替吉奧單藥治療晚期三陰性乳腺癌的臨床觀察

摘要：目的 觀察口服替吉奧單藥治療晚期三陰性乳腺癌的療效及不良反應。方法 采用口服替吉奧單藥治療32例晚期三陰性乳腺癌患者，按 80mg/（m2·d），分2次餐后30min服用，d1～28，每4w為1個化療周期，所有病例均接受至少2個周期的化療。對比28例最佳支持治療患者，化療2周期后評定療效，并隨訪2組1年生存狀況。結果 治療組32例均為晚期三陰性乳腺癌患者，接受過含蒽環及紫杉類術后輔助化療方案，均可行療效評價及不良反應評價。其中完全緩解2例，部分緩解8例，總有效率 78.1%，主要不良反應為骨髓抑制，消化道反應及手足綜合征，均相對較輕。對照組近期有效率為42.8%（P<0.05），1年生存率分別為40.6%和32.1%（P>0.05），兩組PS評分變化無明顯統計學意義。結論 口服替吉奧單藥治療晚期三陰性乳腺癌有較好的療效，不良反應小。

關鍵詞：晚期三陰性乳腺癌；替吉奧

三陰性乳腺癌更易復發轉移，且化療是晚期三陰性乳腺癌的主要治療手段，卡培他濱在晚期乳腺癌的治療中已經取得明顯效果，替吉奧是另外一種口服的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物。我院應用口服替吉奧單藥治療晚期三陰性乳腺癌 32例，對比單純支持治療28例患者，收到較好的近期療效，且患者不良反應小，耐受性良好。現報告如下：

1資料與方法

1.1一般資料 本院2011年2月～2013年5月共32例女性晚期三陰性乳腺癌患者入組接受口服替吉奧單藥化療，中位年齡50歲（34～68歲），均經病理證實。其中，肺轉移 6例，肝轉移 5例，肝及肺多發轉移8例，肺及骨多發轉移 5例，淋巴結轉移并局部復發8例，均為復治患者（ 接受過含蒽環類、紫杉類藥物方案化療） 所有患者符合以下條件：功能狀態，Karnofsky評分 60分以上，WBC 4.0×109/L，PLT>100×109/L，肝腎功能、心電圖正常，均簽署知情同意書，依從性好。以28例晚期三陰性乳腺癌僅給支持治療為對照組。治療及對照組均通過電話隨訪獲取患者1 年生存狀況。

1.2方法 治療組采用替吉奧單藥治療方案，口服替吉奧按80mg/（m2·d），分2次餐后30min服用，d1～28，每5w為1個化療周期，所有病例均接受至少2個周期的化療。化療中常規保肝支持治療，若胃腸反應大可應用格拉司瓊及激素止嘔，每2w復查血常規 肝腎功能和心電圖等，化療2個周期后行CT 或MRI 檢查以評價療效。對照組行最佳支持治療。

1.3療效及毒性評價

1.3.1療效評價標準 依據 RECIST 實體瘤療效[1]評價標準，分為完全緩解（ CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD）。客觀緩解率包括經至少相隔4w確認的CR及PR，有效率為CR+PR+NC的病例數占可評價療效病例的百分數。客觀療效的評價在每2個療程后根據體格檢查和放射學診斷（CT/MRI）結果進行。

1.3.2不良反應標準 不良反應按美國 NCI 制定的毒性評價標準（ CTCAE，第3 版） 評價，分別觀察惡心、嘔吐、腹瀉、骨髓抑制、神經毒性及手足綜合征。復查1～2次/w血象，每周期復查肝腎功能及心電圖。

1.3.3 PS評分變化 以治療結束后較治療前評分作比較。以PS≤原評分為評分改善獲益。

1.3.4 1年生存狀況 通過電話隨訪獲取。

1.4統計學處理方法 采用χ2檢驗，通過 SPSS 13.0軟件完成。

2結果

2.1近期療效 治療組所有患者均接受2個療程的化療，共計完成64個療程的化療，完全緩解2例（6.25%），部分緩解8例（25.0%），穩定15例，總有效率（CR+PR+NC）78.1%，進展7例；對照組28例均參與療效評價，見表1。其中，治療組有效率為78.1%，對照組有效率為42.8%，治療組有效率高于對照組。經χ2檢驗得出兩組有效率有顯著性差異（P﹤0.05）

2.2 PS評分的變化 兩組患者化療前PS評分均為2～3，化療后評價評分，發現治療組可評價32例患者中12例患者生活質量明顯改善，11例患者PS評分基本穩定，5例患者PS評分上調，對照組28例患者中10例患者生活質量改善，12例穩定，6例患者PS評分上調。治療組生活質量獲益率高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3不良反應 主要不良反應為骨髓抑制、消化道反應、腹瀉、口腔黏膜炎， 但均相對較輕，無III及IV度毒副反應，見表3。

