血清TGAb和TMAb水平與Graves甲亢患者131I治療后甲減發生的關系

摘要：目的 探討血清甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）和甲狀腺微粒體抗體（TMAb）水平對Graves病（GD）甲狀腺功能亢進癥（甲亢）患者131I治療后甲減發生的影響。方法 收集自2009.1～2013.2在我院就診并行131I治療的甲亢患者142例，按血清TGAb和TMAb水平將所有患者分為四組：G1組：TGAb、TMAb均陰性；G2組：TGAb、TMAb均陽性；G3組：TGAb陽性、TMAb陰性；G4組：TGAb陰性、TMAb陽性，分析血清TGAb和TMAb水平對甲減發生的影響。結果 患者總甲減發生率為31.0%，131I治療后甲減發生率各組間比較，G2、G4組與G1組相比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論 TGAb與TMAb是131I治療Graves致早發甲減的一個重要影響因素，治療前TGAb、TMAb檢測對預測甲減發生率有參考價值。

關鍵詞：甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）；甲狀腺微粒體抗體（TMAb）；131I；Graves；早發甲減

Graves病（GD）是器官特異性疾病，臨床表現包括甲狀腺功能的改變、甲狀腺局部癥狀及眼癥等，是內分泌系統中的常見病，病因不清，目前認為是一種自身免疫性疾病。131I因具有一次治愈率高，方便快捷的特點，已成為治療GD的常用方法，其缺點是部分患者會發生甲狀腺功能減低，其發生率受多種因素的影響，其中可能包括血清TGAb與TMAb水平。本文對142例Graves甲亢患者131I治療后早發甲減發生情況與治療前血清TGAb及TMAb水平的關系進行深入分析。

1資料與方法

1.1臨床資料與納入標準

1.1.1臨床資料 2009年1月～2013年2月在我院住院治療的GD患者142例，男48例，女94例，年齡14～72歲，平均年齡（36.07±12.92）歲。

1.1.2納入標準 Graves病甲亢診斷標準：高代謝癥狀和體征，血清 TT4、FT4增高，TSH 減低，甲狀腺彌漫性腫大，所有患者診斷標準符合人衛版內科學（第七版）[1]。Graves甲亢標準均為首次接受131I治療，術后復發和/或合并甲狀腺結節除外。

1.2方法

1.2.1試驗儀器、試劑 血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺微粒體抗體（TMAb）檢測試劑盒及定標液；Substrate發光底物；Dxi800反應杯；Wash Buffer緩沖液II（Dxi800）；UniCel DxI 800免疫化學發光分析儀：美國貝克曼庫爾特有限公司生產。

1.2.2患者分組 分別于131I治療后3、6、9、12個月，采用化學發光免疫分析法測定，根據治療前TGAb及TMAb水平分為四組： TGAb及TMAb均陰性為G1組；TGAb與TMAb均陽性為G2組；TGAb陽性、TMAb陰性為G3組； TGAb陰性、TMAb 陽性為G4組。

1.2.3早發甲減診斷標準 131I治療后3～12個月復查。FT4低于正常值（7.86～14.41 pmol/L）下限，FT3低于正常值（3.60～6.00 pmol/L）下限或在正常范圍，TSH高于正常值（0.34～5.60 mU/L）上限（不論患者有無甲減癥狀）。

1.2.4療效判定 \"無效\"指131I治療后12個月血清FT3、FT4未明顯下降或一度下降又很快回升，甲亢癥狀體征明顯者；\"好轉\"指131I治療后12個月血清FT3、FT4明顯下降，甲亢癥狀體征明顯減輕，少量抗甲狀腺藥物即可控制良好者；\"痊愈\"指131I治療后停用抗甲狀腺藥物3個月，血清FT3、FT4、TSH均保持正常水平，無臨床癥狀體征者；\"甲減\"指血清FT4降低，TSH升高，需替代治療者。

1.3統計學處理 計量資料以（x±s）表示，計數資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗，采用SPSS17.0統計軟件進行。

2結果

2.1甲亢患者131I治療前TGAb、TMAb水平及甲狀腺激素水平的比較 檢測甲亢患者131I治療前TGAb、TMAb水平及甲狀腺激素水平，見表1，根據各指標的檢測水平，將實驗對象分為四組，以利于后續實驗。

2.2不同組甲亢患者131I治療后甲減發生率的比較 142例患者131I總治愈率66.2%（94/142），總甲低率31.0%（44/142），其中G1組8.3%（1/12），G2組40.5%（30/74），G3組18.2%（2/11），G4組24.4%（11/45），G2、G4組與G1組比較差異有統計學意義（P<0.05），說明TGAb和/或TMAb陽性的Graves患者在接受131I治療后，比TGAb及TMAb均陰性的患者更容易出現甲減。甲亢患者131I療效與治療前TGAb及TMAb關系，見表2。

