奧美拉唑聯合血凝酶治療重型顱腦損傷的臨床療效觀察

[摘要] 目的 觀察奧美拉唑與血凝酶聯合治療重型顱腦損傷應激性潰瘍出血的臨床療效，尋找更為有效的治療措施。 方法 138例重型顱腦損傷應激性潰瘍出血患者隨機分為對照組69例，采用奧美拉唑等常規治療；治療組69例，在對照組基礎上加用血凝酶胃管內注入。 結果 治療組顯效37例（53.6%）、有效14例（20.3%）、微效12例（17.4%）、無效6例（8.7%），總有效率91.3%；對照組顯效27例（39.1%）、有效9例（13.0%）、微效7例（10.1%）、無效26例（37.7%），總有效率62.3%。兩組療效比較差異有統計學意義（P<0.001）。 結論 奧美拉唑與血凝酶聯合使用對于治療重型顱腦損傷應激性潰瘍出血可以產生協同作用，治療效果顯著，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 奧美拉唑；血凝酶；重型顱腦損傷；應激性潰瘍出血

[中圖分類號] R651.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）14-66-02

Clinical efficacy of omeprazole and hemocoagulase in the treatment of stress ulcer bleeding in severe traumatic brain injury

WANG Yanzhi

Yishui Central Hospital of Linyi City in Shandong Province， Linyi 276400， China

[Abstract] Objective To find a more effective treatment measure by clinical observation on the therapeutic effect of omeprazole combined with hemocoagulase treating severe traumatic brain injury stress ulcer bleeding. Methods 138 cases of severe traumatic brain injury stress ulcer bleeding patients were randomly divided into 2 groups of 69 cases， and one group was control group took routine treatment by omeprazole. The other was treatment group which was injected hemocoagulase by gastric tube influx in addition to routine treatment. Results 37 cases （53.6%） of treatment group were markedly effective，14 cases（20.3%） were effective， 12 cases （17.4%） were minor effective， 6 cases（8.7%） were ineffective， and the total effective rate was 91.3%； 27 cases（39.1%） of control group were markedly effective，9 cases（13.0%） were effective， 7 cases（10.1%） were minor effective，26 cases（37.7%） were ineffective， and the total effective rate was 62.3%. There was significant difference between the two groups （P<0.001）. Conclusion Omeprazole and hemocoagulase have synergistic effects on treating severe traumatic brain injury stress ulcer bleeding， and it is of significant curative effect， so it's worthy of clinic application.

[Key words] Omeprazole； Hemocoagulase； Severe traumatic brain injury； Stress ulcer bleeding

應激性潰瘍出血是重型顱腦損傷的常見并發癥，臨床觀察表明，它使患者死亡率明顯提高，因此，應激性潰瘍出血的控制是降低重型顱腦損傷死亡率的關鍵之一[1]。我院自2008年4月，在應用奧美拉唑防治重型顱腦損傷應激性潰瘍出血基礎上，應用血凝酶，臨床效果明顯，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

遵照隨機對照原則，收集我院自2008年4月～2013年4月重型顱腦損傷應激性潰瘍出血患者138例分為對照組和治療組，每組各69例。對照組男49例，女20例；治療組男48例，女21例。對照組年齡（58.6±10.2）歲，治療組年齡（59.1±10.1）歲；男女性別比為2.43︰1和2.28︰1；GCS評分均為3～8分，均數為（5.43±1.74）分和（5.47±1.81）分，生命體征均穩定；致傷原因為車禍傷37例、40例、打擊傷19例、16例、墜落傷11例、10例、其他傷2例、3例；傷情根據CT顯示腦挫裂傷19例、17例、蛛網膜下腔出血15例、16例、硬膜下或外血腫15例、13例、急性腦腫脹或彌漫性軸索損傷10例、11例、腦干或下丘腦損傷10例、12例；手術42例、45例。在年齡、性別、致傷原因、傷情、CCS評分、手術如否等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

全部患者均先藥物治療，對照組給予：嚴密監視病情變化，積極治療原發病，維持有效循環血容量及生命體征，糾正水電酸堿平衡紊亂；給予奧美拉唑，60 mg iv q12 h；及時插胃管，了解出血情況并清除胃酸，予以40 mL冰鹽水加2 mg去甲腎上腺素，胃管內注入q4 h。治療組在以上對照組常規治療基礎上給予血凝酶，首劑2 ku，以后1 ku，50 mL冰鹽水溶解，胃管內注入q6 h。

經以上藥物治療后，24 h內抽出的胃液持續呈鮮紅色或由咖啡色又轉為鮮紅色者視為無效，及時采用胃鏡下止血。

1.3 有效判斷[2]

胃管引出液清徹，無明顯咖啡樣液體或胃液OB陰性，結合臨床，可考慮應激性潰瘍出血停止。治療效果分為：顯效（24 h內止血）、有效（48 h內止血）、微效（72 h內止血）、無效（超過72 h仍未止血或轉為胃鏡下止血者）。

