花青素抗腫瘤作用機制研究進展

崔 建，李曉巖*

（東北林業大學生命科學學院，黑龍江 哈爾濱 150040）

花青素抗腫瘤作用機制研究進展

崔 建，李曉巖*

（東北林業大學生命科學學院，黑龍江 哈爾濱 150040）

花青素是一類廣泛存在于植物中的水溶性色素，屬于黃酮類化合物，具有保肝，抗腫瘤等多種藥理活性。花青素的抗腫瘤機制主要有：抗突變，抗氧化，抗炎，誘導轉化，調節信號轉導通路抑制腫瘤細胞增殖，誘導細胞周期阻滯，促進腫瘤細胞凋亡，誘導自噬，抗腫瘤侵襲及轉移，逆轉腫瘤細胞耐藥性及增加對化療的敏感性等。本文就花青素抗腫瘤分子機制的最新研究進展進行綜述。

花青素；抗腫瘤；信號傳導；分子靶點

花青素是構成花瓣和果實的主要色素之一，普遍存在于植物器官的細胞液中。它是一種天然食用色素，廣泛存在于蔬菜和水果中，如紫薯、藍莓、越橘、葡萄、黑樹莓等。

花青素是一類易溶于水的黃酮類化合物，其基本結構是2-苯基苯并吡喃型陽離子（花色基元），在天然物中主要以與葡萄糖、半乳糖、鼠李糖等配體結合成花色苷的形式存在。根據B環上取代基的不同可把植物中常見的花青素分為6 種：天竺葵色素（pelargonidin）、矢車菊色素（cyanidin）、飛燕草色素（delphinidin）、芍藥色素（peonidin）、牽牛花色素（petunidin）、錦葵花色素（malvidin）（結構如圖1所示）。實驗研究表明，花青素B環上的鄰二苯酚結構是花青素發揮抑制腫瘤生長與轉移作用的活性結構[1-3]。由于花青素具有來源廣泛、細胞毒 性小、食用安全等特點，其抗腫瘤作用已成為近年來人們關注的熱點[4-6]。本文綜述了近10 年來花青素的抗腫瘤分子機制（圖2）。

圖1 花青素的結構Fig.1 Structure of anthocyanins

圖2 花青素抗腫瘤作用機制Fig.2 Anti-tumor mechanisms of anthocyanins

1 起始階段

在正常細胞演變為癌細胞的過程中，體細胞多突變的發生會造成基因的不穩定性，進而導致癌癥的發生。Yoshimoto等[7]在以4 種不同的甘薯根作為實驗材料研究其抗突變作用時發現：鼠傷寒沙門氏菌TA98在雜環誘變劑（3-氨基-1,4-二甲基-5H-吡啶并（4,3-b）吲哚，3-氨基-1-甲基-5H-吡啶并（4,3-b）吲哚，2-氨基-3-甲基咪唑（4,5-f）喹啉等）作用下發生回復突變，而加入4 種不同的甘薯根（其主要成分是矢車菊素糖苷（YGM-3）和芍藥花青素糖苷（Y G M-6））能抑制TA 9 8發生回復突變，且抑制效果呈劑量 依賴性。可見，矢車菊素糖苷（YGM-3）和芍藥花青素糖苷（YGM-6）具有抑制誘變劑誘導正常細胞發生回復突變的作用。自由基異常引起的氧化應激會導致DNA損傷，會引起相關癌基因的突變，引發癌癥。花青素能夠作用于抗氧化系統，清除自由基，避免氧化應激引起正常細胞基因組損傷，降低由基因突變導致的細胞惡性轉化，預防腫瘤發生[4,8]。Yi Long等[8]研究發現其抗氧化作用是由B環上的3’,4’,5’羥基和C環上的3’羥基決定的。Shih等[4]發現花青素（矢車菊素，飛燕草色素，錦葵色素）能通過能通過Kelch樣ECH聯合蛋白1-核轉錄相關因子（NF-E2-related factor 2，Nrf2）途徑，作用于抗氧化反應元件（antioxidant response element，ARE），通過調節二相抗氧化酶（谷胱甘肽還原酶，谷胱甘肽過氧化酶，谷胱甘肽轉移酶，醌氧化還原酶）的表達，抑制半胱天冬酶-3（cysteinyl aspartate specific proteinase-3，Caspase-3）的活性，從而發揮其抗氧化保護能力。此外，炎癥細胞是腫瘤發生的必不可少的參與者。研究表明，花青素能通過多種途徑抑制核因子活化B細胞κ輕鏈增強子（nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells，NF-κB）的作用實現抗炎。花青素（矢車菊素-3-葡萄糖苷、飛燕草色素-3-葡萄糖苷、牽牛花色素-3-葡萄糖苷等）能通過作用磷脂酰肌醇-3激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase，PKB）和絲裂原激活的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPKs）途徑抑制外界刺激（如脂多糖，干擾素-γ等）誘導的NF-κB的活化，抑制環氧合酶（cyclooxygenase 2，COX-2）和誘導型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）的表達及它們的產物前列腺素E（prostagland in E，PGE2）和一氧化氮的產生[9-10]。Miyake等[11]發現富含花青素越橘提取物能阻止信號轉導與轉錄激活因子3（signal transducer and activator of transcription，STAT3）激活，抑制NF-κB表達。

