利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療初治B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的療效觀察

[摘要] 目的 探討利妥昔單抗聯(lián)合CHOP治療初治B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的近期療效和毒副反應(yīng)。 方法 65例初治B細(xì)胞NHL隨機(jī)分為兩組，觀察組35例接受利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療，對照組30例僅接受CHOP方案化療，并比較觀察兩組的近期療效和毒副反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組總有效率及臨床獲益率分別為71.43%、94.29%，均高于對照組的50.00%、70.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.05）。觀察組出現(xiàn)3例利妥昔單抗相關(guān)的輕度發(fā)熱。兩組化療相關(guān)毒副反應(yīng)均較輕，且發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）。所有毒副反應(yīng)均未影響治療的順利進(jìn)行。 結(jié)論 利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療初治B細(xì)胞NHL療效較單純CHOP方案好，但毒副反應(yīng)未增加，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 非霍奇金淋巴瘤；利妥昔單抗；CHOP方案；CD20

[中圖分類號(hào)] R733.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）13-40-03

Rituximab combined with CHOP regimen in the treatment of the initial patients with B-cell non-Hodgkin lymphoma

LI Jun SU Yongqiang LIU Yingjie

Department of Oncology，the 152th Hospital of PLA，Pingdingshan 467000，China

[Abstract] Objective To investigate the short term efficacy and toxicities of rituximab combined with CHOP regimen in the treatment of the initial patients with B-cell non-Hodgkin lymphoma （NHL）. Methods Sixty-five initial patients with B-cell NHL were randomly divided into two groups，35 patients of the observation group were treated with rituximab combined with CHOP regimen，30 patients of the control group were treated with only CHOP chemotherapy，and the efficacy and toxicities were compared. Results The total response rate and the clinical benefit rate were 71.43% and 94.29%，and were 50.00% and 70.00% in the control group （P<0.05）. The rituximab-related mild fever was observed in the 3 patients. The toxicities related to chemotherapy were mild in the two groups，there was no statistical differences in the incidences between the two groups （P>0.05）. Conclusion Rituximab combined with CHOP regimen has better efficacy in the treatment of the patients with B-cell NHL，but the toxicities doesn't increased.

[Key words] Non-Hodgkin lymphoma；Rituximab；CHOP program；CD20

非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）是一種常見的來源于淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤，大多數(shù)來源于B細(xì)胞，且95%以上的B細(xì)胞性淋巴瘤陽性表達(dá)CD20，臨床上針對該特點(diǎn)研發(fā)了針對CD20抗原陽性淋巴瘤的免疫制劑抗CD20單克隆抗體利妥昔單抗，并取得了較好的臨床療效[1]。CHOP方案是治療NHL的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。本研究采用利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療CD20陽性的B細(xì)胞NHL患者，并單純采用CHOP方案作為對照，比較觀察兩者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年1月～2011年12月我院收治的初治NHL患者65例，均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為B細(xì)胞NHL，且CD20陽性。其中男35例，女30例；年齡18～65歲，平均（44.5±7.3）歲；臨床分期：臨床Ann arbor分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期30例，Ⅲ期22例；彌漫性大B細(xì)胞性53例，濾泡細(xì)胞性8例，套細(xì)胞性2例，間變大B細(xì)胞性2例。所有患者均為接受過放療、化療、生物治療等抗腫瘤治療，均有可客觀評價(jià)病灶，KPS評分>70分，化療前肝腎功能檢查及心電圖檢查均正常，無化療禁忌證。兩組患者年齡、性別、病情、病程、臨床分期、細(xì)胞類型等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方案

對照組30例患者均接受CHOP方案化療：環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，H32020857）750 mg/m2，靜脈滴注，d1；多柔比星（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，H33021980）50 mg/m2，靜脈滴注，d1；長春新堿（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，H20043326）1.4 mg/m2，靜脈滴注，d1；潑尼松（天津市津津藥業(yè)有限公司，H12020036）100 mg/m2，靜脈滴注，d1～5。觀察組35例患者在接受CHOP方案化療的前1天給予利妥昔單抗（上海羅氏醫(yī)藥有限公司，J20080053）375 mg/m2，具體方案：利妥昔單抗用0.9%氯化鈉溶液稀釋至1 mg/mL，初次靜脈滴注以≤50 mg/h滴速開始，同時(shí)給予心電監(jiān)護(hù)，若患者未出現(xiàn)不適，則滴速逐步增至100 mg/h。另外，在利妥昔單抗給藥前30 min給予非那根25 mg肌注和消炎痛25 mg口服進(jìn)行預(yù)防利妥昔單抗的毒副反應(yīng)。兩組治療均每3周重復(fù)1次，連續(xù)給藥4～6周期。

1.3 療效及毒副反應(yīng)評定標(biāo)準(zhǔn)[2-3]

患者療效根據(jù)NHL國際療效評定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定。完全緩解（CR）：病變完全消失，時(shí)間>1個(gè)月；部分緩解（PR）：病灶縮小>50%，時(shí)間>1個(gè)月；病灶增大≤25%或縮小≤50%；進(jìn)展（PD）：1個(gè)或多個(gè)病灶增大>25%或出現(xiàn)新病灶。以CR+PR計(jì)算總有效率，以CR+PR+SD計(jì)算臨床獲益率。毒副反應(yīng)評價(jià)參考WHO相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，率的比較采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

觀察組總有效率及臨床獲益率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 毒副反應(yīng)

