鹽酸納絡(luò)酮治療42例急性腦梗死患者療效觀察及機(jī)制分析

[摘要]目的 探討納絡(luò)酮治療急性腦梗死的療效和機(jī)制。 方法 將2009年1月～2011年6月收治的84例急性腦梗死患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，對(duì)照組采取常規(guī)治療，觀察組常規(guī)治療加納洛酮治療，比較兩組患者的治療效果。 結(jié)果 觀察組臨床療效、神經(jīng)功能缺損的改善均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），無明顯副作用。 結(jié)論 納洛酮治療急性腦梗死療效確切，可改善患者的神經(jīng)功能，提高了患者的生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]納絡(luò)酮；急性腦梗死；機(jī)制分析

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2013）13-67-02

Curative effect observation and mechanism analysis on naloxone hydrochloride in the treatment of 42 cases with acute cerebral infarction

CHEN Jian

The People's Hospital of Dantu District in Zhenjiang City，Zhenjiang 212028，China

[Abstract] Objective To explore the curative effect and mechanism of naloxone hydrochloride in the treatment of acute cerebral infarction. Methods 84 cases with acute cerebral infarction collected from January 2009 to June 2011 were randomly divided into the observation group and the control group. The control group were given routine therapy，while the observation group were added naloxone hydrochloride treatment on the basis of routine therapy.The patients'curative effect of two groups were compared. Results The clinical curative effect and improvement of neurologic impairment in the observation group were better than those in the control group（P<0.05），and no obvious side effects happened in the observation group. Conclusion Naloxone hydrochloride in the treatment of acute cerebral infarction has determined curative effect and can improve the patient's neurological function and quality of life.

[Key words] Naloxone；Acute cerebral infarction；Mechanism analysis

急性腦梗死是指局部腦組織因血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧發(fā)生的軟化壞死[1]，以神經(jīng)功能缺損為特點(diǎn)的腦血管疾病，如治療不及時(shí)、有效，預(yù)后較差，是神經(jīng)科多發(fā)病、常見病，具有高病死率、高致殘率等特點(diǎn)，幸存者殘留不同程度的神經(jīng)功能障礙。目前治療多是在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，早期采取溶栓治療，是一種積極有效的治療手段。我院2009年1月～ 2011年6月收治了急性腦梗死患者42例用納洛酮治療，效果滿意，我們對(duì)納絡(luò)酮的藥理作用及其治療腦梗死的機(jī)制進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2009年1月～2011年6月收治急性腦梗死患者84例，均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)會(huì)議制定的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[2]標(biāo)準(zhǔn)；患者經(jīng)腦CT確診為急性腦梗死，排除意識(shí)障礙不配合檢查者、有嚴(yán)重肝腎功能不全、心臟病、糖尿病、有精神病史或嚴(yán)重精神癥狀、孕婦等。依據(jù)用藥情況隨機(jī)分成納洛酮觀察組與常規(guī)對(duì)照組各42例，觀察組42例，男28例，女14例，年齡37～86歲；對(duì)照組42例，男26例，女16例，年齡38～88歲，病程3 h～6 d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 用甘露醇脫水降顱壓、維持水鹽平衡、調(diào)整血壓、早期采取溶栓治療，處理并發(fā)癥，2周為1個(gè)療程。

1.2.2 觀察組 用甘露醇脫水降顱壓、維持水鹽平衡、調(diào)整血壓，處理并發(fā)癥，加用納洛酮（國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，H20093198）0.4～1.2 mg，1～2次/d靜脈滴注，2周為1個(gè)療程。1個(gè)療程后評(píng)定療效。

1.3 療效判定

參照全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議通過的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》與《臨床療效評(píng)定》[2]，分別于治療前、治療后14 d進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分。療效評(píng)定：痊愈，功能缺損評(píng)分減少91%～100%；顯著進(jìn)步，功能缺損評(píng)分減少46%～90%；進(jìn)步，功能缺損評(píng)分減少18%～45%；無效，功能缺損評(píng)分減少≤17%；惡化，功能缺損評(píng)分增加18%以上或死亡。總有效率=（痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用PEMS 3.1醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行x2檢驗(yàn)，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組、對(duì)照組總有效率分別是90.48%、71.43%，兩組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=4.9412，P<0.05）。見表1。