2 形成階段

2.1 誘導分化

誘導分化是指惡性腫瘤在誘導分化劑的作用下重新分化向正常成熟方向逆轉的現象。惡性腫瘤中存在大量有絲分裂現象，而且分化程度較低，花青素能夠誘導腫瘤細胞向終端分化，阻斷腫瘤發生。Fimognari等[5]通過檢測細胞分化過程中的標記性產物及激酶抑制劑等發現矢車菊素-3-O-葡萄糖苷（cyanidin-3-O-βglucopyranoside，Cy-g）能夠通過激活PI3K和蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）劑量依賴性誘導人早幼粒急性白血病細胞系HL-60的分化。用Cy-g（質量濃度為200 mg/mL）處理HL-60細胞，發現細胞表現出黏連性增加，酯酶活性增強等分化特征，且細胞內癌基因c-Myc的表達下降；而用PI3K和PKC抑制劑處理細胞后，Cy-g誘導HL-60分化效果明顯降低。Serafino等[6]用高效液相色譜法，蛋白免疫印跡法發現矢車菊素-3-O-β-吡喃葡萄糖苷能夠通過上調環腺苷酸（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）和酪氨酸酶活性來誘導黑色素瘤細胞TVM-A12的分化。

2.2 抑制細胞致瘤性轉化

細胞發生致瘤性轉化是腫瘤發生的重要原因之一。研究表明，一些致癌劑如對苯二甲酸（terephthalic acid，TPA），表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）會通過上游激活蛋白（Raf）-MAPK/ERK激酶（MEK）-胞外調節蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK）和PI3K/Akt途徑細胞致瘤轉化關鍵的活化蛋白轉錄因子（ectivator protein transcription factor-1，AP-1）和NF-κB來實現誘導各種細胞系的轉化。此外，炎癥發生與細胞致瘤轉化也有重要聯系，COX-2和PGE2高表達會增強致癌作用[1]。花青素可以作用于上游激活蛋白（Ras）-ERK和PI3K/Akt途徑，抑制AP-1的表達從而抑制細胞的致瘤性轉化。Hou等[1]發現飛燕草素、矢車菊素、牽牛色素能夠抑制TPA誘導的小鼠皮膚細胞JB6P+的轉化。Kang等[12]研究發現，飛燕草素能以三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）非競爭性方式與Raf1和MEK1結合，抑制TPA誘導的JB6P+細胞中AP-1和NF-κB的表達，進 而抑制COX-2表達和PEG2的產生。實驗檢測了MEK，ERK，核糖體蛋白S6激酶，促分裂原應力激活蛋白激酶的磷酸化水平，發現飛燕草素通過Ras/Raf/ MEK/ERK途徑弱化TPA誘導細胞的致瘤性轉化作用。早期實驗表明，這與花青素能清除超氧自由基的抗氧化能力有關[1]。最近Song等[13]研究發現矢車菊素和矢車菊素-3-葡萄糖苷（cyanidin-3-glucoside，C-3-G）的1,1-二苯基-2-三硝基苯肼和2,2-聯氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二胺鹽清除能力相差不大，但是抑制致瘤性轉化能力有很大差別：矢車菊素具有強烈抑制轉化的能力，而C-3-G幾乎沒有抑制轉化的能力，這說明矢車菊素的抑制轉化作用與其抗氧化能力無關。此研究中還發現，矢車菊素能以ATP競爭性方式直接與PI3K結合，通過PI3K/ Akt/p70S6激酶信號途徑抑制AP-1和NF-κB的表達，抑制EGF誘導的JB6P+的致瘤性轉化。

