我院2011年～2012年445例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

摘要：目的 了解我院藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生情況及特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。方法 對我院2011年～2012年收集的445例ADR報(bào)告，通過EXCEL軟件分別從患者性別、年齡、劑型、給藥途徑、藥品種類、合并用藥、報(bào)告類型、轉(zhuǎn)歸、報(bào)告人職業(yè)、藥品類別以及累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等方面進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)和分析。結(jié)果 ADR發(fā)生男、女比例為1.13：1；患者（18～59歲）ADR發(fā)生率最高（239例，53.7%）；靜脈滴注引發(fā)ADR最多，共337例（75.7%）；共有206個(gè)品種引起不良反應(yīng)，涉及藥物以抗感染藥居多（40.2%），頭孢菌素類抗生素引起73例（40.8%）；其次為中藥制劑；ADR 最為常見的臨床表現(xiàn)為皮膚及附件損害（47.9%）。結(jié)論 應(yīng)重視和加強(qiáng)ADR的監(jiān)測，減少甚至避免ADR的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：藥品不良反應(yīng)；報(bào)告；分析

藥品不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction，ADR），是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。我院積極開展ADR報(bào)告與監(jiān)測，并將其作為臨床藥學(xué)的重要工作內(nèi)容，報(bào)告數(shù)量逐年增加。現(xiàn)將我院2011年1月1日～2012年12月31日發(fā)生并上報(bào)的445例ADR進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和回顧性分析，以避免或減少藥源性疾病的發(fā)生，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。

1臨床資料

收集我院2011年1月1日～2012年12月31日發(fā)生并網(wǎng)絡(luò)直報(bào)的445例ADR病例報(bào)告，利用Excel電子表和手工篩選的方法，分別對ADR報(bào)告按性別、年齡、劑型、給藥途徑、涉及藥物的種類及臨床表現(xiàn)等有關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和回顧性分析。

2結(jié)果

2.1性別與年齡 在445例ADR報(bào)告中，男236例（53.0%），女209例（47.0%），男、女比例為1.13：1；患者年齡0～92歲，ADR可發(fā)生在各個(gè)年齡段.其中>60歲125份，占27.9%；18～59歲有239份，占53.7%；18歲以下有81份，占18.2%。

2.2劑型與給藥途徑 注射劑365例，占ADR藥品劑型的82.0%；其中化學(xué)注射劑最多，共233例（63.8%） ，其次為中藥注射劑，共132例（36.2%）。注射劑中又以注射用無菌粉末居多，有312例（85.5%）。靜脈給藥途徑以靜脈滴注引發(fā)ADR最多，共337例（75.7%）；口服給藥途徑71例（16.0%）；其他給藥途徑9例。

2.3合并用藥情況 445例ADR中，懷疑2種或2種以上藥物合并用藥引起的有98例，懷疑1種藥品引起的有347例。

2.4 ADR報(bào)告類型 ADR報(bào)告類型嚴(yán)重的有33例（7.4%），一般的有412例（92.6%），未出現(xiàn)新的ADR。

2.5 ADR轉(zhuǎn)歸 ADR結(jié)果痊愈的有229份（51.5%）；好轉(zhuǎn)的有208份（46.7%）；3例有后遺癥；不詳?shù)挠?份。未出現(xiàn)死亡報(bào)告病例。

2.6報(bào)告人員職業(yè)分布 ADR報(bào)告人員中醫(yī)師189人，護(hù)士146人，藥師110人。

2.7ADR藥品類別 ADR涉及藥品類別、例數(shù)及構(gòu)成比見表1；引發(fā)ADR的抗感染藥品種數(shù)及例數(shù)見表2。

2.8 ADR累及系統(tǒng)和（或）器官及主要臨床表現(xiàn) 445例ADR報(bào)告中，主要表現(xiàn)為皮膚及其附件損害，其次是消化系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)的損害。ADR累及系統(tǒng)和（或）器官及主要臨床表現(xiàn)見表3。

3討論

結(jié)果顯示，男、女發(fā)生ADR的例數(shù)接近，性別差異不大。各個(gè)年齡段都有可能發(fā)生ADR，其中18～59歲患者發(fā)生ADR所占比例最大（53.7%），可能患者的主體人群多處于該年齡段。大于60歲患者也占有較大比例（27.9%）。因老年人各個(gè)組織器官因生理退行性變化，肝腎功能減退，免疫調(diào)節(jié)能力減弱，且多含有多種慢性基礎(chǔ)疾病，合并用藥較多，更易出現(xiàn)ADR[1]。因此應(yīng)制定最佳個(gè)體化給藥方案，密切監(jiān)測ADR。

