原發性肝癌介入術后并發癥治療臨床觀察

[摘要] 目的 評價對癥治療在原發性肝癌介入術后患者臨床恢復期療效。 方法 回顧分析在我院感染科，原發性肝癌患者行介入術后86例患者，臨床恢復期內，使用常規對癥療法治療術后并發癥的療效。 結果 患者在肝癌介入術后一般對癥療法，無特殊不良反應。 結論 一般性對癥支持療法緩解肝癌介入術后患者術后不良反應有較好的療效和治療安全性。

[關鍵詞] 原發性肝癌；介入手術；術后并發癥；治療

[中圖分類號] R735.7 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）13-20-03

The clinical observation of treatment of complications after intervention operation of hepatic carcinoma

YANG Xiaojin ZHANG Zhen'gang YANG Daofeng NING Qin WU Di

Department of Infectious Disease，Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology， Institute of Infectious Diseases，Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology，Wuhan 430030，China

[Abstract] Objective To assess the clinical value of symptomatic treatment in the convalescent of hepatic carcinoma patients who received intervention operation. Methods Made a retrospective analysis into 86 hepatic carcinoma patients in the department of infectious disease in our hospital，we observed the effects of routine symptomatic treatment on the convalescent after intervention operation. Results There were no adverse reactions of routine symptomatic treatment in the treatment of complications after intervention operation. Conclusion Routine symptomatic treatment can effectively and safely alleviate the adverse reactions of hepatic carcinoma patients after intervention operation.

[Key words] Hepatic carcinoma；Intervention operation；Postoperative complications；Treatment

經導管肝動脈化療栓塞（transhepatic arterial chemoembolization，TACE）是目前治療中晚期原發性肝癌的方法。尤其是對于部分已失去外科手術適應征的患者，介入術治療是其延長生存時間，提高生存質量的重要治療手段。介入術后，于內科恢復治療，期間使用質子泵抑制劑、甘草酸制劑、非甾體類抗炎藥、人工培育牛黃、止血劑等對癥治療術后不良反應，取得較好療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年3月～2013年2月在我院進行經導管肝動脈化療栓塞的患者共86例，男67例，女19例；年齡37～76歲，平均（62.7±5.9）歲。所有患者均經B超、CT或MRI證實，86例患者共進行TACE術249次，平均（2.9±1.6）次/例，最多者達8次/例。所用化療藥物為絲裂霉素、5-氟尿嘧啶、順鉑、阿霉素等。所用栓塞劑為進口超液化碘油。觀察患者出現并發癥時間以及程度。

1.2 治療方法

介入術后當天即給予阿扎司瓊（鹽酸阿扎司瓊氯化鈉注射液）、質子泵抑制劑（奧美拉唑、蘭索拉唑）、甘草酸類制劑（甘草酸單銨、甘草酸二銨）、止血劑（PAMA）予以預防性止血治療。選用抗生素進行預防性感染治療，給予非甾體類抗

炎藥以及人工培育牛黃預防術后發熱或對癥處理。

1.3 觀察指標

觀察患者體溫變化，發熱時長；患者胃腸道反應時長，程度。患者術后傷口敷料情況，以及是否有其他炎癥并發癥。

1.4 統計學分析

應用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，計量資料用（）的形式表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者發熱處理

回顧分析患者手術當日體溫直至患者出院當日體溫。86例患者，其中手術當日清晨體溫：（36.4±0.3）℃。此體溫可反映患者基礎體溫。另術后每日觀察患者體溫，以清晨體溫記，直至患者出院當日晨起體溫，患者平均體溫：（37.8±0.4）℃。86例患者，術后出現發熱例數79例（以體溫表出現體溫>37.2℃，或病程記錄中出現體溫高于此標準），占患者總數91.86%。其中發熱分為：低熱：37.2～38.0℃；中等度熱：38.1～39.0℃；高熱：39.1～41.0℃；超高熱：41.0℃以上。分別為28、47、4、0例。見圖1。發熱患者分別給予物理降溫、雙氯芬酸鈉栓、補液等對癥處理。患者出院當日平均體溫：（36.8±0.5）℃，體溫基本恢復基礎體溫。對于上述患者，解熱鎮痛藥效果明顯，回顧病程記錄，使用退熱栓后1 h，有效率100%（即體溫可以下降，但個別患者仍無法復常）。