2.4 1年生存率的比較 通過電話隨訪，治療組達1年生存的有18例，1年生存率為56.2%，對照組有8例，1年生存率為30.2%，治療組生存率高于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3討論

乳腺癌是引起女性死亡的最常見的惡性腫瘤之一，約36%乳腺癌患者將出現遠處轉移，近年來乳腺癌在我國發病呈上升趨勢。全身化療的目的是控制轉移病灶，延長生存期提高生活質量。對于使用蒽環類和紫杉類失敗的晚期轉移乳腺癌患者，特別是針對PS評分較差的晚期乳腺癌目前并無標準治療方案，可以考慮的藥物有卡培他濱、長春瑞濱、吉西他濱和鉑類藥物等。三陰性乳腺癌更易復發轉移，且化療是晚期三陰性乳腺癌的主要治療手段，晚期三陰性乳腺癌患者，出現全身多處轉移，體質差，全身情況差，不能耐受更強烈的聯合化療[2]。

我們嘗試應用口服替吉奧單藥姑息治療晚期三陰性乳腺癌。替吉奧是替加氟（FT，5-FU的前體藥物）、吉美嘧啶（CDHP） 和奧替拉西鉀（Oxo） 的復合物，是一種新型口服氟尿嘧啶類藥物。其三種成分作用如下： FT 具有優良的口服生物利用度，能在活體內轉化為5-FU。CDHP能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下，從FT釋放出來的5-FU的分解代謝，有助于長時間在血液和腫瘤組織中保持5-FU有效濃度，從而取得與5-FU 持續靜脈輸注類似的療效[3]。NCCN指南已經指出，若PS≥3，可只給予最佳支持治療，PS≤2，則可以選擇最佳支持治療聯合化療或參加臨床試驗，而PS介于2和3之間的病例目前并無明確肯定的標準治療模式。故本試驗選擇替吉奧單藥化療對比最佳支持治療以初步探索PS介于2和3之間晚期乳腺癌較好的治療模式。我們的研究發現替吉奧治療組有效率高于對照組（78.1% VS 42.8%，P<0.05），說明替吉奧單藥治療PS=2-3晚期三陰性乳腺癌近期療效明顯高于最佳支持治療。治療后兩組PS評分獲益率比較雖無統計學意義，但治療組體力狀態變化有好于對照組的趨勢（37.5% VS 28.5%）；本試驗兩組患者1年生存率的比較仍然延續了這種趨勢，即兩組生存率比較雖無統計學意義，但治療組1 年生存率仍高于對照組（40.6% VS 32.1%）。我們的研究與Hara F的回顧分析結論基本一致，即與最佳支持治療比較，化療可以提高晚期乳腺癌生活質量和總生存率。本試驗治療組32例患者均為年齡大，體質差的患者，化療不良反應多為Ⅰ度-Ⅱ度，其中首要不良反應為胃腸反應，總反應率為43.7%；次之為骨髓抑制，以粒細胞減少為主，發生率約為21.8%。日本Toshiaki 等報道替吉奧膠囊單藥治療轉移性乳腺癌有效率41.7%，主要副反應為骨髓抑制和胃腸道毒性，其中Ⅲ～Ⅳ級中性白細胞減少發生率為13%，余均低于10%。與卡培他賓比較，替吉奧膠囊治療蒽環類和（或）紫杉醇化療失敗的晚期乳腺癌具有顯著優勢。本組研究顯示，有效率較高，主要副反應與之報道相同，但發生率較低，考慮為病例數較少的原因。

國外臨床研究表明替吉奧單藥治療晚期晚期乳腺癌的總有效率達到44.6%，受試者耐受性較好，相關不良反應發生率為67.78%，主要為血液系統58.47%，消化系統46.85%。我們的結果提示有效率高于國外文獻，化療不良反應以胃腸反應為主，余反應率均低于國外文獻，其原因可能在于國外文獻報道多為大樣本，且多數化療期限為4～6個月即6～8次化療，而本研究僅接受2周期化療，且樣本量過小，故需進一步臨床觀察。

綜上，試驗結果表明，口服替吉奧療效較好，不良反應小，適宜于年老體弱、不適合聯合化療的患者，有希望成為晚期晚期三陰性乳腺癌，特別是70歲以上PS=2-3分患者的理想治療藥物。

參考文獻：

[1]孫燕.臨床腫瘤內科診治手冊〔M〕北京：人民衛生出版社，2011.

[2]Hara F， Kiyoto S， Takahashi M， et al. Efficacy and safety of S-1 in patients with metastatic breast cancer：retrospective review in a single institution[J]Oncology，2010

[3]Toshiaki Saeki， Shigemistu Takashima， Muneaki Sane， et al. A PhaseⅡ study of S-1 in patients with metastatic breast編輯/申磊