呼吸功能及血清細胞因子的影響

[摘要] 目的 觀察常規療法加乙酰半胱氨酸口服對慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者肺通氣功能及血清細胞因子IL-8、TNF-a、IL-10改變的影響。 方法 將COPD急性加重期的85例患者隨機分為A、B兩組。A組（治療組）45例，在常規治療基礎上加用乙酰半胱氨酸膠囊400 mg口服，每日3次，連用10 d。B組（對照組）40例，僅常規治療，不加用乙酰半胱氨酸膠囊口服。治療前后觀察肺通氣功能、血氣分析及血清細胞因子（IL-8、TNF-a、IL-10）的改變。 結果 A、B兩組患者經治療后肺通氣功能及動脈血氣分析指標均有好轉，血清IL-8、TNF-a、IL-10的表達亦均有改善，并且A組優于B組（P<0.05）。 結論 乙酰半胱氨酸可有效改善COPD患者呼吸功能，改善血清IL-8、TNF-a、IL-10的表達。

[關鍵詞] 慢性阻塞性肺疾??；乙酰半胱氨酸；肺功能；腫瘤壞死因子；白細胞介素8；白細胞介素10

[中圖分類號] R563 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2013）13-42-02

Effects of acetylcysteine on chronic obstructive pulmonary disease patients' respiratory function and serum cytokines

LIU Xiaohui1 JIN Yan1 DENG Shuxian1 ZHU Shuangqing2

1.Fourth Hospital of Jinlin University， Changchun 130011，China；2.Health and Epidemic Prevention Station of FAW Division， Changchun 130011，China

[Abstract] Objective To observe changes and effects of conventional treatment plus oral Acetylcysteine on COPD patients' pulmonary ventilation function and serum cytokines IL-8， TNF-a， and IL-10. Methods Eighty-five patients with acute exacerbation of COPD were randomly divided into Group A and Group B. Forty-five patients in group A which were treated with acetylcysteine， besides conventional treatments， also were taken acetylcysteine pills （400 mg） tid for 10 days. At the same time， forty patients in group B for comparison only were received conventional treatment without any acetylcysteine pills. The changes of lung function， blood gas analysis and serum cytokines IL-8， TNF-a， and IL-10 before and after the treatment were observed. Results Pulmonary ventilation function， arterial blood gas and serum cytokines IL-8， TNF-a and IL-10 were improved in all patients from both groups A and B. And group A is even better than group B （P<0.05）. Conclusion Acetylcysteine can effectively improve COPD patients' respiratory function and indicators of serum IL-8， TNF-a and IL10.

[Key words] COPD； Acetylcysteine； Lung function； TNF-a； IL-8； IL-10

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種常見的慢性呼吸系疾病，患病人數多，病死率高，嚴重影響患者的勞動能力和生活質量[1]。新的COPD定義（慢性阻塞性肺疾病全球創議，GOLD）強調了其發病機制可能與肺部對有害顆粒或有害氣體的異常炎癥反應有關。IL-8、TNF-a及IL-10等可能與COPD發病的炎癥機制有一定關系。乙酰半胱氨酸具有較好的化痰以及抗氧化作用，減輕COPD氧化應激和炎癥機制以及氣道結構的破壞，減輕氣道阻力從而達到改善肺呼吸功能，改善血清IL-8、TNF-a、IL-10的表達。

1 資料與方法

1.1 一般資料

85例COPD急性加重期患者，診斷均符合慢性阻塞性肺疾病全球創議（2011年修訂版）的診斷標準。將85例患者隨機分成A、B兩組。A組（治療組）：45例，男25例，女20例，年齡45～76歲，平均（60±8）歲。B組（對照組）：40例，男22例，女18例，平均（62±6）歲。兩組患者在年齡、性別構成、治療前血清細胞因子及肺功能指標經統計學處理差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。此藥物研究已通過我院醫學倫理委員會同意，患者家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

