IL-18在順鉑引起的急性腎功能衰竭患者中的表達及意義

樂 兵

(重慶市九龍坡區第二人民醫院，重慶400052)

順鉑是肺癌患者最常用的化療藥物之一［1］。腎功能正常是化療的前提，但大劑量順鉑會導致肺癌患者腎功能不全甚至衰竭。研究發現，IL-18在腎功能惡化的進展過程中起著重要的促進作用，可用于腎功能衰竭的早期監測［2］。本研究觀察了順鉑導致的肺癌合并腎功能衰竭患者血清IL-18的表達及意義，并評價血液透析對改善腎功能的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2010年3月～2014年1月收治的肺癌患者67例，男38例、女29例，年齡(45.24±12.93)歲。肺腺癌35例，肺鱗癌32例。患者接受TP方案化療(多西他賽60 mg/m2+順鉑30 mg/m2，d1～3)后，出現腎功能衰竭 42例(觀察組)，腎功能正常25例(對照組)，兩組年齡、性別具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 將觀察組隨機分為透析治療組和藥物治療組各21例，透析治療組使用德國費森尤斯4008B透析器及HE1400型透析管道進行血液透析，4 h/次，3次/周;藥物治療組給予優質低蛋白蛋白飲食，糾正水、電解質及酸堿平衡失衡，糾正貧血，控制高血壓等常規治療，愛西特6粒口服，3次/d，3個月為一療程。

1.2.2 檢測方法 于治療前和治療后1個月采集受試者靜脈血8 mL，其中5 mL用于檢測腎功能，采用全自動生化分析儀檢測內生肌酐清除率、血尿素氮、血肌酐、尿酸;另外3 mL抗凝，離心取血漿，－20℃保存，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗檢測IL-18，試劑盒購于北京中杉金橋生物技術有限公司。

1.2.3 統計學方法 采用 SPSS17.0統計軟件，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清IL-18水平比較 觀察組血清IL-18水平明顯高于對照組，治療后IL-18水平降低，血液透析患者降低更顯著(P均＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清IL-18水平比較(±s，ng/mL)

表1 兩組治療前后血清IL-18水平比較(±s，ng/mL)

注:與對照組比較，*P ＜0.05;與同組治療前比較，#P ＜0.05;與血液透析同期比較，△P＜0.05

組別 n 治療前 治療后對照組25 16.36 ±4.85 －觀察組 42 39.42±5.91* －血液透析 21 38.93 ±6.14 18.65 ±5.77#藥物治療 21 39.72 ±5.89 25.63 ±6.29#△

2.2 觀察組治療后腎功能恢復情況 治療后血液透析組腎功能恢復正常17例(80.95%)，藥物治療組腎功能恢復正常10例(47.62%)，兩組比較有統計學差異(P ＜0.05)。

3 討論

順鉑是抗腫瘤重金屬絡合物，在晚期卵巢和肺癌等腫瘤的治療中應用廣泛。多數肺癌患者發現時已失去手術機會，因此以順鉑為基礎的化療是目前治療肺癌的主要方式。順鉑可引起鉀、鎂等離子紊亂，進而加重腎臟的代謝負擔［3］，引起腎功能不全甚至衰竭。順鉑誘導腎毒性的病理生理機制是一個復雜的過程，活性氧和氧化應激等可能參與了這一損傷過程［4］。有學者認為，順鉑誘導的腎毒性與其增加氧化應激及電解質代謝異常等有關，最終導致腎細胞死亡和不可逆的腎功能障礙［5］。順鉑引起的急性腎功能衰竭主要表現為血中尿素氮和肌酐增加，IL-18、醛固酮和血管緊張素Ⅱ協同作用可以加重腎臟毒性的積累［6］。最新研究發現，炎性細胞因子、趨化因子和黏附分子在順鉑誘導腎毒性的發病機制中具有重要作用，以某些蛋白為基礎的生物標志物可能是未來監測腎功能的一個新方向。

