地高辛血藥濃度監測回顧性分析

摘要：目的 對443例患者地高辛血藥濃度監測結果進行回顧性分析，為臨床醫師合理安全用藥提供參考。 方法 收集門診或住院口服地高辛藥物的患者443例血清標本（男性233例，女性210例），應用化學發光酶免疫分析法（chemiluminescence enzyme immunoassay，CLEIA）測定其血藥濃度。 結果 443例患者中，在有效治療血藥濃度范圍內的為356例（占80.36%），小于0.5ng/mL 為44例， （占9.93%）；>2.0 ng/mL為43例（占9.71 % 其中中毒的為 11例）。結論 地高辛藥物治療指數窄，用藥個體差異大，容易發生過量中毒或劑量不足，臨床應用地高辛藥物有必要對其血藥濃度進行監測，并及時根據監測結果及臨床癥狀調整劑量，以保證患者安全、有效地使用地高辛。

關鍵詞：地高辛；血藥濃度；監測；聯合用藥

本文通過對溫州醫學院附屬第二醫院2007年1月～2009年12月門診或住院口服地高辛藥物的443例的患者血藥濃度水平進行臨床分析，現將結果報告如下：

1資料與方法

1.1一般資料 收集溫州醫學院附屬第二醫院2007年1月～2009年12月門診或住院口服地高辛藥物的患者443例，其中男性233例，女性210例，平均年齡為（70.18±11.27）歲， >60歲 有354例（占總人數79.91%）。443例患者中原發基礎疾病包括：冠心病、高血壓心臟病、肺炎、腦梗死、腦血管意外、糖尿病等。相當部分病例兼有上述兩種或兩種以上病癥。絕大部分患者均常用維持量服用地高辛。

1.2方法

1.2.1 樣本采集 根據患者病情需要口服地高辛0.125～0.250 mg/d和其他藥物。在連續服藥6～7d血藥濃度達穩態后的末次服藥6h后取血樣5ml，進行血藥濃度監測。

1.2.2 測定方法 采用美國BECKMAN公司生產的ACCESS全自動微粒子化學發光免疫分析系統，用化學發光酶免疫分析法（chemiluminescence enzyme immunoassay，CLEIA）測定。

1.3統計學處理 采用SPSS 16.0統計軟件進行χ2統計學處理，P<0.05為差異有顯著性。

2結果

2.1 性別對地高辛血藥濃度的影響 見表1。

本組對不同性別進行χ2檢驗（χ2=0.44）結果為P>0.05，無統計學意義。

2.2 年齡對地高辛血藥濃度的影響 見表2 。

本組對不同年齡段χ2檢驗（χ2=17.48）結果為P<0.05，有統計學意義。

3 分析及討論

3.1 濃度影響 根據2005版《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》， 血清地高辛濃度> 2.0 ng/mL ， 即為超出有效安全范圍， 目前研究認為地高辛血藥濃度的有效范圍應該控制在0.5～1.2 ng/mL[2]。該院使用的地高辛血藥濃度安全有效范圍是0.5～2.0 ng /mL 。

3.2 性別的影響 據表1中數據及其χ2檢驗結果（P>0.05）可知：在所有使用地高辛治療慢性心功能不全（CHF）的患者中性別差別對地高辛血藥濃度并沒有影響。性別的差異雖然對地高辛血藥濃度的吸收、分布、排布產生影響，但對SDC穩定血藥濃度并不產生明顯的統計學意義，臨床給藥方案中可不必考慮該因素的影響。也有報道說[5]，女性的地高辛血藥濃度絕對值較男性高，但統計學分析仍未有顯著性差異。但Rathore SS，Wang Y，Krumholz HM等的研究表明[6]地高辛治療心衰的療效存在性別差異，患有心衰和左心室收縮功能障礙的女性患者較男性有更大的危險。

3.3 年齡的影響 由表2中數據及其χ2檢驗統計結果（P<0.05）可知：本組患者的年齡差異對SDC的影響有統計學上的差異。從不同年齡段的統計看出：血藥濃度與年齡呈一定的正相關，血藥濃度偏低的占比隨年齡增大而下降，偏高的占比隨年齡增大而上升，說明高年齡組潛在中毒的可能性較大。故對老年患者用地高辛藥物治療時應酌情以低劑量，并進行地高辛血藥濃度監測，依據病情和血藥濃度變化而調整劑量，實現個體化給藥。

3.4 患者病理情況 在該院的443例患者中，很大一部分（特別是>60歲的患者）伴有高血壓、冠心病、糖尿病、高血脂、腎功能不全，胃納差等病理狀況，在這些患者中有相當部分的患者兼有兩種或兩種以上的疾病。如該院1例61歲男患者主診疾?。郝孕墓δ懿蝗?；非主診疾?。河屑谞钕贆C能減退，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病還伴有肺部感染，服用地高辛后進行采血測量，SDC達到3.63ng/ml，發生地高辛中毒。經其他研究表明，當嚴重的心功能不全、冠心病、甲狀腺功能減退等由于心肌缺氧缺血，可使心肌對地高辛的敏感性增加，易發生中毒。

患者病理情況是一個很復雜的影響因素（特別是老年患者），故在患者使用地高辛治療的時候，應結合患者本身的病理診斷的實際情況，個體化給藥，提高療效，避免中毒。

3.5 合并用藥作用 在心血管疾病患者中，地高辛作為多種藥物相互作用的目標藥，合并用藥較為普遍，有些藥物能增加地高辛生物利用度，還有肝藥酶誘導劑或抑制劑能影響地高辛代謝。能引起地高辛血藥濃度升高的藥物以維拉帕米、硝苯地平、卡托普利為主；使地高辛血藥濃度下降的藥物主要有利福平、甲氧氯普胺等，如有報道說[10]低血鉀癥易致地高辛中毒，而呋塞米可致低血鉀癥，增加心肌細胞對地高辛的敏感性。在該院所有使用速尿（呋塞米）的患者中，絕大多數患者的SDC的>2.0ng/ml，所以臨床用藥需根據不同個體的差異性，及時合理地調整用藥方案，以達到最佳的治療效果。

4 結論

通過對該院的443例患者的SDC進行回顧性分析可知，影響地高辛有效血藥濃度的因素有許多，但主要為：年齡、患者病理情況以及合并用藥情況等，患者的性別對地高辛有效血藥濃度并無統計學意義可不做考慮因素。因此，在今后的地高辛藥物治療中特別注意患者年齡、病理情況以及合并用藥情況，在血藥濃度監測數據的基礎上，利用臨床藥物動力學和臨床藥理學的原理，及時更改給藥劑量，避免中毒發生。

參考文獻：

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編輯/王海靜