2.3 抑制細胞增殖

癌細胞的一個顯著特點就是細胞周期調控異常，能夠持續分裂與增殖。研究發現，花青素能夠選擇性抑制癌細胞的增殖，而對正常細胞的增殖影響較小[14]。花青素能夠抑制癌細胞生長和增殖主要表現在以下幾方面。

2.3.1 抑制酪氨酸蛋白激酶受體途徑阻斷信號傳導

2.3.1.1 肝細胞生長因子受體

Syed等[15]研究發現，飛燕草色素能抑制肝細胞生長因子誘導的人正常乳腺細胞MCF-10A肝細胞生長因子受體的磷酸化和激活，阻斷Ras-ERK MAPK途徑和PI3K/ Akt信號途徑。

2.3.1.2 表皮生長因子受體

花青素能普遍抑制癌細胞中受體酪氨酸激酶（receptor tyrosine kinases，RTKs）自身磷酸化，且對癌基因ErbB3抑制最有效[16]。

2.3.1.3 抑制cAMP-PDE活性

花青素尤其是錦葵色素能夠有效抑制人結腸癌HT29細胞內磷酸二酯酶（phosphodiesterase，PDE）的活性和cAMP的水解，進而抑制MAPK信號途徑[2]。

2.3.2 調節癌基因及相關蛋白的表達

Malik[14]和Yun[17]等發現花青素上調結腸癌細胞內p53活化DNA修復系統同時啟動p21和p27的轉錄，p21能與多種細胞周期蛋白-細胞周期蛋白依賴性激酶（cyclincyclin-dependent kinase，cyclin-CDK）結合并抑制其活性，誘導癌細胞周期停滯。花青素能夠下調CDK-1、CDK-2表達，抑制cyclin-B、-A、-E的表達，促進周期蛋白依賴性激酶抑制因子表達，誘導癌細胞停滯在G0/G1期和G2/M期[14,17-18]。

2.3.3 其他信號途徑

Kausar等[19]發現飛燕草色素能作用于Wnt途徑和Notch途徑及其下游靶蛋白，抑制細胞生長增殖。

3 發展階段

3.1 誘導腫瘤細胞凋亡

惡性轉化的細胞由于獲得了生長失控的特性，從而過度增殖形成腫瘤。從細胞凋亡角度來看，是腫瘤細胞的凋亡過程受到抑制，不能正常清除死亡細胞的結果。花青素能夠通過內部線粒體途徑和外部死亡受體途徑誘導癌細胞的凋亡。

3.1.1 死亡受體途徑

Huang Huipei等[20]用p38抑制劑SB203580處理檢測p38、p53、蛋白Fas、Fasl的磷酸化水平，證實桑葚花青素能夠通過外在受體p38/Fas/Fasl/Caspase-8途徑誘導胃癌細胞凋亡。Chang等[21]研究發現，飛燕草素能激活p38-Fasl和促細胞凋亡因子Bid蛋白途徑，以時間和劑量依賴的方式誘導HL-60細胞的凋亡。

3.1.2 線粒體信號途徑

線粒體介導細胞凋亡的途徑分為Caspase依賴途徑和非Caspase依賴途徑。

3.1.2.1 Caspase依賴途徑

Lee[22]和Shin[23]等發現花青素作用于B淋巴細胞瘤（B-cell lymphoma，Bcl）家族和細胞凋亡抑制蛋白家族，激活Caspase依賴的級聯凋亡反應。

3.1.2.2 非Caspase依賴途徑

Reddivari等[24]發現從馬鈴薯中提取的花青素成分能夠通過c-Jun氨基末端激酶（c-Jun amino-terminal kinase，JNK）途徑（不引起氧化應激反應），誘導線粒體釋放核酸內切酶G和凋亡誘導因子蛋白，引發前列腺癌LNCaP和PC-3細胞系不依賴Caspase的凋亡。