急性腎功能衰竭的特點是腎功能急劇和持續下降，目前尚無完全有效的治療方法可以恢復腎功能。肌酐和尿素氮可用于評估腎功能，但不能早期發現腎臟損害。動物實驗顯示，通過阻斷抑制內皮素-1受體的生理功能會顯著降低順鉑的腎毒性作用［7］。盡管有研究發現，血清胱抑素C與血清肌酐呈正相關，但在化療期間用來預測腎功能還缺乏一定的特異性［8］。近年來，嗜中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白和小分子多肽已經顯示出有希望成為監測急性腎功能衰竭的標志物［9］。研究發現，IL-18是判斷早期腎功能不全的可靠標志物，并且可以在腎臟受累的初期階段就采取挽救措施。IL-18是一種重要的促炎細胞因子，在終末期腎病和一些自身免疫性疾病中起重要作用，其誘導的炎癥反應與腎動脈硬化密切相關，可導致腎小球濾過率下降以致腎功能衰竭［10］。IL-18作為急性腎損傷嚴重患者的早期預測指標，具有高度特異度和靈敏度［11］。

本研究中，觀察組血清IL-18水平高于正常組，治療后IL-18明顯降低。表明IL-18可能在腎功能惡化過程中起著重要的促進作用。國外也有研究發現，終末期腎病患者IL-18表達水平明顯高于早期腎病患者［12］，監測IL-18的表達可早期預測腎功能。本研究顯示，血液透析組IL-18水平較藥物治療組降低更明顯，并且腎功能恢復率高于藥物治療組，表明早期發現腎衰竭并給予正確的應對措施可以恢復腎功能正常代謝。

［1］Niu Q，Wang W，Li Q，et al.Percutaneous Fine-Needle 5%Ethanol-Cisplatin Intratumoral Injection Combined with Second-Line Chemotherapy Improves On the Standard of Care in Patients with Platinum-Pretreated Stage IV Non-Small Cell Lung Cancer［J］.Transl Oncol，2014，14(4):18-27.

［2］Deveci K，Korkmaz S，Senel S，et al.Do neutrophil gelatinase-associated lipocalin and interleukin-18 predict renal dysfunction in patients with familial Mediterranean fever and amyloidosis［J］.Ren Fail，2014，36(3):339-344.

［3］Khan SA，Sattar MA，Rathore HA，et al.Renal denervation restores the baroreflex control of renal sympathetic nerve activity and heart rate in Wistar-Kyoto rats with cisplatin-induced renal failure［J］.Acta Physiol(Oxf)，2014，210(3):690-700.

［4］Lee HS，Kim BK，Nam Y，et al.Protective role of phosphatidylcholine against cisplatin-induced renal toxicity and oxidative stress in rats［J］.Food Chem Toxicol，2013，58(8):388-393.

［5］Rubera I，Duranton C，Melis N，et al.Role of CFTR in oxidative stress and suicidal death of renal cells during cisplatin-induced nephrotoxicity［J］.Cell Death Dis，2013，10(4):e817.

［6］Okui S，Yamamoto H，Li W，et al.Cisplatin-induced acute renal failure in mice is mediated by chymase-activated angiotensin-aldosterone system and interleukin-18［J］.Eur J Pharmacol，2012，685(6):149-155.

［7］Helmy MM，Helmy MW，Abd Allah DM，et al.Selective ETA receptor blockade protects against cisplatin-induced acute renal failure in male rats［J］.Eur J Pharmacol，2014，730(5):133-139.

［8］Kos FT，Sendur MA，Aksoy S，et al.Evaluation of the renal function using cystatin C level in the patients receiving cisplatin-based chemotherapy［J］.Ren Fail，2013，35(5):705-710.

［9］Cozzi DA，Ceccanti S，Cozzi F.Re:Evaluation of renal function after successful treatment for unilateral non-syndromic Wilms tumor［J］.Pediatr Blood Cancer，2014，61(6):1135.

［10］Porazko T，Kuzniar J，Kusztal M，et al.IL-18 is involved in vascular injury in end-stage renal disease patients［J］.Nephrol Dial Transplant，2009，24(2):589-596.

［11］Nielsen SE，Hansen HP，Jensen BR，et al.Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin and progression of diabetic nephropathy in type 1 diabetic patients in a four-year follow-up study［J］.Nephron Clin Pract，2011，118(2):c130-135.

［12］Peters CD，Jespersen B，Norregaard R.AlphaLISA versus ELISA-based detection of interleukin 18 in healthy subjects and patients with end-stage renal disease［J］.Scand J Clin Lab Invest，2012，72(8):583-592.