2.2 患者抗感染處理

介入療法雖創傷小，且為無菌手術，但仍不排除感染可能。故而部分患者在院期間曾使用抗生素，其中三代頭孢使用患者為28例，占患者總數35.44%。回顧分析，患者術后傷口紅腫，化膿例數為0例。術后血常規提示，患者白細胞計數高于10×109患者為16例。其中高于20×109患者為0例。白細胞計數升高患者均出現發熱現象，但不能排除為術后吸收熱等原因造成，不可單單認定為感染引起。故介入術后患者使用抗生素預防感染的必要性有待進一步研究。

2.3 患者肝區疼痛

回顧分析86例患者術前有肝區疼痛者為0例，排除因肝臟腫瘤牽扯包膜造成。有輕度肝區疼痛者（即可以耐受）52例，中度肝區疼痛以及重度肝區疼痛患者34例。其中52例輕度疼痛給予非甾體抗炎藥物，用藥后緩解患者52例，取得了較好效果。另中、重度肝區疼痛者可能由于介入術后肝癌細胞壞死物造成，給予強效鎮痛劑如強痛定、杜冷丁以及芬太尼貼劑，患者均可不同程度得到緩解。

2.4 患者肝功能波動的處理

回顧分析86例患者術前ALT：（48±12）U/L，術后ALT：（64±17）U/L，差異具有統計學意義（P<0.05）。術前患者ALT正常范圍者56例（即ALT<41 U/L）。術后該群患者ALT正常范圍者12例；患者ALT>正常值，且ALT<3倍正常值者41例；ALT>上限3倍者3例。術前ALT>正常值，且ALT<3倍正常值者31例，該群患者術后ALT較術前升高者31例，其中ALT>上限3倍者6例。術前ALT>上限3倍0例（此類患者一般不宜立即進行介入手術，應改善肝功能后，擇期手術）。分析86例患者，其中有明確病毒性肝炎患者比例高達90%以上，故而術前有相當比例患者出現ALT超出正常值。且患者罹患肝細胞癌，肝臟合成ALT出現異常，也是ALT升高的原因。但是短時間內，ALT出現波動主要原因仍是介入術。因此，86例患者住院期間均使用甘草酸制劑（甘草酸單銨、甘草酸二銨等）。對于術前ALT正常患者，術后當日即使用護肝類藥物；對于術前ALT偏高患者，入院即使用護肝類藥物。綜合86例患者，術后出現ALT>上限3倍者合計9例，該群患者出院后，仍需使用護肝類藥物。

2.5 患者消化道癥狀的處理

回顧分析86例患者，入院期間使用質子泵抑制劑為78例，占患者總數90.69%。其中使用奧美拉唑者35例，蘭索拉唑者43例。劑量分別為40 mg/d，30 mg/d。86例患者入院時有消化道癥狀者占有相當比例。分析入院記錄、首次病程記錄，患者消化道癥狀均在可耐受范圍。分析病因，86例患者長期罹患肝病者占較大比例，且部分患者已出現肝硬化，或有胃鏡診斷食管胃底靜脈曲張、不同程度胃潰瘍等。患者術后當日即給予預防性治療，大部分患者癥狀可以耐受。仍有13例患者因癥狀不能耐受，單次加用質子泵抑制劑或臨時給予鋁碳酸鎂片。綜上，介入術后患者給予質子泵抑制劑有其必要性且為有效。但對于是否應加量使用質子泵抑制劑有待長期臨床觀察。另外施行肝臟動脈栓塞術中，86例患者均使用化療藥物進行肝癌局部化療。故對86例患者施行介入術當日即給予患者鹽酸阿扎司瓊氯化鈉注射液，10 mg，靜滴1次。用以預防患者因化療藥物引起的不適；并且部分患者可以在規范最大劑量范圍內加用。另86例患者，其中11例出現不同程度的呃逆。給予口服利多卡因或中醫針刺，部分患者有所緩解，但效果欠佳。

