不同劑量丙種球蛋白治療重癥手足口病患兒的療效分析

[摘要] 目的 探討不同劑量的丙種球蛋白治療重癥手足口病患兒的療效。 方法 選取2009年3月～2013年3月來院就診的重癥手足口病患兒97例，分為3組。在基礎治療的基礎上，A組給予IVIG 0.2 g/（kg·d）治療；B組予IVIG 1g/（kg·d）治療。C組予羚羊角粉治療。結果 A、B兩組患者NSS好轉、發熱緩解、臨床治愈時間比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。A、B兩組與C組比較，NSS好轉、發熱緩解、臨床治愈時間比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。A、B兩組治療10 d后復查腦脊液及心電圖正常和異常率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。 結論 及早使用IVIG對手足口病患兒療效顯著；使用大、小劑量IVIG治療重癥手足口病療效相近。

[關鍵詞]丙種球蛋白；重癥手足口病；療效

[中圖分類號] R729 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）13-71-02

Analysis of different dose of gamma globulin in treatment of severe HFMD effect

YU Huajuan1 LIANG Yinzhi2

1.Department of Pediatrics，Long'an County People's Hospital，Long'an 532700，China；2.Department of Preventive Care， Long'an County People's Hospital， Long'an 532700，China

[Abstract] Objective To study the curative effect of children with different dose of gamma globulin in the treatment of severe hand-foot-mouth disease. Methods 97 cases in the hospital with severe hand foot and mouth disease in，from 2009 March to 2013 March were divided into 3 groups.On the basis of conventional treatment， A group was given IVIG 0.2g/（kg .d） treatment；group B was treated with IVIG 1g/（kg .d） treatment.C group was treated with antelope horn powder. Results NSS improving， fever，alleviate clinical cure time comparison between A and Bgroup，the difference was not statistically significant（P>0.05）.But NSS improved，fever，alleviate clinical cure time comparison among A，B two group and C group，the differences were statistically significant（P<0.05）.A， B two groups after 10 d treatment cerebrospinal fluid and normal ECG and abnormal rate， the difference is not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Early use of IVIG significantly in children with hand-foot-and-mouth disease curative has effect；The use of large， small doses of IVIG had similar effect in treatment of severe hand-foot-mouth disease.

[Key words] Gamma globulin；Hand-foot-and-mouth disease；Curative effect

手足口病（Hand-foot-mouth Disease，HFMD）是由多種腸道病毒引發的急性的傳染病，主要臨床特征為發熱、口腔疼痛性水皰以及手足皰疹，是一種比較常見的兒科傳染病。本病傳染性強，傳播快，短時間可造成大流行[1]。本研究選取2009年3月～2013年3月來院就診的重癥手足口病患兒87例，采用不同劑量的丙種球蛋白（IVIG）治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年3月～2013年3月來院就診的重癥手足口病患兒87例，所有患兒皆符合我《手足口病診療指南（2010年版）》中的重癥手足口病病例標準。男52例，女35例，年齡3個月～12歲，平均（3.1±1.6）歲。所有患兒按照隨機數字表法分為A組（低劑量組）28例和B組（大劑量組）29例。均經倫理委員會批準，且患兒家屬知情同意。A組患兒，男17例，女11例；年齡3個月～11歲，平均（3.00±1.53）歲。B組患兒，男16例，女13例；年齡4個月～12歲，平均（3.12±1.52）歲。C組患兒30例，男17例，女13例；年齡4個月～12歲，平均（3.25±1.49）歲。3組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

符合2010年《手足口病診療指南》中的重癥手足口病病例標準[2]：（1）發熱、手、足、口、臀部出現，斑丘疹、皰疹、潰瘍為主要表現，高燒持續不退；（2）精神萎靡，伴嘔吐、驚厥；（3）伴發神經系統受累、呼吸及循環衰竭等表現；（4）呼吸、心跳增快；（5）出冷汗、末梢循環不良；（6）高血壓；（7）末梢血白細胞增高；（8）血糖增高；（9）EV71核酸檢測陽性。

1.3 方法

1.3.1 基礎治療 休息，患兒飲食需清淡；患兒與外界隔離；進行口腔和皮膚護理；給予利巴韋林抗病毒、降顱壓、中藥清熱祛風等治療。

1.3.2 分組治療 在以上基礎治療的基礎上，A組給予IVIG（安徽綠十字生物制品，S19993026）0.2g/（kg·d），連用2 d；B組予IVIG 1 g/（kg·d），連用2 d。C組予羚羊角粉（湖北九州通醫藥有限公司，A20070002）沖服，連用5 d。

