痰熱清注射液與呼吸系統感染性疾病研究進展

摘要：呼吸系統感染性疾病是常見病、多發病，近年來，由于耐藥菌株的增加，常規抗生素治療療效欠佳，新型中藥制劑的出現明顯提高了治療效果，而且不增加耐藥菌株。痰熱清注射液是一種純中藥制劑，所含5種藥物君臣佐使相輔相成，共同起到抑菌、殺菌、調節免疫力、抗氧化、降脂、降低肝損害、利膽、抗腫瘤等作用。眾多研究表明痰熱清注射液單藥或聯合抗生素治療呼吸系統感染性疾病，效果滿意，在臨床上有著廣泛的應用前景。

關鍵詞：痰熱清注射液；呼吸系統；炎癥；中藥成方

隨著抗生素在全球的廣泛應用，細菌耐藥問題已日益凸顯出來，抗生素的開發速度已經遠不及細菌產生耐藥性的速度。尋求其他類型抗菌藥物，減少抗生素的使用，降低耐藥率迫在眉睫。眾多學者把目光轉向了天然的中草藥，使這一領域的研究極其活躍，有望為解決日益嚴峻的細菌耐藥問題提供新的途徑。諸多學者通過大量的實驗已證實某些清熱解毒、清熱瀉火、清熱燥濕、清熱涼血、活血化瘀類的中藥存在著一定的抗菌作用，而且中草藥使用安全，毒副作用小，不易產生耐藥性，使其越來越受到學者們的關注。

目前證實具有抗菌作用的單味中藥主要有黃芩、黃連、黃柏、五倍子、桅子、金銀花、連翹、魚腥草、大蒜、千里光、丹參、五味子、秦皮、虎杖、板藍根、大青葉等，它們對多種常見致病菌均有一定的抗菌作用，尤其是對某些耐藥菌，顯示出了較強的體外抗菌作用[1]。

1 痰熱清概述

痰熱清注射液是國家中藥二類新藥，是國家實施中藥指紋圖譜檢測標準后，第一個批準上市的中藥注射液。該藥由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹組成。每10ml含黃芩0.94g，熊膽粉0.71g，山羊角 0.69g，金銀花0.56g，連翹0.45g[2]。其含有的有效藥理成分有綠原酸、異綠原酸、黃酮及皂苷類等等，其中的綠原酸和異綠原酸具有廣譜抗菌作用[3]。

1.1痰熱清的藥理作用 痰熱清以黃芩為君，黃芩始載于《神農本草經》，是唇形科植物黃芩的干燥根，它性寒、味苦，具有清熱燥濕、瀉火解毒等功效，黃芩可以上行瀉肺火，下行瀉膀胱之火，為宣肺化痰、清熱解毒之本；山羊角和熊膽粉為臣藥，《本草綱目》認為熊膽粉可\"退熱清心、平肝明目，主治時氣熱盛等癥\"，《本草從新》認為其能\"涼心平肝\"，以山羊角代替羚羊角，具有祛熱、解毒和鎮靜的功效，對君藥的藥效具有加強的作用。金銀花治\"身腫熱痛\"，為佐藥，能入肺、心、胃經，具有宣肺解表、清熱解毒的功效，對黃芩宣發肺經毒熱有促進作用。連翹\"流通氣血，能解肌透表，清熱逐風，又為治風熱之要藥\"，為使，入心經和小腸經，能夠引諸藥上行，清上焦利下焦，具有清熱逐風、解肌透表的功效。

1.2痰熱清與炎癥因子 痰熱清注射液對人體內的部分炎性因子如白介素IL-17、IL-10、IL-8、IL-6、反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-a）等，以及免疫球蛋白如IgA、IgG、IgM，均具有調節作用，是痰熱治療感染性疾病的機制之一。

痰熱清注射液能有效的調節慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者血清中多種炎癥因子的釋放。痰熱清注射液聯合常規療法能降低AECOPD患者血清IL-17和IL-8的含量，從而減輕中性粒細胞在呼吸道的募集和激活，減輕COPD的炎癥過程，治療有效率顯著提高[4-8]。

將呼吸機相關性肺炎（VAP）患者基礎治療加用痰熱清注射液，治療5d后，治療組血清CRP、IL-6、TNF-a明顯下降。痰熱清注射液在輔助vAP治療中，能夠抑制過度的炎癥反應，恢復部分機體免疫功能[9]。

2 痰熱清與呼吸系統感染性疾病

現代藥理學研究表明，痰熱清注射液具有化痰、鎮咳、平喘和解痙的功能，同時還有廣譜的抗菌作用和抗呼吸道病毒作用。有研究表明其對呼吸道有關的病原菌，如金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌及乙型溶血性鏈球菌都具有一定的抑制作用[10]。

