異體和自體輸血對腫瘤患者體液免疫的影響

摘要：目的 觀察異體輸血和自體輸血對惡性腫瘤患者圍手術(shù)期體液免疫的影響。方法 選擇在全麻下行胃腸癌根治手術(shù)患者80例，年齡38～69歲，體重40～78kg，ASA分級為Ⅰ～Ⅱ級。患者術(shù)前無嚴重的心、肺、肝、腎及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，無手術(shù)治療、放療、化療、嚴重感染、傳播性疾病、近期使用免疫抑制劑、凝血功能異常和輸血病史等病史，血紅蛋白（Hb）大于110g/L，紅細胞比容（Hct）不低于0.33。常規(guī)麻醉誘導后，術(shù)中用丙泊酚、瑞芬太尼、順式阿曲庫銨維持麻醉和肌肉松弛。病例按輸液輸血方法不同分為四組：空白對照組（C組）；異體輸血組（A組）；稀釋式自體輸血組（H組）；稀釋式自體輸血+異體輸血組（A+H組）。分別于入室時（T0）、術(shù)畢即刻（T1）、手術(shù)后24h（T2）、術(shù)后3d（T3）、術(shù)后7d（T4）抽取靜脈血，用免疫比濁法測定血漿免疫球蛋白的變化。結(jié)果 各組患者術(shù)后T1時IgG、IgA都較術(shù)前降低（P<0.05），T2、T3時僅A組患者IgG、IgA降低（P<0.05），其他各組恢復至術(shù)前水平；T4時各組患者IgG、IgA與術(shù)前比較無明顯差異（P>0.05），四組患者IgM組內(nèi)組間變化不明顯（P>0.05）。結(jié)論 圍術(shù)期異體輸血可一過性的降低血漿中免疫球蛋白的含量，而自體輸血對腫瘤患者術(shù)后免疫功能的影響輕微，甚至有部分改善作用，因此腫瘤患者圍術(shù)期應(yīng)積極開展自體輸血，降低異體血輸注。

關(guān)鍵詞： 異體輸血；自體輸血；腫瘤；免疫

腫瘤患者因其自身疾病的特殊性，圍手術(shù)期常須輸血治療，而輸血對免疫功能的影響在臨床上一直頗有爭議。現(xiàn)有的自體輸血方法可有效的減少圍手術(shù)期輸血量，但其對腫瘤患者的體液免疫功能影響研究較少。本研究通過觀察異體和自體輸血對腫瘤患者體液免疫功能的影響，旨在進一步探討自體輸血的臨床價值及意義，為腫瘤患者圍手術(shù)期合理用血提供指導。

1資料與方法

1.1一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理管理委員會批準，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書后，選擇擇期行胃腸腫瘤根治術(shù)患者80例，男44例，女36例，年齡38 69歲，體重40～78kg，ASA分級為Ⅰ～Ⅱ級，其中胃癌26例，結(jié)腸癌24例，直腸癌30例。病例入選標準：術(shù)前經(jīng)胃腸鏡檢查病理確診為胃腸道惡性腫瘤患者，患者術(shù)前無嚴重的心、肺、肝、腎及內(nèi)分泌疾病，無手術(shù)治療、放療、化療、近期使用免疫抑制劑、嚴重感染、血源性傳播疾病、凝血功能、血小板功能異常及輸血病史，患者術(shù)前血紅蛋白大于110g/L，紅細胞比容不低于0.33。

1.2方法 患者術(shù)前禁食12h，禁飲6h。所有患者均不使用術(shù)前藥，患者入室后常規(guī)監(jiān)測血壓（Bp）、心率（HR）、心電圖（ECG）、血氧飽和度（SpO2），開放上肢靜脈，在局麻下行橈動脈穿刺和頸內(nèi)靜脈穿刺置管行有創(chuàng)檢測，常規(guī)麻醉誘導：咪唑安定0.05 mg/ kg、芬太尼4～5μg/ kg、丙泊酚1～2 mg/ kg、羅庫溴銨0.6mg/ kg，快速誘導插管后接Blease-8500麻醉機行機械通氣，吸入氧濃度為100%，氧流量為1.5～2.0L/min，潮氣量為8～10ml/kg，呼吸頻率為12bpm，吸呼比（I/E）為1：2，保持呼氣末CO2（PETCO2）濃度為35～45mHg。術(shù)中采用丙泊酚6～8mg·kg-1·h-1、瑞芬太尼0.1～0.25μg·kg-1·h-1，順式阿曲庫銨2～3μg· kg-1·min-1維持麻醉和肌肉松弛。

1.3輸血方法 根據(jù)術(shù)中是否輸血及不同血液保護方案將患者分為四組，C組為空白對照組（Control），患者術(shù)中出血較少未輸血，也未有任何血液保護措施。A組為異體輸血組（Allogeneic blood transfusion），視手術(shù)出血量和患者身體情況（如術(shù)中Hb<70g/L，HCT<0.25）酌情輸入異體血。H組為血液稀釋組（Acute normovolemic hemodilution），即在麻醉后手術(shù)前經(jīng)頸內(nèi)靜脈放血（放血速度為10～20ml/min），同時經(jīng)外周靜脈快速輸入等量膠體（6%HES，130/0.4費森尤斯卡比生產(chǎn)）。放血量參照公式：放血量=EBV×2×（Hct實際～Hct目標）/（Hct實際+Hct目標），EBV為預(yù)計體內(nèi)血容量：男性：體重（kg）×70ml/kg；女性：體重（kg）×60ml/kg，Hct實際、Hct目標分別為稀釋前和稀釋后預(yù)計紅細胞壓積，目標Hct理想值定為28%～30%。A+H組為血液稀釋+異體輸血組：即術(shù)中根據(jù)上述方法行自體輸血后，如術(shù)中出血量較大或Hb/Hct監(jiān)測持續(xù)降低，則酌情加輸異體紅細胞懸液。試驗過程中所輸注液體均預(yù)先通過輸血輸液加溫儀加熱到36℃后輸入，避免快速輸入大量冷的液體引起體溫波動，從而導致免疫功能變化。