3.2 與自噬抑制劑共作用

自噬是細胞內的物質成分利用溶酶體被降解過程，在癌癥的發生過程中起到雙重作用：一方面，自噬缺陷會促進惡性轉化和癌癥發生；另一方面，自噬能限制腫瘤壞死和炎癥，減輕了腫瘤細胞內的染色體損傷代謝性應激反應。研究發現，花青素能夠誘導細胞以自噬相關蛋白5（autophagy related protein 5，Atg5）依賴的方式發生自噬[25]。Longo等[26]發現用花青素處理人肝癌細胞PLC/PRF/5后，引起下游Bcl-2家族和雷帕霉素靶蛋白的表達下調，真核細胞翻譯起始因子2α表達上調，最終導致自噬相關基因LC3-Ⅱ表達上調，這些現象都表明花青素能誘導人肝癌細胞HCC細胞自噬的發生。用小干涉RNA（small interfering RNA，siRNA）干擾Atg5基因沉默或者用自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤作用花青素處理過的肝癌細胞會引起凋亡蛋白Bax轉移到線粒體中，釋放細胞色素c，引起Caspase-3裂解，激發級聯凋亡反應。Feng Rentian等[27]發現矢車菊素-3-蕓香糖苷和飛燕草素不能誘導HCC細胞的凋亡，只能引起細胞生長遲緩，出現細胞液泡化現象，這種現象可以被Ⅲ型PI3K抑制劑3-甲基腺嘌呤和阻斷溶酶體降解的質子泵抑制劑抑制。在用3-MA和siRNA干擾自噬標志產物LC3后，用飛燕草素處理人肝癌SMMC7721細胞，發現飛燕草素能夠誘導SMMC7721細胞發生自噬，而且3-MA和飛燕草素共同作用SMMC7721細胞會導致細胞大量死亡。

3.3 抑制腫瘤細胞的轉移

在腫瘤轉移這個過程，腫瘤細胞的增殖和侵襲是最為重要的兩個部分。研究發現，花青素能作用于血管內皮生長因子及其受體（vascular endothelial growth factor/vascular endothelial growth factor receptor，VEGF/ VEGFR） 和細胞外基質（extra cellular matrix，ECM）的降解來有效抑制腫瘤的侵襲，因抑制腫瘤細胞增殖的機制在上面已經闡述過，在此不再贅述。

3.3.1 抑制腫瘤血管的形成

腫瘤的血管生成是惡性腫瘤生長和轉移的限制性條件，其過程受到多種細胞因子的調控，其中最重要的正向調控因子是血管內皮生長因子（VEGF）。因此抑制促血管發生的受體——VEGFR可以有效抑制腫瘤的轉移。研究表明，花青素能夠廣泛抑制RTK，對VEGFR-3抑制作用尤為明顯[18,28]。Oak等[29]研究發現，飛燕草色素和矢車菊色素能通過阻斷p38-MAPK和JNK途徑強烈抑制血小板源性生長因子（platelet derived growth factor，PDGFAB）誘導血管平滑肌細胞內VEGF的表達。Lamy等[30]發現飛燕草色素能夠抑制血管的生成不僅與抑制VEGF有關，還和其抑制PDGFR-β的作用有關。飛燕草色素能以時間和劑量依賴性抑制PDGF誘導的肺動脈平滑肌細胞中PDGFR-β的磷酸化，抑制VEGF。

誘導的人類臍靜脈內皮細胞HUVEC的微血管的形成。低氧環境是實體瘤普遍具有的病理生理特征，低氧容易誘導腫瘤血管的生成，而這一過程主要由低氧誘導因子（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）介導的VEGF信號途徑完成。Huang Lili等[31]發現抑制HIF-1α的蛋白水平會導致包括VEGF在內的HIF-1α的靶基因的轉錄活性下降。Wang Lishu等[32]發現冷凍干燥的黑莓花青素能夠降低N-甲基芐基亞硝胺誘導的F344大鼠食道瘤細胞內HIF-1α和VEGF的表達，抑制食道瘤血管的生成。