3討論

Graves病又稱毒性彌漫性甲狀腺腫，屬于自身免疫性甲狀腺疾病（AITD），是最常見的器官特異性自身免疫性疾病，臨床表現主要有甲狀腺毒癥，彌漫性甲狀腺腫，突眼征，脛前黏液性水腫等，有些患者還存在不同程度的抑郁、焦慮等情緒[2]。

目前常用的幾種治療 GD的方法：抗甲狀腺藥物（anti-thyroid drug ， ATD）治療、GD 的外科治療、131I放射治療。放射性131I治療是患者服用放射性核素131I，使其在甲狀腺組織中高濃度聚集，131I衰變時發射的β-射線破壞甲狀腺組織，造成放射性甲狀腺炎，進而甲狀腺細胞發生凋亡和/或壞死，失去合成、釋放甲狀腺激素的能力[3]，從而抑制甲狀腺機能亢進。131I放射治療過程中起放射作用的大部分是β-射線，其射程短，如果有合適的劑量，可只破壞一部分甲狀腺組織，而保留一部分正常組織，剛好維持正常功能，從而可達到理想的治療效果。且131I治療具有簡便、無創、安全性高、療效明顯、治愈率高、復發率低等優點，劑量可以被個體化精確定量，越來越被廣泛地用于臨床。其確切不良反應尚無報道，遠期安全性較高[4]。

近年國內應用131I治療范圍逐漸擴大，除妊娠和哺乳期婦女仍為禁忌外，都可行131I治療。研究表明131I治療甲亢是效價比最高的治療方法[5]。本文研究結果顯示治愈率達66.2%，無效率僅2.1%，說明131I治療甲亢有滿意的效果。國內外很多文獻均表明 Graves 甲亢 131I 治療后甲減的發生率較高，且具有不可預知性[6]。

131I治療甲亢后發生的甲減以1年為界限，分為早發甲減和晚發甲減，前者發生率較高，達5%～40%[7]。與本文資料相符31.0%，以往研究認為多數甲減為一過性，經6～9個月可自行恢復，而臨床實踐則發現部分甲減若不及時或未及時給與替代治療，不但會導致甲減加重，而且可發展成永久甲減，需終身補充甲狀腺激素[8]。

TGAb、TMAb均屬甲狀腺自身破壞性抗體，TGAb 的靶抗原是甲狀腺球蛋白；TPOAb的靶抗原是甲狀腺過氧化物酶，是過去認為的 TMA的抗原。它們共同針對甲狀腺抗原起免疫反應，與B淋巴細胞一起導致甲狀腺濾泡破壞，還可以通過細胞毒性T細胞（或NK細胞）的直接殺傷作用，或抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（ADCC）破壞甲狀腺濾泡，導致甲狀腺激素釋放，引起甲 亢[9]。研究表明TPOAb、 TMAb、 TGAb在Graves病中明顯增高[9]。本文142例甲亢患者TGAb、TMAb同時陽性的比例52.1%，TGAb或TMAb陽性的比例為7.7%或31.7%，與報道[10]基本相符。有文獻報道，TGAb和TPOAb兩種抗體是滴度陽性的甲亢患者131I治療后早發甲減的主要預示因子。甲亢患者治療前抗體水平越高，尤其是甲狀腺較小者，131I 治療越容易發生早發甲減[11]。

本組資料顯示G2、G4組與G1組甲減發生率比較，P值<0.05，差異有顯著性。本文研究表明TGAb、TMAb是131I治療甲亢后致早發甲減的一個重要影響因素，其原因可能由于電離輻射的損傷，導致甲狀腺自身免疫性抗體TGAb、TMAb溢漏到外周血中，刺激自身免疫系統與靶器官甲狀腺作用，誘導產生抗體依賴細胞介導的細胞毒作用（ADCC）、補體依賴的細胞毒性作用（CDC）及催化TG水解破壞甲狀腺組織而發生甲低[12]。另外 TGAb、 TMAb 陽性患者可能合并有橋本氏甲狀腺炎，即使不治療，最終也會發生甲減。近年來通過免疫學、生物化學及基因重組研究，已證實 TPO 是甲狀腺微粒體抗原的主要成分[13]，TMAb的主要成分就是TPOAb[14]。與報道相一致[11]。本研究顯示，甲狀腺自身抗體 TGAb、 TMAb水平對131I 治療后 Graves 病患者甲低的發生是一個敏感因素，治療前常規測定TGAb、TMAb，對131I治療劑量的調整及治療后發生甲低的預測均有參考價值。因此對于TGAb、TMAb陽性滴度較高的甲亢患者，在計劃給予每克甲狀腺組織的實際攝取劑量時應酌情減少131I用量。

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編輯/肖慧