尼可地爾對冠脈慢血流患者肱動脈血流介導的內皮依賴性血管舒張功能影響

[摘要] 目的 探討尼可地爾對冠狀動脈慢血流（CSF）患者肱動脈血流介導的內皮依賴性血管舒張功能（FMD）影響。方法 經冠脈造影診斷為CSF患者120例，根據治療方法分為對照組（n=60）與尼可地爾組（n=60）。對照組給予常規治療，尼可地爾組給予常規治療加尼可地爾治療。于治療前、治療后3個月分別檢測FMD、APN、hsCRP的水平。 結果 尼可地爾組患者的FMD較治療前明顯改善（P<0.05），APN較治療前升高（P<0.05），hsCRP較治療前降低（P<0.05），且ΔFMD與ΔAPN呈正相關、與ΔhsCRP呈負相關。常規治療組的FMD、APN、hsCRP治療前后差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 尼可地爾能顯著增加CSF患者FMD，改善內皮功能。

[關鍵詞] 冠脈慢血流；尼可地爾；內皮依賴性血管舒張功能

[中圖分類號] R543.3 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）13-12-02

Effects of nicorandil on endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery in patients with coronary slow flow

WANG Tao1 LI Yuan2 XIAO Wenliang1 JIANG Zhian1 ZHANG Xiaoguang1 YIN Hongshan1 ZHAO Shujian1 ZHOU Chunxia1 ZHANG Song3

1.Department of Cardiology，Third Hospital of Heibei Medical University，Hebei 050051，China； 2.Department of Medicine，Forth Hospital of Shijiazhuang，Shijiazhuang 050051，China；3.Department of Clinical Laboratory，Third Hospital of Heibei Medical University， Shijiazhuang 050051，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of nicorandil on endothelial-dependent flow-mediated vasodilation（FMD） of the brachial artery in patients with coronary slow flow（CSF）. Methods 120 patients with CSF were enrolled and randomized divided into control group（n=60）and nicorandil group（n=60）. Control group patients were administrated of conventional treatment，nicorandil group were administrated of nicorandil on the basis of conventional treatment. The levels of FMD，APN，hsCRP were measured before and three months after treatmeat. Results Compared with before treatment，FMD improved in nicorandil groups after treatment（P<0.05），APN level increased（P<0.05） whereas hs-CRP level decreased（P<0.05）；changes of FMD was positively correlated with changes of APN，and was negativly correlated with changes of hs-CRP. FMD，APN and hs-CRP in control group had no significantly changes after 3 months' treatment. Conclusion Nicorandil can improve the FMD of the brachial artery in patients with CSF.

[Key words] Coronary slow flow；Nicorandil；FMD

冠狀動脈慢血流（CSF）是指排除冠狀動脈痙攣、血栓、冠狀動脈擴張等因素，冠脈造影（CAG）沒有發現明顯病變，但冠脈血流減慢的現象[1]。其發病機制不明確，亦缺乏有效的治療方法。本研究通過檢測治療前后CSF患者肱動脈血流介導的內皮依賴性血管舒張功能（FMD）、血漿hs-CRP及脂聯素（APN）水平，觀察尼可地爾對CSF治療效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2011年4月～2013年4月于我院心內科因心絞痛行CAG并診斷為CSF的患者120例，隨機分為兩組，尼可地爾組60例，男39例，女21例，年齡（53.14±9.10）歲；對照組60例，男36例，女24例，年齡（52.20±10.34）歲，入選患者

均排除冠狀動脈異常擴張、冠狀動脈夾層、肝腎功能不全、心衰。對照組給予常規冠心病藥物治療（硝酸酯類、阿司匹林、他汀類等），尼可地爾組在常規治療基礎上加服尼可地爾（5 mg，3次/d），隨訪時間為3個月。

1.2 研究方法

1.2.1 CSF診斷 CAG結果由2位有經驗介入醫師獨立分析確定。采用校正的TIMI幀數法（CTFC）判定冠脈血流速度，CTFC幀數>27幀判定為CSF。

1.2.2 FMD的測定

1.2.2.1 檢測方法 患者取仰臥位，右上肢外展15°，以肘上2～15 cm范圍內的肱動脈為靶動脈。在血管舒張末期（同步記錄心電圖判斷心臟舒張末期）測量肱動脈前后帶內膜之問的距離。每次測定取同一部位分別測3個心動周期取其平均值，采集基礎像（D1）和反應性充血像（D2）。

1.2.2.2 指標計算 FMD=（D2-D1）/D1×100%。

1.2.3 血漿APN和hsCRP的測定 分別于用藥前、用藥后3個月抽取患者空腹靜脈血測定血漿APN和hsCRP，采用美國羅氏公司ELISA試劑盒檢測，嚴格按試劑盒說明書操作。

