早期應用依達拉奉對急性重型腦損傷患者血清C反應蛋白濃度的影響

[摘要]目的 探討早期應用依達拉奉對急性重型腦損傷患者血清C反應蛋白濃度的影響。 方法 選擇本院2011年5月～2013年5月神經外科收治的符合急性重癥腦損傷診斷標準（GCS評分為6～8分）患者67例，隨機分成治療組（39例）和對照組（28例），治療組均于受傷24 h內予應用依達拉奉，對照組予一般常規治療，對比分析治療組與對照組間的差異。 結果 治療組CRP濃度、GCS值在12 h、24 h、1周、2周、1個月后均比對照組低（P<0.05）；治療組患者在每個時期對應的GCS值表明其隨著體內CRP濃度降低、GCS評分越高，即治療效果越好（R=-0.9869，P<0.01）；治療組3個月預后良好率高于對照組（x2=4.0376，P<0.05）；治療組GOS預后評分顯著高于對照組（t=3.9504，P<0.01）。 結論 早期應用依達拉奉治療可以降低急性重型腦損傷患者血清C反應蛋白濃度。

[關鍵詞] 依達拉奉；急性重型腦損傷；C反應蛋白

[中圖分類號] R651 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）14-63-02

The effect of early application of edaravone on levels of serum CRP in treatment of patients with acute severe brain injury

SHI Gangji LIN Zitong TAN Daan

Department of Neurosurgery，the People's Hospital of Huaiji County in Guangdong Province，Huaiji 526400，China

[Abstract] Objective To explore the effect of early application of edaravone on levels of serum CRP in treatment of patients with acute severe brain injury. Methods 67 patients who meet the standard of craniocerebral injury（GCS score 6-8）in neurosurgery department of our hospital from May 2011 to May 2013，were randomly divided into treatment group （n=39） and control group （n=28） . The treatment group was given edaravone within injured 24 h，and the control group was given conventional treatment，and the effect was compared between the two groups. Results The CRP levels and GCS value were lower than those in control group after 12 h，24 h，1 week、2 weeks、1 month（P<0.05）. The lower CRP concentration in vivo，the GCS score was higher，the treatment effect was better（R=-0.9869，P<0.01）；the good prognosis rate in treatment group was higher than that in control group after 3 months（x2=4.0376，P<0.05）；the GOS score in treatment group was significantly higher than that in control group（t=3.9504，P<0.01）. Conclusion Early application of edaravone can reduce the serum c-reactive protein concentrations of patients with acute severe brain injury.

[Key words] Edaravone；Acute severe brain injury；CRP

隨著時代發展，各種外傷逐年增多，急性重型腦損傷也逐步增多，由于其發病急，預后對患者影響較大，因此如何將損失減低到最低成為眾多學者探討的問題。國內外各項動物實驗及臨床研究都證實依達拉奉能改善急性重型顱腦損傷患者患者神經功能的預后[1]。但目前國內外對早期應用依達拉奉后急性重型顱腦損傷患者血清C反應蛋白濃度的變化水平方面的研究甚少[2]。本文研究急性重型腦損傷患者早期應用依達拉奉后，患者C反應蛋白（CRP）濃度的變化水平，以此來了解依達拉奉對急性重型顱腦損傷患者的臨床療效，現將其報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2011年5月～2013年5月神經外科收治的符合急性重癥腦損傷診斷標準（GCS評分為6～8分）患者67例，其中男36例，女31例，年齡13～70歲，平均（36.2±10.7）歲，將以上患者隨機分成治療組（39例）和對照組（28例），本研究通過倫理委員會批準及患者的知情同意。治療組男21例，女18例，平均年齡（35.9±11.2）歲；對照組男15例，女13例，平均年齡（36.3±10.4）歲，兩組患者性別、年齡、病情等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療組均于受傷24 h內予應用依達拉奉（吉林省輝南長龍化藥業股份有限公司，H20080592） 30 mg，bid，14 d為1個療程，對照組予一般常規治療，分別于12 h、24 h、1周、2周、1個月后，抽血測患者C反應蛋白濃度，對應時間對患者行格拉斯哥昏迷評分（GCS）進行評分[3]，以了解療效與C反應蛋白濃度變化間的關系及對比兩組間的差別。預后評估采用電話隨訪或信件隨訪，所有生存患者均于傷后3個月進行格拉斯哥預后評分（GOS）評估預后[4]， GOS 1～3分為預后惡劣，GOS 4～5分為預后良好，比較兩組預后良好率。