3 討論

3.1 納絡(luò)酮的藥理作用

鹽酸納洛酮是人工合成的脂溶性藥物，易透過血腦屏障，是羥二氫嗎啡酮的衍生物，化學(xué)結(jié)構(gòu)與嗎啡相似，是特異性阿片受體拮抗劑，能與嗎啡及類似物競(jìng)爭(zhēng)阿片受體，但不產(chǎn)生嗎啡樣激動(dòng)作用。對(duì)阿片樣物質(zhì)及內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)如內(nèi)啡肽、腦啡肽有特異拮抗作用，對(duì)巴比妥類藥物引起呼吸抑制無對(duì)抗作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明：納絡(luò)酮可通過降低顱腦損傷后內(nèi)皮素水平而改善局部腦灌注量，從而保護(hù)腦細(xì)胞[3]，故可用于腦梗死、休克、腦缺氧及應(yīng)激狀況；還可增加心肌收縮力，升高動(dòng)脈壓，改善組織的血液灌注，增加心肌血流，有助于缺血心肌的保護(hù)，有穩(wěn)定溶酶體，降低心肌抑制因子，增加能量消耗的作用，維持重要器官的血液灌注。

3.2 納絡(luò)酮治療腦梗死的機(jī)制分析

納絡(luò)酮競(jìng)爭(zhēng)抑制內(nèi)啡肽（EP）受體，直接逆轉(zhuǎn)EP的不良作用，而不產(chǎn)生對(duì)呼吸、心血管的抑制作用，通過對(duì)內(nèi)啡肽的拮抗來興奮中樞神經(jīng)，興奮呼吸，抑制迷走神經(jīng)作用，使血中去甲腎上素和腎上腺素水平升高，升高血壓；還能保護(hù)神經(jīng)元，使神經(jīng)功能恢復(fù)，增加缺血區(qū)血流量，降低血黏度。在急性腦梗死治療上早期及時(shí)應(yīng)用納洛酮，可阻斷甚至逆轉(zhuǎn)β-內(nèi)啡肽對(duì)腦細(xì)胞的毒副作用，防止遲發(fā)腦神經(jīng)壞死，這與腦梗死預(yù)后關(guān)系密切。研究表明[1]：納洛酮能增加呼吸頻率，改善通氣，降低二氧化碳分壓和緩解低氧性呼吸衰竭；還能改善腦血流量，增加腦灌注壓，使缺氧后的腦血流重新恢復(fù)，保證腦干等重要部位的血液供應(yīng)，減輕腦水腫、昏迷、偏癱等癥狀；納洛酮作為一種新型的腦保護(hù)劑，能顯著改善腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度，減輕殘疾，對(duì)重癥神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重的患者，其神經(jīng)保護(hù)作用較常規(guī)腦保護(hù)劑更為顯著。其作用機(jī)制是：（1）增加細(xì)胞膜穩(wěn)定性，抑制鈣超載與神經(jīng)遞質(zhì)釋放（劑量依賴效應(yīng)）[4-5]，促進(jìn)環(huán)磷酸腺苷的合成，改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能，對(duì)缺血性神經(jīng)損傷的修復(fù)有重要意義[6-7]；（2）降低體內(nèi)自由基水平，阻斷各種病理性損害的最后通道，來保護(hù)腦細(xì)胞，減輕腦水腫；（3）有明顯的催醒作用，對(duì)改善昏迷、失語的效果優(yōu)于肢體運(yùn)動(dòng)障礙的改善；（4）有明顯減少血小板聚集、降低血黏度的作用，納洛酮可使血栓素A2合成減少，來抑制血小板聚集[8]，提高缺血區(qū)的氧供及灌注壓，縮小梗死面積；（5）拮抗內(nèi)源性阿片肽釋放產(chǎn)生的廣泛病理生理效應(yīng)，改善微循環(huán)，使腦血流增加，縮短昏迷期，促進(jìn)恢復(fù)。

納洛酮是人工合成的非特異性阿片受體拮抗劑，結(jié)構(gòu)與嗎啡相似，藥理作用卻完全相反，脂溶性高，易通過血腦屏障，能阻止顱腦損傷后內(nèi)源性阿片肽含量的升高所致的腦損傷及繼發(fā)性病理損害[9]，同時(shí)能興奮呼吸、維持血壓穩(wěn)定、保護(hù)心肌、增加腦灌注壓，使缺氧后的腦血流重新恢復(fù)，改善腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度，減輕殘疾。通過對(duì)42例急性腦梗死患者的療效觀察，我們認(rèn)為納洛酮治療的優(yōu)點(diǎn)是：起效快，安全可靠，有改善患者的神經(jīng)功能的作用，提高了患者生活質(zhì)量，是急性腦梗死治療的理想藥物。

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（收稿日期：2013-04-27）