A組加用乙酰半胱氨酸膠囊（廣東人人康藥業有限公司，H20000519）400 mg口服，每日3次，療程10 d。B組給予常規治療，不加用乙酰半胱氨酸膠囊口服，治療前后觀察肺通氣功能、動脈血氣分析以及血清細胞因子（IL-8、TNF-a、IL-10）的變化。肺功能測定采用美國麥加菲1085DX高級型肺功能儀進行測定；采用ABL—520型血液氣體酸堿分析儀（丹麥雷度公司）檢測動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）；細胞因子檢測試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供。

1.3 統計學處理

用SPSS11.0統計軟件進行統計學處理，試驗結果以自身對照及組間t檢驗做統計分析，各組數據均用（）表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 A、B兩組治療前后肺通氣功能及動脈血氣分析指標

兩組治療后肺通氣功能及動脈血氣分析指標均有好轉，并且A組優于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血清IL-8、TNF-a、IL-10的比較

兩組治療后血清細胞因子IL-8、TNF-a、IL-10的表達均有改善，并且A組優于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

COPD是以持續氣流受限為特征并伴有廣泛肺外效應的一種慢性疾病[2]。本研究結果顯示，在常規治療基礎上加用乙酰半胱氨酸治療COPD急性加重期患者，患者肺功能和動脈血氣分析指標明顯好轉，且優于僅用常規治療的對照組（P<0.05），差異具有統計學意義。COPD由于缺氧、營養不良、氣道痰阻、氣道炎癥、肺氣腫等，氣道阻力增加，膈肌易發生疲勞[3]，導致肺呼吸功能下降。乙酰半胱氨酸是常用的祛痰藥物之一，它能增加呼吸道的分泌、稀釋痰液、使痰易于咳出。其亦能裂解痰液黏性成分，降低其黏稠度，使痰易于咳出。此外還能刺激表面活性物質的形成，降低黏液的黏度，防止氣道痰栓形成，減輕氣道阻力；同時，表面活性物質分布在肺泡和支氣管表面，減少黏液對管壁的黏附，防止塌陷，保持小氣道通暢，改善肺通氣功能。

COPD的本質是吸煙及其他有害物質引起的氣道非特異性炎癥，COPD患者氣道中性粒細胞，巨噬細胞、CD8+T淋巴細胞增加，IL-8、TNF-a水平升高，蛋白酶/抗蛋白酶系統失衡。香煙相關抗原、微生物抗原、細胞外基質的降解產物以及肺組織的自身抗原能引出COPD患者的繼發免疫反應，包括細胞毒性的CD8+T細胞、CD4+T細胞，輔助T細胞，B細胞的免疫反應和抗體以及細胞因子IL-8、TNF-a的產生，進而介導肺組織結構的損傷破壞，參與COPD患者的氣道炎癥反應[4-5]。COPD本身的標志就是氣道炎癥，氣道中性粒細胞水平和痰量與氣道阻塞相關。氣道炎癥標志物在COPD因感染、痰液黏稠、氣道阻塞等因素導致急性發作時，血清中IL-8、TNF-a增高[6]。而IL-10主要是由激活的單核巨噬細胞、部分淋巴細胞和上皮細胞等產生的。研究發現IL-10具有廣泛抑制促炎細胞因子的作用及誘導免疫無反應性[7]。IL-10是一個強有力的抗炎因子，并可抑制中性粒細胞及巨噬細胞的趨化性。乙酰半胱氨酸除具有祛痰，降低COPD患者氣道阻力作用外，尚具有抗氧化、減輕COPD氧化應激和炎癥機制[8]，從而改善血清炎癥因子IL-8-、TNF-a、IL-10的表達。本研究結果提示在常規治療基礎上加用乙酰半胱氨酸治療COPD急性加重期患者，患者血清IL-8、TNF-a、IL-10的表達明顯改善，且明顯優于僅用常規治療的對照組（P<0.05），差異具有統計學意義。

綜上所述，乙酰半胱氨酸可以通過祛痰，增加呼吸道的擴清能力，以及抗氧化，減輕COPD氣道炎癥反應和結構破壞，從而達到改善COPD患者呼吸功能，改善血清細胞因子IL-8、TNF-a、IL-10的表達。

[參考文獻]

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（收稿日期：2013-05-20）