1.4監(jiān)測指標 四組患者分別于入室時（T0）、術(shù)畢即刻（T1）、手術(shù)后24h（T2）、術(shù)后3d（T3）、術(shù)后7d（T4）抽取靜脈血2ml送生化分析室，以3000r/min離心后取上清液至全自動生化分析儀用免疫透射比濁法檢測血清免疫球蛋白IgG、IgA和IgM含量。

1.5統(tǒng)計學方法 所得數(shù)據(jù)計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，正態(tài)分布采用方差分析，非正態(tài)分布資料采用秩和檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件進行數(shù)據(jù)處理，P<0.05認為有顯著性差異。

2結(jié)果

2.1各組患者一般資料的比較 各組患者性別比、年齡、體重、手術(shù)時間及病例構(gòu)成比組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2各組患者免疫球蛋白的變化 與T0時比較，四組患者術(shù)后T1時IgG、IgA都較術(shù)前降低（P<0.05），IgM無明顯變化（P>0.05）；T2、T3時僅A組患者IgG、IgA降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；T4時各組患者IgG、IgA、IgM與術(shù)前比較無明顯差異（P>0.05）。組間比較，四組患者T0、T1、T4時IgG、IgA、IgM各組間比較無明顯差異（P>0.05），T2、T3時A組IgG、IgA水平較其他三組降低明顯（P<0.05），IgM無明顯變化（P>0.05）。（見表2）。

3討論

人體免疫球蛋白是B細胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生的糖蛋白，是介導體液免疫的重要效應(yīng)分子，其通過與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合發(fā)揮體液免疫功能。因此，測定腫瘤患者免疫球蛋白水平，可以有效評價其體液免疫功能。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)前四組患者術(shù)前血漿IgA、IgG、IgM濃度各組間比較并無明顯差異，具有可比性，術(shù)畢即刻四組患者血漿IgA、IgG濃度都有所下降，分析原因可能是因為術(shù)中為了維持有效血容量，大量補充晶體和膠體液，血液中有形成分稀釋而引起的；至術(shù)后第1d，空白對照組、血液稀釋組和聯(lián)合組血漿IgA、IgG濃度迅速恢復至術(shù)前水平，而異體輸血組則持續(xù)下降，直至術(shù)后第7d才恢復，研究結(jié)果表明，常規(guī)輸液和稀釋式自體輸血對腫瘤患者體液免疫功能影響輕微，而異體紅細胞輸注可顯著抑制腫瘤患者術(shù)后免疫球蛋白水平。盡管這種抑制是一過性的，但是對腫瘤患者術(shù)后抗感染治療和預(yù)防術(shù)后并發(fā)癥都是十分不利的。本研究中血漿IgM濃度變化不明顯可能是IgM本身在血漿中的含量較低，從而統(tǒng)計學上表現(xiàn)為無差異性。邱姬[1]等在觀察自體輸血和異體輸血對骨科患者免疫影響時也發(fā)現(xiàn)，異體輸血可顯著抑制患者術(shù)后免疫球蛋白水平，而自體輸血則無明顯改變，其分析認為可能是血液在保存過程中庫血紅細胞老化，血細胞產(chǎn)生的各種抗原物質(zhì)及免疫復合物過多，紅細胞負擔過重有關(guān)系。

結(jié)合本研究結(jié)果，我們綜合分析認為不同輸血方法對腫瘤患者術(shù)后免疫球蛋白影響可能有以下兩個方面原因：一方面可能是異體輸血后可降低機體T細胞免疫功能，T細胞可以提供B細胞活化的第二信號，導致B細胞分化成熟障礙[2～4]，從而導致B細胞的終末產(chǎn)物漿細胞產(chǎn)生減少，分泌免疫球蛋白降低，而自體輸血對T淋巴細胞的免疫功能影響較小，所以對免疫球蛋白分泌的影響不明顯。另一方面異體輸血后，異體紅細胞及其降解產(chǎn)物可被視作抗原[5，6]，產(chǎn)生抗原-抗體反應(yīng)，從而大量消耗體內(nèi)的免疫球蛋白，而自體輸血一般存貯時間較短，代謝產(chǎn)物較少，且輸入的是自身血，所以對免疫球蛋白分泌的影響輕微。

總之，圍術(shù)期異體輸血可使腫瘤患者術(shù)后體液免疫功能紊亂，從而可能導致腫瘤患者預(yù)后不良，而自體輸血對腫瘤患者免疫功能影響輕微，因此，腫瘤患者圍術(shù)期應(yīng)嚴格限制異體輸血，必須輸血時應(yīng)首選自體輸血，從而減輕輸血對患者術(shù)后免疫功能的影響。

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編輯/許言