塵螨變應(yīng)原疫苗治療變應(yīng)性鼻炎的臨床動態(tài)觀察

蔡建良，陳 浩，達 瑞，官樹雄(東莞市厚街醫(yī)院耳鼻咽喉科，廣東 東莞 523945)

近年來，變應(yīng)性鼻炎(allergic rhinitis，AR)的發(fā)病率呈日漸上升的趨勢，現(xiàn)已成為全球性的耳鼻喉科多發(fā)病和常見病[1,2]。據(jù)流行病學(xué)研究調(diào)查顯示，中國青少年的AR發(fā)病率為27.6%[3]。引起變應(yīng)性疾病的重要變應(yīng)原是塵螨[4]。研究證實，免疫治療可顯著減輕變應(yīng)性疾病患者的臨床癥狀，阻止疾病加重[5,6]。本文采用塵螨變應(yīng)原疫苗治療塵螨類過敏為主的AR，觀察其臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，納入2009.03至2010.01在我院耳鼻喉專科經(jīng)皮膚點刺試驗對塵螨過敏的AR患者300例，其中，男性患者171例，女性患者129例，年齡3～70歲，平均48±4.7歲，病程0.6～12年，平均4.8±3.2年。上述患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各150例，對照組采用臨床癥狀發(fā)作時對癥藥物治療法(2年內(nèi))，觀察組接受序貫性舌下含服變應(yīng)性疫苗2年。兩組患者一般資料比較無顯著性差異，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2009年武夷山會議AR診斷及療效評定標(biāo)準(zhǔn)；②采用標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原點刺液試劑對患者進行皮膚點刺試驗SPT，其中入選受試者的粉塵螨SPT結(jié)果均為(++)以上；③血清塵螨特異性IgE水平≥2級。排除標(biāo)準(zhǔn):①2周內(nèi)使用過皮質(zhì)類固醇激素；②停用抗組胺藥物時間小于3個藥物半衰期；③試驗部位有皮膚病變；患者有難以控制的嚴(yán)重哮喘或有明顯損害全身狀態(tài)的疾病。

1.3 治療方法

對照組采用臨床癥狀發(fā)作時對癥藥物治療法(療程2年)，主要藥物包括鼻用皮質(zhì)類固醇和抗組胺類藥物。對照組采納的研究數(shù)據(jù)主要包括療程結(jié)束時和停藥后的3個月、6個月、1年、2年、2.5年的癥狀、體征、不良反應(yīng)和血清塵螨特異性IgE水平。

觀察組采用粉塵螨代謝產(chǎn)物中提取的變應(yīng)原活性蛋白，是標(biāo)準(zhǔn)化的舌下塵螨變應(yīng)性疫苗(浙江我武生物科技有限公司)，舌下含服粉塵螨滴劑2分鐘后吞咽，每天1次，第1周用1號，第2周2號，第3周3號。1、2、3號每周7天的劑量依次為1、2、3、4、6、8、10滴。第4～5周用4號，每次3滴；第6周以后用5號維持，每次2滴。14歲以下兒童僅用至4號維持。直至整個療程(2年)結(jié)束。對所選取的患者均為他們建立電子病歷、統(tǒng)一造表成立數(shù)據(jù)庫，詳細記錄患者的個人信息和病歷資料，包括年齡、性別、家庭住址、聯(lián)系電話、病史、SPT檢測結(jié)果、治療劑量和起止時間，并長期隨訪動態(tài)觀察患者的病情變化，主要包括治療前、治療中和治療后3個月、6個月、1年、2年、2.5年的癥狀、體征、不良反應(yīng)和血清塵螨特異性IgE水平。

1.4 療效評估

1.4.1 藥物評分 記錄每周用藥情況，計算每周日平均分，評價標(biāo)準(zhǔn)為鼻用皮質(zhì)類固醇激素0.75分/噴，抗組胺藥物1分/粒，鼻用抗組胺藥物0.25分/粒。

1.4.2 癥狀評分 根據(jù)視覺模擬量表VAS，對鼻癢、鼻塞、鼻涕和噴嚏等進行打分，每項0～3分(重度記3分，中度記2分，輕微記1分，無癥狀記0分)。臨床有效是指治療后癥狀評分改善>30%。

1.4.3 生活質(zhì)量評分 分別于治療前、后進行鼻炎相關(guān)生活質(zhì)量問卷調(diào)查(Rhinoconjuncticitis Quality of Life Questionnaire，RQLQ)，包括睡眠質(zhì)量、日常活動影響、實際問題、非鼻眼癥狀、鼻部癥狀、情感影響等7個方面進行評估并打分，每項0～3分(嚴(yán)重影響記3分，明顯影響記2分，輕微影響記1分，無癥狀記0分)。臨床有效是指治療后癥狀評分改善>30%。

1.4.4 不良反應(yīng)評估 0級：無癥狀；Ⅰ級：癥狀較輕，出現(xiàn)局部鼻炎或蕁麻疹；Ⅱ級：中度癥狀，出現(xiàn)全身蕁麻疹或哮喘；Ⅲ級：癥狀較為嚴(yán)重，但非致命性，出現(xiàn)全身蕁麻疹或重度哮喘；Ⅳ級：過敏性休克，出現(xiàn)血管性水腫和速發(fā)哮喘等。