3.3.2 抑制腫瘤的侵襲與轉移

侵襲和轉移是癌癥威脅患者健康乃至生命的主要原因。Xu Mei等[3]發現矢車菊素通過阻斷ErbB2/原癌基因cSrc/黏著斑激酶 （focal adhesion kinase，FAK）途徑，可以有效抑制ErbB2高表達的乳腺癌細胞（BT474、MDA-MB231、MCF-7）的侵襲和轉移。Syed等[16]發現飛燕草色素能夠降低肝細胞生長因子介導的MCF-10A細胞系內PKCα的膜轉位和STAT3的磷酸化水平，抑制NF-κB/ p65的核轉位，從而抑制該細胞的侵襲。侵襲轉移過程涉及黏附、降解、運動3 個主要過程。花青素能夠作用于腫瘤細胞的一些黏附分子和蛋白水解酶來抑制細胞的黏附和降解過程。

3.3.2.1 黏附

Chen Chunye等[33]研究發現飛燕草色素通過活性氧（reactive oxygen species，ROS）/p38-MAPK/NF-κB途徑，劑量依賴性降低氧化低密度脂蛋白誘導的細胞黏附分子-1和P-選擇素的表達，從而抑制單核細胞對內皮細胞的黏附。

3.3.2.2 降解

尿激酶型纖溶酶原激活劑（uridylyl phosphate adenosine，uPA）和基質金屬蛋白酶（matrix metallo preteinases，MMPs）是細胞外基質降解的兩個關鍵組分，它們可以促進腫瘤組織侵襲，增加遷移能力。花青素靶向作用于uPA和MMPs，從而起到抑制腫瘤轉移的作用。

1）尿激酶型纖溶酶原激活劑（uPA）

Lamy等[34]發現飛燕草素能夠通過干擾惡性膠質瘤U-87細胞內uPA-纖溶酶激活因子抑制劑復合物的清除，影響uPA 受體和低密度脂蛋白受體相關蛋白的表達及纖溶酶的產生，發揮其抑制U-87細胞侵襲的能力。Chen Peini等[35]發現黑米花青素能夠通過抑制肝癌細胞AP-1和NF-κB的表達來抑制uPA的表達，從而發揮抑制癌細胞侵襲和轉移的功能。Ho等[36]發現芍藥色素能通過抑制ERK1/2的磷酸化，從而降低肺癌細胞內uPA的表達，發揮其抑制癌細胞侵襲的作用。

2）ECM消化酶（MMPs）

Lim等[37]發現飛燕草色素能以還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶為靶點，抑制MAPK激酶-JNK1/2、MKK3/6-p38和MEK-ERK1/2的磷酸化，從而抑制紫外線B輻射誘導的人表皮纖維母細胞內MMP-1的表達。Shin[38]和Huang Huipei[39]等發現矢車菊素及天竺葵色素等通過抑制癌細胞內PI3K/Akt途徑來抑制MMP-2、MMP-9的表達，從而發揮其抑制癌細胞侵襲的作用。研究還發現，紫葛花青素能通過抑制癌細胞中NF-κB的激活來抑制MMP-2、MMP-9的表達[40]。此外，研究發現，花青素（飛燕草素-3-葡萄糖苷、矢車菊素-3-葡萄糖苷、錦葵色素-3-葡萄糖苷等）能夠通過激活人結腸癌細胞HCT-116內p38-MAPK途徑，抑制緊密連接蛋白Claudin-1和Claudin-3的表達，進一步抑制HCT-116的侵襲[38]。

4 逆轉多藥耐藥性

化療是通過干擾腫瘤細胞復制DNA的能力而抑制其增生或誘導其凋亡來達到療效，而腫瘤細胞的多藥耐藥性（multidrug resistance）是導致化療失敗的常見原因。引起腫瘤細胞多藥耐藥性的經典途徑是由ATP結合盒式蛋白（ATP-binding cassette，ABC）跨膜蛋白超家族引起的，主要包括P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp），多藥耐藥相關蛋白，乳腺癌耐藥蛋白（breast cancer resistance protein，BCRP）引起的。ABC超家族在藥理學屏障中高度表達。因此，以這些蛋白為靶點逆轉多藥耐藥性可以輔助化療從而達到治療癌癥的目的。實驗表明，花青素具有小分子結構，能夠透過血腦屏障[41]。進一步研究發現，氯化矢車菊素能夠抑制過度表達P-gp的人表皮癌細胞KB-C2中P-gp的表達[42]。Dreiseitel等[43]發現花青素對BCRP具有高親和力，所測花青素中，7 種（錦葵色素、牽牛花色素、錦葵色素-3-半乳糖苷、錦葵花苷、矢車菊素-3-半乳糖苷、芍藥素-3-葡萄糖苷、矢車菊素-3-葡萄糖苷）表現為BCRP的潛在底物，12 種（矢車菊素、芍藥花色素、矢車菊素-3,5-二葡萄糖苷、錦葵色素、天竺葵色素、飛燕草色素、牽牛花色素、飛燕草素-3-葡萄糖苷、矢車菊素-3-蕓香糖苷、錦葵色素-3-葡萄糖苷、天竺葵色素-3,5-二葡萄糖苷、錦葵色素-3-半乳糖苷）表現出BCRP抑制劑特性。還有3 種（錦葵色素、錦葵色素-3-半乳糖苷、牽牛花色素）表現出雙重生物活性。Esselen等[44]在體外實驗中發現黑米花青素能夠抑制結腸癌HT29細胞內的拓撲異構酶的活性以及拓撲異構酶-DNA復合物的形成。這些結果表明，花青素可能具有改變藥物代謝動力學，逆轉多藥耐藥性的作用。