3 討論

對于原發性肝癌的研究一直是全世界的重點研究方向，就全球范圍來說，原發性肝癌是目前發病率位居第5位的惡性腫瘤，致死率的排名更是位居所有惡性腫瘤中的第3位[1]。據相關統計學[2]顯示，每年全球范圍內有大約63萬左右的新增原發性肝癌患者，死亡人數大約在60萬左右。我國一直以來便是肝癌高發的國家，每年肝癌確診的患者數大約占全球的55%左右。據高靜等[3]的報道，單就在上海市，2006～2008年的2年間，上海市的新發肝癌患者為11 972例，死亡的人數為10 669例，每年的標化發病率為14.87/10萬，在郊區的發病率明顯高于城區患者，男性患者明顯多于女性患者。肝癌對家庭乃至社會來說，也是一個極為沉重的經濟負擔，據相關統計學報道，肝癌的平均住院費達到了8404.27元[4]。因此，對于肝癌的治療對于患者、家庭和整個社會都具有極為重要的意義。

肝癌的治療方式多種多樣，大概可以分為內科治療手段、外科手術切除、局部的消融治療和肝移植等手段[5]。隨著人們對肝癌認識的深入和現代醫療技術的發展，經導管動脈栓塞術已經成為了肝癌治療的一種手段之一，一般來說經導管動脈化療栓塞術的主要使用藥物為順鉑、阿霉素或者是聯合其他幾種主要的化療藥物，該手段在臨床上已經被證實能夠有效地治療肝癌。鄭加生等[6]在采用肝動脈化療栓塞術之后，發現術后的腫瘤體積呈現進行性下降，并且發現腫瘤的完全壞死率高達88%。

但是使用導管動脈化療栓塞術并不是完美的治療手段，鑒于目前科學技術的局限，栓塞術仍會產生一系列的并發癥。歐陽墉[7]報道經導管動脈栓塞術的并發癥主要為肝衰竭、肝臟的血管并發癥、膽囊炎、其他部位的梗死和上消化道出血等。在本研究中，我們發現肝動脈化療栓塞術的主要并發癥為肝區疼痛、發熱、上腹部不適、呃逆、肝功能異常、一般性出血，與國內文獻報道相似，并發癥的出現可能與碘油屬于脂質載體，幫助水溶性的化療藥物迅速進入患者的血液循環，到達其他靶器官、組織等，從而增加了全身并發癥發生的概率。

本研究中，我們回顧分析了患者使用質子泵抑制劑、甘草酸類制劑、非甾體類抗炎藥以及人工培育牛黃預防術后的并發癥，分析認為該方案可以確實有效地降低肝動脈栓塞術的術后不良反應的發生。這可能與質子泵抑制劑能夠有效地抑制胃酸的形成，顯著地緩解患者上腹部不適，起到預防作用。甘草類制劑能夠有效地保護患者的肝臟，達到護肝降酶的作用，預防患者出現肝功能的異常。止血劑能夠有效地預防患者的一般性出血，非甾體抗炎藥和人工培育牛黃能夠明顯地緩解患者發熱的情況有關。

綜上所述，一般性對癥支持療法緩解肝癌介入術后患者術后不良反應有較好的療效和治療安全性。

[參考文獻]

[1] Rampone B，Schiavone B，Martino A，et al.Current management strategy of hepatocellular carcinoma[J].World J Gastroenterol，2009，15（26）：3210-3216.

[2] 陳陶陽，朱源榮.我國肝癌發病趨勢及展望[J].腫瘤，2008，28（10）：908-910.

[3] 高靜，吳春曉，謝麗，等.上海市2006-2008年原發性肝癌發病及死亡資料分析[J].腫瘤，2012，32（7）：526-530.

[4] 龔紅霞，劉元強，馬莉，等.蘭州市1996-2006年肺癌和肝癌患者住院費用分析[J].現代預防醫學，2012，39（2）：270-272.

[5] 冀春亮，趙衛.當前對原發性肝癌治療的新認識[J].山東醫藥，2012，52（7）：93-95.

[6] 鄭加生，李建軍，崔雄偉，等.肝動脈化療栓塞聯合CT引導下射頻消融術治療肝癌的療效分析[J].介入放射學雜志，2009，18（5）：324-327.

[7] 歐陽墉.經導管肝動脈化療栓塞術的嚴重并發癥[J].介入放射學雜志，2008，17（11）：822-826.

（收稿日期：2013-04-02）