2.1痰熱清與上呼吸道感染 痰熱清注射液治療病毒性上呼吸道感染時，在退熱、改善惡寒頭痛、咽痛、咳嗽、肌肉關節酸痛等癥狀方面均優于利巴韋林[11]。甲型HIN1流感在臨床上通常表現為流感樣癥狀，部分病例出現嘔吐或腹瀉，少數病例病情進展迅速，出現呼吸衰竭、多臟器功能不全或衰竭[12]。痰熱清聯合奧司他韋，治療甲型HIN1流感患者7～14d后，在體溫、咳嗽、咳痰、咽部充血及扁桃體腫大情況、肺部哆音、X線改善方面優于單純應用奧司他韋的患者，能明顯提高療效，縮短療程[13]。

急性上呼吸道感染是兒童最常見的病癥，133例急性上呼吸道感染的患兒對照研究顯示：在青霉素抗感染，降溫、止咳等對癥治療基礎上給予痰熱清注射液，對照組給予病毒唑靜脈點滴，療程均為5d。觀察兩組患兒發熱、咳嗽、咽部充血等臨床變化。結果治療5d后兩組患兒療效間差異有非常顯著性意義 （P<0.01）。未發現有皮疹、寒戰、發熱、喉頭水腫等不良反應。提示痰熱清注射液佐治小兒急性上呼吸道感染療效確切，安全性好[15]。

有多項臨床研究顯示急性上呼吸道感染成人在痰熱清注射液配合新福欣、清開靈治療后，有效率顯著提高[14-16]。

2.2痰熱清與氣管-支氣管炎 據多項臨床研究報道，痰熱清對急、慢性支氣管炎療效理想，在給予抗生素與一般治療加痰熱清靜點后，痰熱清注射液在治療過程中顯示出一定的抗菌和抗病毒作用，減少了患者抗生素的用量，縮短了病程。患者痰液由黃變白，由鉆稠變為稀薄，易于咳出，明顯改善了通氣，與對照組相比，在改善肺功能方面差異均有統計學意義，且治療組不良反應較少。痰熱清注射液無明顯副作用，彌補了西藥損傷肝腎功能的不足[17-19]。

2.3痰熱清與肺部感染 病毒性肺炎表現為呼吸困難、發紛、嗜睡、精神萎靡等，甚至發生休克、呼吸衰竭等。一項研究采用痰熱清注射液治療病毒性肺炎40例，取得滿意療效。治療組療效明顯優于對照組[20]。孟凡威[21]等選擇150例2006～2009年診斷為呼吸道合胞病毒（RSV）感染性肺炎的嬰幼兒，給予利巴韋林靜滴和常規治療的基礎上加用痰熱清。結果表明，總有效率為98%；與對照組相比有顯著性差異（P< 0.01）。其結果說明痰熱清注射液佐治嬰幼兒的呼吸道合胞病毒性肺炎療效顯著。

辛藏玲[22]等的研究中，將124例成人支原體肺炎患者隨機分為對照度和治療組，各組含62例患者，其中對照組給予常規的阿奇霉素治療，治療組則在常規治療的基礎上加用痰熱清靜滴，連續治療7d。結果發現兩組在無論在癥狀、體征還是胸片改善及效果上均具有顯著性差異。王海山[23]等的研究中發現痰熱清注射液聯合抗生素在治療小兒肺炎支原體肺炎方面也有顯著效果，并且沒有現明顯副反應。以上可以說明痰熱清注射液在治療支原體體肺炎方面有顯著療效。

痰熱清注射液聯合抗生素治療急性細菌性肺炎的臨床療效表明，試驗組（給予靜點痰熱清聯合抗生素治療），其發熱癥狀、白細胞變化、胸片炎癥吸收情況明顯優于對照組（僅給予抗生素）（P<0.05），痰熱清聯合抗生素治療急性細菌性肺炎有較好的療效[24]。