5 結 語

花青素B環上的取代基不同，抗癌作用不同，B環上有鄰二苯酚結構的花青素顯示出最強的抗腫瘤活性[1,8]。大量研究表明，花青素抗癌的主要機制是以RTKs（EGFR、PDGFR、VEGF/VEGFR等）為靶點，作用于Ras-MAPK和PI3K/Akt信號級聯途徑，進而抑制腫瘤的生長與轉移。在起始階段：花青素作用于PI3K/Akt和NF-κB途徑，抑制COX-2和iNOS的表達，實現抗炎作用和通過Nrf2/ARE信號系統，通過調節二相抗氧化酶的表達實現抗氧化，最終實現預防癌變的作用；在形成階段：花青素靶向MAPK途徑和AP-1因子，抑制細胞的致瘤性轉化，還能抑制RTK活性及其信號級聯通路調節癌基因表達，引起細胞周期阻滯，修復DNA，防止癌癥的發生；在發展階段：花青素能通過ROS和JNK/p38-MAPK介導的Caspase活化誘導腫瘤細胞凋亡，另外花青素還靶向VEGF信號通路和ECM的降解實現抑制腫瘤的轉移。此外，花青素還能逆轉腫瘤細胞的多藥抗藥性，提高化療敏感性。

現有的大量實驗數據表明，花青素可以干擾多種信號通路，具有抗癌活性。然而必須指出的是這些實驗大多都是體外實驗，而且在人流行病學研究中并沒有顯示花青素的攝取與罹患癌癥風險率的必要聯系[45]。不過，建立的動物模型以及體外實驗具有指示性，表明了花青素潛在的預防和治療性抗癌作用。因此需要更多的臨床實驗證明花青素可以應用于人體的抗癌活性。此外，實驗顯示花青素的人體利用度低于體外起作用的花青素濃度[46]，所以如何提高花青素的體內生物利用度以及穩定性也是進一步需要研究的問題。

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Progress on Anti-tumor Mechanisms of Anthocyanins

CUI Jian, LI Xiao-yan*
(College of Life Sciences, Northeast Forestry University, Harbin 150040, China)

Anthocyanins are a class of water soluble flavonoids and show some pharmacological activities such as hepatoprotective activity and anti-tumor activity. The potential anti-tumor mechanism mainly include anti-mutagenesis, antioxidant, anti-inflammatory, induction of differentiation, inhibiting proliferation by modulating signal transduction pathways, inducing cell cycle arrest and stimulating apoptosis of tumor cells, inducing autophagy, anti-invasion and metastasis, reversing drug resistance of tumor cells as well as increasing sensitivity to chemotherapy. In this review, the latest progresses on the anti-tumor activities of anthocyanins and the underlying molecular mechanisms are summarized.

anthocyanins; anti-tumor; signal transduction; molecular target

TS209

A

1002-6630（2014）13-0310-06

10.7506/spkx1002-6630-201413060

2014-02-24

中國博士后科學基金項目（2013M541328）

崔建（1993—），女，本科生，主要從事天然抗腫瘤活性產物的研發。E-mail：yiluxiangbei2012@live.com

*通信作者：李曉巖（1982—），女，講師，博士，主要從事花青素保健品的開發。E-mail：xyli821187@163.com