1.4 統計學處理

應用SPSS19.0統計軟件進行數據統計，采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

經治療后實驗組總有效率91.3%；對照組總有效率62.3%，兩組療效結果比較差異有統計學意義（x2=16.4652，P=0.0009<0.001），奧美拉唑與血凝酶聯合使用對于治療重型顱腦損傷應激性潰瘍出血具有很好的效果。根據治療前后患者身體器官的檢測對比，未發生明顯變化，兩組治療過程中均無明顯不良反應。見表1。

3 討論

應激性潰瘍出血是重型顱腦損傷嚴重并發癥之一，出血后死亡率明顯增高，據統計死亡率平均約為38%～50%[3-4]。因此，及時有效控制應激性潰瘍出血是降低重型顱腦損傷死亡率的關鍵之一。有腦干及下丘腦損傷的重型顱腦損傷者易發生應激性潰瘍出血；合并代謝性酸中毒、低氧血癥、低血壓、感染者，應激性潰瘍出血率明顯增高[5]。重型顱腦損傷后，出現應激性潰瘍出血可能與以下機制有關[6]：（1）丘腦下部及腦干局部損傷有關，由于腦水腫后顱內壓升高，致使迷走神經興奮，兒茶酚胺分泌增多，致使胃酸分泌增多，酸性過大，腐蝕胃壁黏膜，從而削弱胃黏膜的屏蔽功能，引發應激性潰瘍出血。（2）由于應激反應導致垂體腎上腺素釋放大量糖皮質激素，在治療過程中胃酸、胃蛋白酶進一步增加，減少了胃黏膜黏液的分泌和黏膜的恢復能力，促使應激性潰瘍的產生。（3）可能是內環境紊亂引起的，易產生代謝性酸中毒，因為體內代謝紊亂，導致胃中pH偏酸性，還含有大量的胃蛋白酶酶，對胃黏膜造成損傷。同時又因為胃黏膜受損，致使對食物中營養與能量的攝取量不足，對胃部損傷加大，胃黏膜細胞更新減慢，惡性循環，引發疾病。

對胃酸分泌具有強而持久的抑制作用，對H2受體阻斷劑抑制，二丁基環腺苷酸引起的胃酸分泌也有明顯的抑制作用。奧美拉唑可與H+-K+-ATP酶以共價二硫鍵結合，產生不可逆抑制。可長期抑制胃酸分泌，會誘發胃竇反饋抑制，導致高胃泌素血癥。奧美拉唑口服用藥后，在十二指腸吸收，入血后可選擇性地聚集在胃壁細胞酸性環境，體外無活性，在壁細胞中可存留24 h，作用持久，可改善為黏膜缺血狀態，減輕胃黏膜的損傷，從而快速治療應激性潰瘍所導致的消化道出血。

而血凝酶，具有類凝血酶樣作用及類凝血酶樣作用，在鈣離子的存在下，能活化凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ，并刺激血小板聚集；其類凝血激酶作用在血小板因子Ⅲ的存在下，可使凝血酶原變成凝血酶，也可使因子Ⅴ活化，并影響因子Ⅹ，因而本品具有凝血和止血雙重作用，能縮短出血時間，減少出血量。用于治療和防止多種原因的出血，如手術前后出血，胃、腸、腎內臟出血，各種腫瘤出血，藥物引起的出血，新生兒出血等。奧美拉唑可以將胃內的pH保持在6.0以上，可以促進血凝酶的止血療效，奧美拉唑與血凝酶聯合產生協同作用，增強療效。

針對GCS的不同予以不同的治療方案，如3～8分的重型顱腦損傷患者，我們會在患者入院后立即進行腸胃減壓檢測，根據觀察到的胃液性狀，大便潛血實驗等各項檢測結果和臨場表征，具體全面的了解患者病癥程度，做到盡早發現，提前治療。對于輕度患者，我們將予以預防治療，在治療期間予以生理鹽水和少量的奧美拉唑，對于重度患者則立即予以上述治療方案，并盡量減少糖皮質激素的使用，以避免因長期使用而產生的物質代謝和水鹽代謝紊亂。

本組資料顯示，治療組總有效率91.3%，對照組總有效率62.3%，兩組療效結果比較差異有統計學意義（P<0.001）。兩組對比試驗的不同主要在于用藥方面，所以我們推測是因為奧美拉唑與血凝酶聯合作用所具有的的協同作用，使得治療效果顯著，明顯提高重型顱腦損傷患者的搶救成功率，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 吳承遠.臨床神經外科學[M].北京：人民衛生出版社，2001：136-137.

[2] 董齊，董明.預防和治療應激性潰瘍的現代策略[J].中國實用外科雜志，2006，26（1）：65-67.

[3] 韋玉.重型顱腦損傷后應激性消化道出血113例臨床分析[J].海南醫學院學報，2009，15（6）：591-592.

[4] 趙三虎，陳道蒞，薛德麟，等.重型顱腦損傷后上消化道出血的風險因素分析[J].臨床外科雜志，2000，8（1）：15-16.

[5] 徐蘇萍，譚麗萍.重癥顱腦損傷并發低鈉血癥的觀察和護理[J].實用臨床醫藥雜志，2007，3（2）：80-81.

[6] Jansen JBML.Effect of single and repeated intraveuous doses of omeprazole on peutagastrin stimulated gastric acid secretion an pharmacokinetics in man[J].Gut，1988，29：75.

（收稿日期：2013-05-22）