孟魯司特對咳嗽變異性哮喘患兒T細胞亞群變化的影響

[摘要] 目的 探討孟魯司特對咳嗽變異性哮喘（CVA）患兒T細胞亞群變化的影響。 方法 52例CVA患兒根據治療方法不同分成對照組（26例）和治療組（26例）。對照組采用常規治療方法，治療組在CVA常規治療的基礎上，輔以孟魯司特鈉片。治療前后采集血樣，采用熒光法及流式細胞儀檢測T細胞亞群含量。 結果 治療組使用孟魯司特治療后CVA患兒CD4+T細胞、CD8+T細胞和CD4+/CD8+比對照組顯著增高，具有統計學意義（P<0.05）。 結論 CVA存在T細胞亞群功能紊亂，孟魯司特可能通過調節T細胞亞群功能對CVA起治療作用。

[關鍵詞] 咳嗽變異性哮喘；孟魯司特；T細胞亞群；免疫；兒童

[中圖分類號] R725.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2013）13-75-02

Influence of montelukast on children with cough variant asthma （CVA） T cell subsets

CHEN Yanling LI Wei WAN Yanting CHEN Haiping HONG Yuling

Department of Pediatrics，Taiping People's Hospital of Dongguan City，Dongguan Affiliated Hospital of Ji'nan University Medical College，Dongguan 523905，China

[Abstract] Objective To investigate the influence of Montelukast on children with cough variant asthma （CVA） T cell subsets Methods 52 patients with CVA were randomly divided into the control group （n=26） and treatment group （26 cases）.the treatment group was treated on the basis of the conventional treatment ，and also given montelukast sodium tablets.Collected blood samples before and after the treatment，used the fluorescence method and flow cytometry instrument detection T cell subsets content. Results Compared with the control group，the treatment group after used Montelukast，CVA children with CD4+ cells，CD8+ cells and CD4+/ of CD8+ were significantly higher（P<0.05）. Conclusion CVA exist dysfunction of T cell subsets， and montelukast may play a therapeutic role in the CVA by regulating the function of T cell subsets.

[Key words] Cough variant asthma；Montelukast；T cell subsets；Immune；Children

咳嗽變異型哮喘（cough variant asthma，CVA）是兒科常見的變態反應性疾病，發病率約為0.77%～5.0%，在世界范圍內近年來呈上升趨勢。CVA是以慢性咳嗽為主要或以慢性咳嗽為唯一臨床表現的一種特殊類型哮喘[1]。CVA的發病機制至今尚不完全清楚，多數學者認為本病是由多種細胞特別是肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞等多種炎癥細胞參與的氣道慢性炎癥。孟魯司特是一種全新選擇性白三烯受體拮抗體，研究發現其在抗炎、免疫等諸多方面有非常重要的應用價值[2]，抗炎活性除直接拮抗白三烯受體外，也可通過誘導T細胞亞群的凋亡來發揮作用。本研究通過觀察孟魯司特對CVA患兒T細胞亞群的影響，探討其作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年10月～2012年10月在本院住院治療的CVA患兒52例。符合兒童CVA診斷標準[3]：（1）咳嗽持續4周以上，常在夜間和（或）清晨發作或加重，以干咳為主；（2）臨床無感染征象，或經較長時間抗生素治療無效；（3）抗哮喘藥物診斷性治療有效；（4）經胸片等排除其他原因引起的慢性咳嗽。52例咳嗽變異性哮喘患兒中，男22例、女30例；年齡2～13歲，平均（7.9±3.5）歲；病程5個月～6年，平均（2.3±1.7）年。所有患兒均不合并有心臟、肝臟、腎臟及其他疾病，未使用過肝腎毒性藥物。按治療方法將患兒分為對照組與治療組，每組各26例。兩組患兒性別、年齡、病程、病變類型與程度等差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

對照組：采用常規治療方法，主要包括皮質激素、支氣管擴張劑及過敏介質釋放抑制劑。

治療組：在CVA常規治療的基礎上，輔以孟魯司特鈉片（默沙東制藥有限公司，J20070058，進口藥品注冊證號：H20070258）。5歲以下患兒每次4 mg，5～12歲患兒每次5 mg，1次/d，睡前服，連續服用1個月。治療過程中均不應用免疫調節劑。