1.3 GCS評分標準

格拉斯哥昏迷評分（GCS）。（1）睜眼：4-自發睜眼；3-

語言吩咐睜眼；2-疼痛刺激睜眼；1-無睜眼。（2）語言：5-正常交談；4-言語錯亂；3-只能說出（不適當） 單詞；2-只能發音；1-無發音。（3）運動：6-按吩咐動作；5-對疼痛刺激定位反應；4-對疼痛刺激屈曲反應；3-異常屈曲（去皮層狀態）；2-異常伸展（去腦狀態） ；1-無反應。

昏迷程度以睜眼、語言、運動三者分數加總來評估，正常人的昏迷指數是滿分15分，昏迷程度越重者的昏迷指數越低分。

1.4 GOS評分標準

死亡為1分；植物生存為2分；重度病殘，意識清楚但生活不能自理為3分；中度病殘，生活自理為4分；恢復良好，正常生活但有輕度神經障礙為5分[5]。

1.5 統計學處理

采用SAS10.0統計軟件包對數據進行處理，測定結果用（）表示。兩組之間比較用成組設計兩樣本均數t檢驗，計數資料采用百分比表示，數據對比采取x2校驗，相關性用回歸方程進行檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組CRP與GCS比較

12 h CPR較24 h CPR濃度低，可能是顱腦損傷后CRP升高未到達高峰期，治療組與對照組相比有所下降，見表1。

2.2 兩組預后GOS比較

治療組預后良好率好于對照組，差異有統計學意義（P<0.01），見表2。

3 討論

CRP 是在肺炎鏈球菌感染患者血清中發現的能沉淀C多糖的蛋白，正常血清中含量極微，在感染、損傷、缺血和壞死等情況下，細胞因子可刺激肝細胞大量合成。CRP由5個相同的亞基非共價鍵結合成環狀五聚體，這些亞基在鈣作用下可與磷脂等結合而沉積于損傷的細胞膜，從而激活巨噬細胞和補體系統，發揮其清除異物及壞死組織的功能，對機體起保護作用[6]。依達拉奉因具有清除自由基、抑制脂質過氧化的作用，而被臨床廣泛應用于顱腦損傷的治療。自由基是伴隨著腦損傷出現的，其在細胞內是有益的，但在細胞外就會掠奪體內氧離子配對[7]。同時，還會損害正常細胞掠奪走氧離子，這時被掠奪的細胞又生成新的“自由基”，形成一個“自由基連鎖反應”直至最后損傷到器官和組織，依達拉奉就可以減少自由基以減輕自由基對機體損害[8]。對于急性重型腦損傷患者早期應用依達拉奉就可以減輕腦損傷所帶來自由基增多而減輕腦損傷帶來的損害，腦損傷嚴重性被抑制，能夠反應顱腦損傷后CRP也應隨其減少，因此，早期應用依達拉奉治療可以降低急性重型腦損傷患者血清C反應蛋白濃度是有一定理論基礎的。

本研究表明，治療組CRP濃度在12 h、24 h、1周、2周、1個月后比對照組CRP濃度低（P<0.05）；治療組在每個時段對應的GCS分值均高于對照組，表明治療組恢復情況較對照組好（P<0.05）；治療組患者在每個時期對應的GCS值表明其隨著體內CRP濃度降低、GCS評分越高，即治療效果越好（R=-0.9869，P<0.01）。治療組3個月預后良好率高于對照組（x2=4.0376，P<0.05）；同時治療組GOS預后評分顯著高于對照組（t=3.9504，P<0.01）。

綜上所述，早期應用依達拉奉治療可以降低急性重型腦損傷患者血清CRP濃度，為重型腦損傷患者應用依達拉奉提供依據，并對其愈后進行評估，是值得臨床上推廣研究的。

[參考文獻]

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[6] Adriana Perez-Gonzalez，Annia Galano.Ionization energies， proton affinities， and pKa values of a large series of edaravone derivatives： implication for their free radical scavenging activity[J].The journal of physical chemistry. B， Condensed matter，materials，surfaces，interfaces amp；biophysical，2011，115（34）：10375-10384.

[7] Kimura K，Aoki J，Sakamoto Y，et al.Administration of edaravone， a free radical scavenger， during t-PA infusion can enhance early recanalization in acute stroke patients-A preliminary study[J].Journal of the Neurological Sciences，2012，313（1/2）：132-136.

[8] Tsounapi P，Saito M，Dimitriadis F，et al.Antioxidant treatment with edaravone or taurine ameliorates diabetes-induced testicular dysfunction in the rat[J].Molecular and Cellular Biochemistry，2012，369（1/2）：195-204.

（收稿日期：2013-05-06）