利妥昔單抗相關(guān)毒副反應(yīng)較輕，僅3例給藥時(shí)發(fā)生輕度發(fā)熱，未影響治療的順利進(jìn)行。兩組化療相關(guān)毒副反應(yīng)均較輕，經(jīng)對癥處理后緩解，或自行緩解，未影響治療的順利進(jìn)行，且兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均>0.05）。見表2。

3 討論

近年來，NHL的發(fā)病率在我國呈逐年上升趨勢，發(fā)病年齡也有低齡化趨勢，對人類的生命健康造成了嚴(yán)重傷害。NHL的治療以往多以化療為主，但單純化療受制于加大劑量后的嚴(yán)重毒副反應(yīng)和耐藥性，其有效率較低。常用的治療NHL的標(biāo)準(zhǔn)方案CHOP方案其有效率也僅為35%～75%左右，即使加大用藥劑量也不能明顯提高療效，反而毒副反應(yīng)會(huì)明顯加重[4]。因此，尋找新的單藥或聯(lián)合方案對NHL的臨床療效的提高具有重要意義。作為NHL的常見類型，B細(xì)胞NHL其有效治療方案的研究也成為了研究的熱點(diǎn)。由于B細(xì)胞NHL中95%以上CD20陽性表達(dá)，CD20抗原被作為治療靶點(diǎn)有可能為其治療提供新的思路，而隨著針對該靶點(diǎn)的利妥昔單抗的研制成功，因其對B細(xì)胞NHL的特異性療效，被廣泛應(yīng)用于臨床。利妥昔單抗主要通過與B細(xì)胞上的CD20結(jié)合，誘導(dǎo)抗體介導(dǎo)細(xì)胞毒作用以及補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，導(dǎo)致B細(xì)胞溶解，從而抑制其增殖和誘導(dǎo)其凋亡，進(jìn)而提高腫瘤細(xì)胞對常規(guī)化療的敏感性，另外，利妥昔單抗還能夠抑制腫瘤血管新生[5]。吳宏菊等[3]采用利妥昔單抗美羅華聯(lián)合CHOP方案治療初治彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，結(jié)果其有效率達(dá)到了93.8%，遠(yuǎn)高于單用CHOP方案的75.0%，而毒副反應(yīng)中聯(lián)合用藥時(shí)僅額外出現(xiàn)了利妥昔單抗相關(guān)的輕度發(fā)熱，其他毒副反應(yīng)未見明顯增加，長期療效方面，1年生存率達(dá)到了93.8%，也明顯高于單用CHOP方案的75.0%。劉禮平等[6]采用美羅華聯(lián)合CHOP方案治療46例初治B細(xì)胞NHL，結(jié)果CR率達(dá)到了69.5%，PR率達(dá)到了21.7%，總有效率高達(dá)91.2%，2年及3年總生存率分別為81.5%、74.6%。

本研究結(jié)果顯示：利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案的總有效率及臨床獲益率分別為71.43%、94.29%，均高于單用CHOP方案的50.00%、70.00%，與張浩等[7]的研究相似；聯(lián)合用藥時(shí)出現(xiàn)3例利妥昔單抗相關(guān)的輕度發(fā)熱。而其他毒副反應(yīng)兩組相似，均為影響治療的順利進(jìn)行，與龔雪迪[8]的研究相似。總之，利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案治療初治B細(xì)胞NHL療效較單純CHOP方案好，但毒副反應(yīng)未增加，值得臨床推廣應(yīng)用。另外，由于本組病例隨訪時(shí)間較短，未觀察到其長期生存情況，尚需臨床進(jìn)一步觀察研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Pohlen M，Gerth HU，Liersch R，et al.Efficacy and toxicity of a rituximab and methotrexate based regimen （GMALL B-ALL/NHL 2002 protocol） in Burkitt's and primary mediastinal large B-cell lymphoma[J]. Am J Hematol， 2011，86（12）：E61- E64.

[2] Ruiz-Delgado GJ，Gómez-Almaguer D，Tarín-Arzaga LC，et al.Is there a benefit to adding rituximab to CHOP in the overall survival of patients with B-cell non-Hodgkin's lymphoma in a developing country？[J].Hematology，2012，17（4）：193-197.

[3] 吳宏菊，張清媛，陳德發(fā)，等.美羅華聯(lián)合CHOP方案與CHOP方案治療初治彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床對比研究[J].癌癥，2005，24 （12）：1498-1502.

[4] Kagami Y，Itoh K，Tobinai K，et al.Phase Ⅱ study of cyclophosphamide，doxorubicin，vincristine，prednisolone（CHOP）therapy for newly diagnosed patients with low- and low-intermediate risk，aggressive non-Hodgkin's lymphoma： final results of the Japan Clinical Oncology Group Study， JCOG9508[J].Int J Hematol， 2012，96（1）：74-83.

[5] 徐曉燕.利妥昔單抗聯(lián)合 CHOP 治療 B 細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤的治療體會(huì)[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（19）：162-163.

[6] 劉禮平，賴允梅，李海亮，等.R-CHOP治療初治B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤的臨床分析[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2011，1（12）：91-92.

[7] 張浩. 美羅華聯(lián)合 CHOP 方案治療B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（24）：2671-2672.

[8] 龔雪迪.美羅華聯(lián)合CHOP方案治療B細(xì)胞性非霍奇金淋巴瘤的臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18（18）：57.

（收稿日期：2013-05-07）