1.3 T細胞亞群測定

分別于入院后及治療結束后取靜脈血2 mL，20～25℃室溫保存，2 h內送檢。采用熒光分子標記法在流式細胞儀（美國BD公司 FACSCanto Ⅱ）上測定血液中淋巴細胞及其亞群：CD3+、CD4+、CD8+。操作步驟嚴格按照說明書執行。

1.4 統計學處理

應用SPSS10.0進行，計量資料以（）的形式表示，兩組間均數的比較使用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

與對照組比較，治療組使用孟魯司特治療后CVA患兒CD4+T細胞、CD8+T細胞和CD4+/CD8+均顯著增高（P<0.05）。見表1。

3 討論

CVA的發病率有逐年上升趨勢，占慢性咳嗽病因中25%～33.3%。張慧芳等[4]研究表明咳嗽變異性哮喘為兒童慢性咳嗽的首要病因，隨后為上氣道咳嗽綜合征、感染/感染后咳嗽。CVA可發生在任何年齡，其唯一癥狀是慢性咳嗽，無明顯陽性體征，臨床上易漏診，或誤診為支氣管炎、反復發作呼吸道感染，導致誤治或延誤治療，部分最終演變為支氣管哮喘（bronchial asthma，CA）。從而明顯降低患兒生存質量，同時加重了經濟負擔。因此提高CVA的診治水平具有重要意義。目前一般認為CVA本質與CA基本相同，其病理生理基礎以氣道慢性非特異性炎癥反應以及氣道高反應性為特點，是由大量細胞因子、黏附分子以及炎性細胞、炎性介質參與導致氣道慢性炎癥。

CVA發病與T細胞亞群功能紊亂有關，葉偉等[5]研究表明患兒CVA外周血CD4+T細胞數量降低，CD8+T細胞數量增高，CD4+/CD8+比值降低，說明T細胞亞群失調為HSP重要的發病因素之一。但CVA的發病機制至今尚不完全清楚，多數學者認為本病是由多種細胞特別是肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞等多種炎癥細胞參與的氣道慢性炎癥。本研究患兒外周血T淋巴細胞CD4+T細胞數量降低，CD8+T細胞數量增高，CD4+/CD8+比值降低，與上述研究一致，表明CVA患兒的確存在細胞免疫功能紊亂。選擇性白三烯受體拮抗體孟魯司特鈉能特異性抑制半胱氨酰白三烯受體，改善血管通透性，減輕黏膜水腫，減少中性粒細胞和嗜酸性粒細胞聚集浸潤，減輕小血管炎性反應。孟魯司特能夠調節T細胞亞群功能。冼樂武等[6]研究表明，孟魯司特可促進哮喘大鼠外周血及肺組織中T淋巴細胞凋亡，該作用可能通過Fas途徑介導，并且孟魯司特對CD4+的調節效果要比調節CD8+明顯。

本研究結果顯示，孟魯司特治療后CVA患兒CD4+T細胞、CD8+T細胞和CD4+/CD8+均提高。孟魯司特可能通過調節T細胞亞群功能對CVA起治療作用。

[參考文獻]

[1] 趙一菊，肖正倫.咳嗽變異性哮喘的研究進展[J].醫學綜述，2012，13：113-115.

[2] 鐘慧，洪建國.半胱氨酰白三烯受體拮抗劑孟魯司特的研究進展[J].國際呼吸雜志，2011，19（4）：1492-1495.

[3] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組，中華兒科雜志編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志，2008，46（10）：745-753.

[4] 張慧芳，潘家華，李倩，等.小兒慢性咳嗽的病因分析[J].中國當代兒科雜志，2012，9（6）：30-33.

[5] 葉偉，劉國強.咳嗽變異性哮喘與血清微量元素及免疫功能的關系[J].中外婦兒健康，2011（4）：51-52.

[6] 冼樂武，梁宗安，劉春濤.孟魯司特對哮喘大鼠淋巴細胞凋亡的作用及其機制[J].四川大學學報（醫學版），2003，34（1）：121-124.

（收稿日期：2013-05-09）