出現(xiàn)ADR的劑型主要為注射劑，以靜脈滴注給藥途徑出現(xiàn)ADR的比例最大，這與我院多傾向用注射劑靜滴使用有一定關(guān)系。靜脈給藥可直接進(jìn)入血液循環(huán)，對機(jī)體應(yīng)激性較強(qiáng)；此外靜脈注射液的滲透壓、pH值、微粒、內(nèi)毒素等因素，以及藥液配伍不當(dāng)、聯(lián)合用藥、劑量、濃度過高、配制的液體放置時(shí)間過長和滴速過快都可能引起ADR[2]。因此能口服給藥的，不采用注射給藥；能肌內(nèi)注射給藥的，不選用靜脈注射或滴注給藥。

ADR報(bào)告大部分是一般的類型，嚴(yán)重病例較少見。ADR的轉(zhuǎn)歸情況主要以治愈為主，因?yàn)獒t(yī)務(wù)人員對ADR的危害均有了解，發(fā)生ADR的患者多為住院或者在門診留觀輸液，發(fā)現(xiàn)情況立即停藥或作及時(shí)處理，后果嚴(yán)重的極少。ADR報(bào)告人員職業(yè)主要為醫(yī)師、護(hù)士和藥師，因?yàn)獒t(yī)師、護(hù)士處在臨床一線，容易發(fā)現(xiàn)并掌握ADR有關(guān)信息；而臨床藥師經(jīng)常深入臨床參與會診，指導(dǎo)合理用藥，定期監(jiān)測病歷處方等，也易于搜集ADR信息，故上報(bào)人數(shù)較為接近。

由表1可看出，445例ADR報(bào)告中，涉及藥品206種。以抗感染藥所引發(fā)的ADR居首位，涉及到49個(gè)品種，共179例，占40.2%。其次為中藥制劑，涉及31個(gè)品種，共78例，占17.5%。其他排名前五位的藥品類別依次是抗腫瘤藥（9.4%）、呼吸系統(tǒng)藥（7.9%）、心血管系統(tǒng)藥（6.3%）。中藥制劑發(fā)生ADR 的原因可能有：成分多且復(fù)雜，藥理作用尚不明確；一些大分子雜質(zhì)如鞣質(zhì)、多肽、多糖等難以完全去除，當(dāng)與輸液配伍后，由于pH值的改變而析出，從而導(dǎo)致不溶性微粒增加，成為致敏原。而中藥材質(zhì)量、提取工藝、添加的附加劑等均可引起ADR增多[3]。參麥注射液、丹參滴注液、痰熱清、丹參粉針、雙黃連粉針等中藥注射劑ADR發(fā)生率較高，應(yīng)重點(diǎn)監(jiān)測。中藥制劑應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書規(guī)定的劑量、功能主治辨證施藥，以降低ADR的發(fā)生。

由表2可看出，抗感染藥中以抗菌藥物引發(fā)的ADR為主（143例，占79.9%），這與我院使用抗菌藥物的比例高、使用強(qiáng)度大、用量較大甚至濫用有關(guān)。頭孢菌素類抗生素具有廣譜、強(qiáng)效、耐酶、低毒等特點(diǎn)，臨床使用廣泛，故引起的ADR最多。發(fā)生ADR最多的前2種是頭孢哌酮舒巴坦、頭孢呋辛鈉。可能與其化學(xué)結(jié)構(gòu)中的β-內(nèi)酰胺母核易降解誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，還可能與頭孢菌素-蛋白質(zhì)結(jié)合物及生產(chǎn)過程中的蛋白質(zhì)雜質(zhì)有關(guān)[4]。因此應(yīng)加大抗感染藥物的合理用藥宣傳和整治力度，嚴(yán)格按抗感染有關(guān)規(guī)范指南合理使用，以減少該類藥物ADR的發(fā)生。

由表3可看出， ADR主要臨床表現(xiàn)基本上包含了人體各個(gè)系統(tǒng)。ADR主要表現(xiàn)為皮膚及其附件損害，占47.9%，以皮疹、瘙癢等多見，因易于觀察，故上報(bào)較多。其次是消化系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)損害，構(gòu)成比分別為15.1%和7.9%。其他如心血管、血液系統(tǒng)等損害則因發(fā)病較為隱匿，醫(yī)患雙方均不易察覺，故上報(bào)率較低。

ADR是藥品固有特性所引起的，任何藥品都有可能引起不良反應(yīng)。我院應(yīng)繼續(xù)重視與加強(qiáng)ADR的報(bào)告與監(jiān)測，更及時(shí)更全面地掌握藥品的信息和用藥風(fēng)險(xiǎn)，并加強(qiáng)宣傳教育和培訓(xùn)、落實(shí)獎懲制度等，防止ADR的重復(fù)發(fā)生，保證用藥的安全與合理。

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