1.3 統計學處理

數據采用 SPSS16.0 統計軟件分析。計量資料用（）表示，組間的比較采用t檢驗，采用Pearson直線相關分析相關性，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血漿FMD、APN及hsCRP的比較

兩組患者的FMD、APN及hsCRP在治療前差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后尼可地爾組患者的FMD、APN較對照組明顯升高（P<0.05），hsCRP明顯下降（P<0.05）。對照組患者的FMD、APN及hsCRP在治療前后差異均無統計學意義（P>0.05）（表1）。尼可地爾組患者ΔFMD與的ΔAPN 呈正相關（r=0.280，P=0.030），而與ΔhsCRP呈負性相關（r=0.649，P=0.000）。

2.2 不同數量病變血管患者的FMD的比較

冠脈單支病變患者FMD（9.48±3.14）%，明顯高于三支病變患者FMD（6.35±2.19）%和雙支病變患者FMD（6.35±2.19）%，差異均有統計學意義（P<0.05）。而冠脈三支病變患者FMD也顯著低于冠脈雙支病變患者FMD，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

CSF的發病率約為7%[2]，該類患者多存在反復發作的胸痛或胸悶癥狀，預后欠佳。Fragasso等[3]對5例CSF患者進行了14年隨訪，結果1例死亡，4例發展為嚴重的冠心病。Signori等[4]研究認為CSF患者動、靜脈內皮功能均存在障礙。Barutcu等[5]發現血管炎癥反應在CSF成因中占有重要地位。

目前評價血管內皮功能的方法有血漿標志物法、內皮細胞計數法等，但是均存在一定的局限性。FMD可反映冠脈內皮功能，是冠脈病變的敏感指標。Yoon等[6]研究發現CSF患者的FMD較正常人明顯下降，且比頸動脈內膜中層厚度的增加更早發生。本研究結果顯示：尼可地爾治療后CSF患者的FMD明顯改善，APN明顯上升，hs-CRP顯著下降，說明尼可地爾改善了CSF患者的內皮功能，其機制可能是通過增加該類患者的血漿APN濃度，增加內皮細胞一氧化氮合成酶活性，同時減少hs-CRP的表達。另外冠脈病變數量與FMD存在一定相關性，說明FMD與CSF內皮損害程度相關。

Cakmak等[7]用他汀治療CSF患者6個月，發現心肌灌注明顯改善，效果可能得益于他汀類藥物作用的多效性。本研究中同樣給予他汀類藥物但未見FMD改善，可能與應用時間較短有關。對照組患者的FMD、APN及hs-CRP未見明顯變化，其原因可能為CSF病變發生于微小血管，其缺乏轉化硝酸鹽所必需的酶。

綜上所述，尼可地爾可以通過升高CSF患者的APN，降低hs-CRP的水平，改善CSF患者的血管內皮功能，FMD可以用來評價藥物對CSF患者的治療效果。

[參考文獻]

[1] Tambe A，Demany M，Zimmerman HA，et al.Angina pectoris and slow flow velocity of dye in coronary arteries：a new angiographic finding[J].American Heart Journal，1972，84（1）：66-71.

[2] Mangieri E，Macchiarelli G，Ciavolella M，et al.Slow coronary flow：clinical and histopathological features in patents with otherwise normal epicardial coronary arteries[J].Cathet Cardiovasc Diagn，1996，37（4）：375-381.

[3] Fragasso G，Chierehia SL，Arioli F，et al.Coronary slow-flow causing transient myocardial hypoperfusion in patients with cardiac syndrome X：long -term clinical and functional prognosis[J]. International Journal of Cardiology，2009，137（2）：137-144.

[4] Signori LU，Quadros AS，Sbruzzi G，et al. Endothelial function in patients with slow coronary flow and normal coronary angiography[J].Clinics （Sao Paulo），2012，67（6）：677-680.

[5] Barutcu I，Sezgin AT，Sezgin NG，et al.Increased high sensitive CRP level and its significance in pathogenesis of slow coronary flow[J].Angiology，2007，58（4）：401-407.

[6] Yoon HJ，Jeong MH，Cho SH，et al.Endothelial dysfunction and increased carotid intima-media thickness in the patients with slow coronary flow[J].J Korean Med Sci，2012，27（6）：614-618.

[7] Cakmak M，Tanriverdi H，Cakmak N，et al.Simvastatin may improve myocardial perfusion abnormality in slow coronary flow[J].Cardiology，2008，110（1）： 39-44.

（收稿日期：2013-05-29）