采用痰熱清聯合頭孢哌酮鈉治療社區獲得性肺炎，表明痰熱清聯合抗生素治療急性細菌性肺炎有較好的療效。該研究試驗組總有效率92%，與對照組85.6%比較有顯著性統計學差異（P<0.05）[25]。表明痰熱清聯合抗生素治療社區獲得性肺炎療效確切，使用也較為安全[26]。劉建博[27]等人將100例CAP患者隨機分為治療組與對照組各50例。兩組均給予西醫常規治療，治療組加用痰熱清注射液。觀察2組臨床療效及治療前后白細胞計數（WBC）、血清超氧化物歧化酶總活力（T-SOD）及血清丙二醛（MDA）等指標的變化。結果：愈顯率治療組為88%，對照組為62%，2組比較，差異有非常顯著性意義（P<0.01）。治療組體溫明顯下降，WBC明顯下降，T-SOD、MDA均有所改善，差異有顯著性或非常顯著性意義 （P<0.05， P<0.01）。結論：痰熱清注射液治療CAP效果良好，退熱作用顯著，并有清除氧自由基的作用。在李偉銘[28]等的研究中，證實痰熱清聯合抗生素治療老年人肺部感染有較好療效。

將100例MRSA感染性肺炎患者隨機平均分為對照組和實驗組兩組，對照組給予萬古霉素治療，實驗組則采用痰熱清注射液+萬古霉素治療，結果發現對于MRSA感染性肺炎，痰熱清與萬古霉素的聯合的療效明顯優于單用萬古霉素（P<0.01）。這說明痰熱清具有抗菌消炎作用，對抗生素有協同效應。而中藥制劑很少使細菌產生耐藥性，同時也減少了萬古霉素使用，這更能限制耐藥菌的產生，減少抗生素使用導致的菌群失調現象，并且使抗生素引起的不良反應的發生率也降低[29]。

蔡永[30]等將128例放、化療后肺炎病例，隨機分為兩組，其中68例為治療組，60例為對照組，治療組以痰熱清+頭孢呋辛治療，對照組單純以頭孢呋辛治療。結果：治療組總有效率達到85。3%，對照組總有效率為66.7%，治療組療效明顯優于對照組（P<0.05）。結論：痰熱清治療放、化療后肺炎療效優于常規抗菌治療。

2.4痰熱清與肺結核 痰熱清注射液亦可用于肺結核的輔助治療，一項研究將患者隨機分為治療組（給予抗結核藥物化療加痰熱清靜點）和對照組（僅用抗結核藥物化療），治療10d后，治療組退熱、祛痰療效顯著，但胸片、痰菌無明顯變化。痰熱清可作為肺結核的輔助用藥，它具有明顯的退熱止咳、祛痰的作用[31]。

2.5痰熱清與肺膿腫 肺膿腫是由一種或多種病原菌感染引起的急慢性化膿性炎癥。一項研究將80例肺膿腫患者隨機分成兩組，對照組給常規劑量頭孢孟多，治療組在對照組治療的基礎上給予痰熱清注射液靜滴。結果對照組有效率為80%；治療組有效率為92%，兩組療效相比差異有顯著性。且兩組患者白細胞總數，中性粒細胞，淋巴細胞在治療前相比差異無顯著性，而治療后相比差異有顯著性[32]。

3 痰熱清臨床應用展望

痰熱清現在是大家比較矚目的一個中藥成方，痰熱清的抑菌、抗病毒、解熱、祛痰、鎮咳、抗炎等作用，以及它的安全、低毒的特點，逐漸把祖國醫學的魅力呈現在我們面前。在使用過程中，我們應該遵循使用原則，小心謹慎，密切觀察，及時發現不良反應，積累臨床經驗，豐富臨床知識。目前現有的資料大都是隨機對照試驗和病例對照試驗，極待基于隨機對照試驗的系統評價或大樣本設計嚴謹的隨機對照試驗加以證實。

隨著細菌耐藥性的不斷發生，抗生素的無能為力，中藥成方已經越來越多的應用于臨床。隨著科學水平的不斷提高，中藥的提取、分離和分析測試手段的改進，人們對具有抗菌活性的中藥的有效化學成分的認識將會不斷地深入。我們應該更加深入的研究、發展中醫中藥，爭取使它的強大功效能夠更好的為人類服務。

參考文獻：

[1]李淵.痰熱清注射液對產ESBLs大腸埃希菌耐藥性影響的研究[D].北京中醫藥大學，2011

[2]田莉.痰熱清治療急性膽囊炎60例[J].第四軍醫大學學報，2005，26（6）：496-496.

[3]徐孝醫.痰清注射液治療呼吸系統感染療效觀察[J].中華醫學論壇，2004，3（10）： 50-51.

[4]杜曉華，張力燕.痰熱清注射液對AECOPD患者肺功能和炎癥因子的影響[J].中國中醫急癥，2009，18（12）：1952.

[5]廖振榮.痰熱清注射液對COPD急性發作患者血清IL-17和IL-8表達的影響[J].醫學研究雜志，2009，35（7）：103-105.

