醫，2002，15（4）：24-25.

（收稿日期：2013-09-12）