1.5 統(tǒng)計處理

數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，等級相關(guān)資料采用卡方檢驗和Spearman等級相關(guān)分析，組間比較采用獨立樣本t檢驗，P<0.05表示顯著性差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 藥物評分

療程結(jié)束時觀察組藥物評分為1.07±0.41，停藥1年后藥物評分降至0.31±0.25，具有極顯著性差異(P<0.01)。療程結(jié)束時，對照組藥物評分為1.12±0.23，停藥后隨訪1年藥物評分降至0.98±0.37，兩組患者藥物評分比較具有顯著性差異(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組藥物和癥狀評分

2.2 癥狀評分

觀察組療程結(jié)束時癥狀評分為7.56±1.67，停藥2年后，癥狀評分降至3.31±1.37，具有極顯著性差異(P<0.01)。對照組停藥后癥狀評分為6.57±1.58，與觀察組比較具有顯著性差異(P<0.05)。詳見表2。其中，觀察組有130例患者癥狀評分減輕>30%，有效率為86.67%。對照組有88例患者癥狀評分減輕>30%，有效率為58.67%，二者比較具有顯著性差異。

2.3 生活質(zhì)量評分

觀察組療程結(jié)束時鼻炎相關(guān)生活質(zhì)量評分為2.67±0.65，停藥2年后降至1.19±1.07，具有極顯著性差異(P<0.01)。對照組治療后生活質(zhì)量評分為2.35±1.34，與觀察組比較具有顯著性差異(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量評分

2.4 安全性評價

觀察組患者共計出現(xiàn)4例(2.67%)局部不良反應(yīng)，5例(3.33%)為全身不良反應(yīng)，均為Ⅰ級，無Ⅱ級及以上不良反應(yīng)。當(dāng)出現(xiàn)不良反應(yīng)后即進行保守觀察或藥物治療，癥狀迅速緩解。

3 討 論

隨著環(huán)境因素的急劇變化，人類免疫功能出現(xiàn)失調(diào)，眾多變態(tài)反應(yīng)疾病陸續(xù)發(fā)生[7]。其中，塵螨被認為是變應(yīng)性疾病發(fā)生的重要致敏原，其分布廣泛，且與人類生活起居密切相關(guān)，嚴(yán)重影響人體健康。塵螨的螨體、皮屑、卵和排泄物均具有極強的致敏性，可引起過敏性鼻炎、皮炎和哮喘等[7]。

AR屬于慢性呼吸道炎癥疾病，具有較高的發(fā)病率，與鼻竇炎、支氣管哮喘、中耳炎等病變密切相關(guān)，嚴(yán)重影響患者的睡眠和工作。AR的治療可分為3大體系，具體為：避免接觸變應(yīng)原、藥物治療和免疫治療。針對免疫治療，若劑量過高則會導(dǎo)致嚴(yán)重的全身反應(yīng)，若劑量過低則是無效的，因而，能誘導(dǎo)產(chǎn)生臨床效果同時又不引起無法接受的不良反應(yīng)的劑量才是變應(yīng)原疫苗的理想劑量。變應(yīng)原的治本之法為特異性免疫治療(specific immunotherapy，SIT)，通過調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)功能從而改變病情的進展，既具有預(yù)防之效又具有治療之效。眾多研究證實，SIT可有效預(yù)防變應(yīng)性鼻炎到哮喘的病變，減輕癥狀，阻止哮喘的病情發(fā)展。符徵等采用標(biāo)準(zhǔn)化屋塵螨疫苗治療變應(yīng)性鼻炎，對患者進行癥狀和體征評分，結(jié)果顯示總有效率為73.68%[8]。徐紅等研究發(fā)現(xiàn)采用屋塵螨疫苗安脫達皮下注射治療52周后總有效率為72.5%，Ⅰ級不良反應(yīng)發(fā)生率為0.97%，Ⅱ級不良反應(yīng)發(fā)生率為2.27%，Ⅲ級不良反應(yīng)發(fā)生率為0.32%，無Ⅳ級不良反應(yīng)發(fā)生，可安全有效地改變變應(yīng)性鼻炎患者的癥狀和體征[9]。李祖望等采用前后對照法，評價粉塵螨變應(yīng)性鼻炎患接受標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨變應(yīng)原疫苗滴劑舌下含服治療的效果，結(jié)果證實有效率為79.4%，生活質(zhì)量明顯改善，未出現(xiàn)嚴(yán)重全身不良反應(yīng)[10]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療2年后，觀察組患者無論藥物評分、癥狀評分和生活質(zhì)量評分均顯著降低，與治療前比較具有極顯著性差異(P<0.01)，同時，與對照組治療后比較也具有顯著性差異。其中，觀察組有130例患者癥狀評分減輕>30%，有效率為86.67%。對照組有88例患者癥狀評分減輕>30%，有效率為58.67%。治療過程中，觀察組患者共計出現(xiàn)4例(2.67%)局部不良反應(yīng)，5例(3.33%)為全身不良反應(yīng)，均為Ⅰ級，無Ⅱ級及以上不良反應(yīng)。當(dāng)采取保守觀察或藥物治療后，癥狀迅速緩解。綜上所述，塵螨變應(yīng)原疫苗治療以塵螨類過敏為主的AR可顯著改善患者癥狀和體征，能改善患者生活質(zhì)量，療效確切，是一種安全可靠的治療方法，值得臨床推廣應(yīng)用。其更遠期療效及不良反應(yīng)尚待進一步的臨床動態(tài)觀察。

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