[6]龔國良，李欣.痰熱清治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效及細胞因子水平的研究[J].中國中藥雜志，2009，34（1）：104-106.

[7]胡慶全，痰熱清注射液對老年慢性支氣管炎急性發作患者體液免疫及腫瘤壞死因子a濃度的影響[J].中成藥，2005，3（10）：2415-1417.

[8]羅光偉，孫潔民，毛先明.痰熱清注射液對痰熱奎肺型COPD急性加重期C反應蛋白的影響[J].中國中醫急癥，2009，15（12）：2954-1955

[9]余應喜，劉景侖.痰熱清注射液對ICU呼吸機相關性肺炎患者CRP、IL-6和TNF的調節作用[J].中國中醫急癥2009，18（z）：154-155

[10]劉峰，崔明.痰熱清注射液治療上呼吸道感染療效觀察[J].中華實用中西醫雜

志，2004，17 （19）： 2916.

[11]石瑩.痰熱清注射液治療病毒性上呼吸道感染高熱40例[J]浙江中醫雜志，2009，44（8）：621

[12]甲型H1-N1流感診療方案[EB/OL]nttp：//www.chinacZdc.Net.cn/n272442/n272s30/n273736/n273781/n4624704/n4624714/3107.html，2009.

[13]李剛.痰熱清注射液聯合奧司他韋治療甲型 HINI流感療效觀察[J].中國中醫急癥，2010，19（10）：1681 1682.

[14]彭桂蘭，吳宗玉.痰熱清治療上呼吸道感染30例[J].陜西中醫，2007， 28 （8）： 942-943.

[15]閔存云，劉和強.痰熱清注射劑治療急性上呼吸道感染的臨床療效觀察[J].中成藥，2006，28（5）：678-679.

[16]王肖茜，孫瑩，陳東霞，等.痰熱清佐治小兒急性上呼吸道感染68例臨床觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2006，14（6）：476-477.

[17]張穎，唐文富，張瑞明，常靜，萬美華.痰熱清注射液治療慢性支氣管炎急性發作的隨機對照臨床試驗研究[J].中國現代實用醫學雜志，2004，3（7）：21-23.

[18]陳淑娟.痰熱清聯合西藥治療老年慢性支氣管炎急性發作期的療效觀察[J].遼寧中醫藥大學學報，2009，12（8）：154-155.

[19]吳曉明.痰熱清注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期例[J].中國中醫急癥2010，19（4）：659.

[20]陳強，石正祿.痰熱清注射液治療病毒性肺炎療效觀察[J].中國中醫急癥，2008，17（12）：689.

[21]孟凡威，徐太林，李魯娟.阿昔洛韋聯合痰熱清治療嬰幼兒呼吸道合胞病毒肺炎療效觀察[J].中國醫療前沿，2010，5 （11） ：48，23.

[22]辛藏玲，寧東艷，辛英利.痰熱清治療成人支原體肺炎療效觀察[J].慢性病學雜志，2010，12 （7）：621-622.

[23]王海山，馬凱.痰熱清注射液佐治小兒肺炎支原體肺炎的療效觀察[J].中國中西醫結合兒科學，2010，2 （3） ：272-273.

[24]李國勤，邊永君.痰熱清結合抗生素治療急性細菌性肺炎50例[J].中國新藥雜志，2008，17（6）：509-511.

[25]楊呈.痰熱清注射液治療社區獲得性肺炎療效研究[J].時珍國醫國藥，2007，18（8）： 2017-2018.

[26]陳琦輝.痰熱清注射液治療社區獲得性肺炎療效觀察[J].中國中醫急癥，2009，1

8 （12）： 1962.

[27]劉建博，孫志佳，張偉.痰熱清注射液治療社區獲得性肺炎50例療效觀察[J].新中醫，2006，38（3）：27-29.

[28]李偉，馬厚勛.痰熱清聯合抗菌藥物治療老年肺部感染35例臨床體會[J].中國中醫急癥，2009，18 （5）：804.

[29]宋志香，蘆葦，陳亮，等.金黃色葡萄球菌性肺炎及其耐藥性研究[J].中華醫院感染學雜志，2009，19 （14）： 1861-1863.

[30]蔡永杜小彬賈松娟.痰熱清注射液治療放化療后肺炎療效觀察[J].遼寧中醫雜志，2006，33（10）：1303-1304.

[31]曹雪松，林治范，王玉昆.痰熱清治療肺結核124例療效觀察[J].中國當代醫藥2009，16（10）：146.

[32]郭海彬，柴世磊.痰熱清注射液治療肺膿腫50例[J].2009，29（s）：515-816.

編輯/劉小燕