1.4 觀察指標

1.4.1 神經系統癥狀（NSS）好轉時間（精神好，恢復進食、1d以上無驚厥、嘔吐等癥狀出現）、平均發熱緩解時間（體溫低于37.5℃以下，1 d以上未見反彈）、臨床治愈時間（外周血白細胞低于12.0×109/L，無新鮮皮疹出現。體溫低于37.5℃、無驚厥、精神狀態好）。

1.4.2 腦脊液及腦電圖檢查 治療10 d后復查腦脊液，有腦電圖異常者10 d后復查腦電圖。

1.5 統計學處理

應用SPSS15.0統計軟件進行統計分析，計量資料用（）表示，并采用t檢驗或非參檢驗進行分析；計數資料的采用x2檢驗分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者NSS好轉、發熱緩解、臨床治愈時間比較

表1可見，A、B兩組患者NSS好轉、發熱緩解、臨床治愈時間比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。A、B兩組與C組比較，NSS好轉、發熱緩解、臨床治愈時間比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。

2.2 不同劑量丙種球蛋白治療患者腦脊液及心電圖復查結果比較

A、B兩組治療10 d后復查腦脊液及心電圖正常和異常率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結果見表2。

3 討論

手足口病是由多種腸道病毒感染引起的臨床癥候群，是腸道病毒引起的常見傳染病之一，HFMD是一種由EV71和CA16等多種病毒引起的兒童傳染病。大多數患兒癥狀輕微，重癥病例多由EV71感染引起，病情進展兇猛，及時識別重癥病例并做出積極的治療尤為重要。引發手足口病的腸道病毒以CoA16和腸道病毒EV71最為常見[3-4]。白細胞、呼吸道、胃腸道細胞及樹突狀細胞可發現EV71的特異性受體，EV71與CoA16所致手足口病在臨床癥狀上難以區別，但EV71感染易伴發無菌性腦膜炎、腦炎和神經源性肺水腫等，危害性更大。對于重癥手足口患者的治療，目前手足口病尚無有效防治手段，主要是對癥支持治療。可遵循以下方法：（1）保持呼吸道通暢，一旦發現呼吸不暢，則立即氣管插管或機械通氣；（2）快速降低重癥患兒的顱內壓；（3）防治并發癥；（4）物理或化學降溫；（5）維持血糖穩定；（6）應用大劑量丙種球蛋白來調節免疫功能，降低神經系統感染[5-6]。

丙種球蛋白（IVIG）治療機制可能為中和抗體的抗病毒作用及免疫調節作用，可緩解患兒的顱內高壓，使腦損傷及全身多器官功能障礙的發生率減輕，并能縮短病程[7]。現在公認的是大劑量IVIG治療重癥手足口病的療效顯著，本研究中，中、小劑量IVIG在治療重癥手足口病方面療效相近，說明小劑量IVIG可以作為臨床治療重癥手足口病的有效方法[8]。

本研究中，A、B兩組患者NSS好轉、發熱緩解、臨床治愈時間比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。A、B兩組與C組比較，NSS好轉、發熱緩解、臨床治愈時間比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明IVIG可以縮短神經系統癥狀好轉時間、平均發熱緩解時間、臨床痊愈時間。而且治療10 d后復查腦脊液及心電圖正常和異常率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。說明使用大、小劑量IVIG治療重癥手足口病療效相近。但是不但可減少家庭經濟負擔，而且可減少醫療費用，降低輸注血液制品的風險，更適合農村地區使用。

綜上所述，IVIG能夠縮短重癥手足口病的病程，療效肯定。中、小劑量IVIG在治療重癥手足口病方面療效相近，因此臨床上可采用小劑量IVIG，以減少費用，降低輸注血液制品的風險。

[參考文獻]

[1] 陸國平，李興旺，呂勇，等.危重手足口病（EV71感染）診治體會[J].中國急救醫學，2008，15（3）：217-220.

[2] 周伯平.腸道病毒71型手足口病[M].北京：人民衛生出版社，2009：52-63.

[3] Ooi MH，Wong SC，Lewthwaite P，et al.Clinical features，diagnosis，and management of enterovirus71[J].Lancet Neurol，2010，9（11）：1097-1105.

[4] 劉靜炎.35例重癥手足口病合并腦炎臨床觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2010，13（7）：57-58.

[5] 孔衛乾，王金華，黃潔興，等.丙種球蛋白治療嬰幼兒重癥手足口病療效觀察[J].實用醫學雜志，2012，28（3）：414-416.

[6] 逯廣龍，任雪云，馬本寬.不同劑量丙種球蛋白治療重癥手足病的療效觀察[J].中國小兒急救醫學，2010，17（3）：274-275.

[7] 譚禮洪.36例小兒重癥手足口病早期臨床表現分析[J].現代醫院，2011，11（6）：58-59.

[8] 陳桂嘉.重癥手足口病146例臨床分析[J].廣西醫學，2011，10（7）：930-932.

（收稿日期：2013-05-10）