肺鱗癌患者血清CK19-2G2水平變化及意義

安 翠，王 健

(萊蕪市中醫(yī)醫(yī)院，山東萊蕪271100)

肺鱗癌(SCC)是來(lái)源于支氣管(黏膜)上皮的一種惡性上皮性腫瘤，以高水平表達(dá)角蛋白基因和表現(xiàn)角化為特征［1］。血清細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和組織多肽抗原(TPS)對(duì)肺癌的診斷、療效評(píng)價(jià)及預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)均有重要價(jià)值，且TPS水平隨肺癌分期增加而升高［2，3］。近年研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞角蛋白19降解片段-2G2(CK19-2G2)在肺癌患者血清含量顯著升高，可能成為新的肺癌標(biāo)記物［4，5］。本研究通過(guò)測(cè)定SCC患者血清CK19-2G2水平，評(píng)價(jià)其對(duì)SCC診斷、療效判斷的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2006～2009年收治的SCC患者46例(SCC組)，男39例、女7例，年齡32～89歲、平均62歲，TNM分期(2002年UICC分期標(biāo)準(zhǔn))Ⅰ～Ⅱ期15例，Ⅲ期17例、Ⅳ期14例。另選擇肺腺癌患者40例(肺腺癌組)、小細(xì)胞肺癌患者34例(小細(xì)胞肺癌組)，均經(jīng)CT與細(xì)胞病理學(xué)檢查確診;良性肺病患者40例(對(duì)照組)，男28例、女22例，年齡29～90歲、平均48歲，其中肺炎20例、肺哮喘13例、肺氣腫5例、肺纖維化1例、肺囊腫1例。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法 采集受試者清晨空腹靜脈血3～4 mL，自然凝固后離心分離血清，－20℃凍存。CK19-2G2檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光儀(濱松光子BHP9504)和配套的CK19-2G2化學(xué)發(fā)光免疫試劑盒，濃度＞2 mU/mL為陽(yáng)性。CYFRA21-1和TPS檢測(cè)采用ELISA法和瑞典CanAg公司試劑盒及sj-8酶標(biāo)儀和sj-1洗板機(jī)，CYFRA21-1濃度 ＞3.3 mg/mL為陽(yáng)性，TPS濃度＞80 U/L為陽(yáng)性。

1.2.2 治療方法 參照原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2011版)［6］，對(duì)于Ⅰ、Ⅱ期和部分Ⅲa期非小細(xì)胞肺癌、經(jīng)新輔助治療后有效的N2期非小細(xì)胞肺癌首選手術(shù)治療，Ⅱ期及以上分期患者術(shù)后行4周期紫杉醇+順鉑方案化療;對(duì)于不能手術(shù)患者，予同步放化療(化療方案紫杉醇+順鉑)。分別于術(shù)后(放療后)、化療2周期后、化療4周期后采集血樣標(biāo)本。療效評(píng)價(jià)參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST1)修改版［7］。治療結(jié)束后每半年隨訪1次。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清CK19-2G2水平比較 SCC組、肺腺癌組、小細(xì)胞肺癌組、良性肺病組的血清CK19-2G2水平分別為(11.52 ±8.66)、(7.06 ±6.36)、(5.98±4.85)、(1.05 ±0.80)mU/mL，SCC 組明顯高于其他三組(P均＜0.01)。CK19-2G2對(duì)SCC、肺腺癌、小細(xì)胞肺癌、良性肺病的診斷敏感度分別為73.9%、42.5%、32.4%、5.00%。CK19-2G2 對(duì) SCC 的診斷敏感度顯著高于肺腺癌、小細(xì)胞肺癌及良性肺病(P均 ＜0.01)。

2.2 不同TNM分期SCC患者的血清CK19-2G2水平比較 Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期SCC患者的血清CK19-2G2 水平分別為(5.10 ± 3.42)、(12.33 ± 9.15)、(17.42 ±3.51)mU/mL，隨病情加重，血清 CK19-2G2呈上升趨勢(shì)，其中Ⅲ期與Ⅰ～Ⅱ期比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)。各期診斷敏感度分別為53.3%、70.6%、100%，兩兩比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P 均 ＞0.05)。

2.3 不同預(yù)后SCC患者的血清CK19-2G2水平比較 排除治療后失訪患者，我們?nèi)R、PR、PD患者各10例進(jìn)行觀察。CR、PR、PD者治療前的CK19-2G2 水平分別為(6.88 ± 6.31)、(12.02 ± 8.47)、(12.44 ±1.89)mU/mL，治療后分別為(1.39 ±1.16)、(8.40 ±7.14)、(18.96 ±9.02)mU/mL。CR者治療后CK19-2G2水平明顯降低(P＜0.01)，與肺良性疾病比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);PR者CK19-2G2水平亦有所下降，但與治療前比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);PD者CK19-2G2水平顯著高于治療前(P ＜0.05)。

2.4 血清CK19-2G2、CYFRA21-1、TPS診斷 SCC 的敏感度、特異性、準(zhǔn)確率比較 血清CK19-2G2診斷SCC的敏感度、特異性、準(zhǔn)確率分別為 73.9%、90.0%、81.4%;CYFRA21-1 分 別 為 67.4%、85.0%、75.6%;TPS 分 別 為 52.1%、85.0%、67.4%。三者的診斷特異性比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，CK19-2G2診斷SCC的敏感度和準(zhǔn)確率與CYFRA21-1比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均＞0.05)，與TPS比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。

3 討論

CK19是上皮細(xì)胞內(nèi)分布的一種中間纖維蛋白，主要分布在磷狀上皮和單層上皮細(xì)胞中，CK19-2G2是CK19的全長(zhǎng)片段。在惡性上皮腫瘤中，激活的蛋白酶加速了角蛋白的降解，使大量可溶性CK19片段釋放入血，造成血液中可溶性CK19片段濃度升高［8］。本研究結(jié)果顯示，SCC患者血清CK19-2G2水平明顯高于良性肺病患者，也明顯高于肺腺癌和小細(xì)胞肺癌患者。CK19-2G2對(duì)SCC各分期診斷敏感度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與文獻(xiàn)報(bào)道［5］一致，說(shuō)明CK19-2G2對(duì)SCC早期診斷同樣具有臨床價(jià)值。CK19-2G2水平隨TNM分期Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期呈上升趨勢(shì)，療效為PD者治療后明顯高于治療前，這可能與腫瘤晚期組織壞死和凋亡后溶解釋放到血液中的標(biāo)志性蛋白增多有關(guān)［9］。說(shuō)明CK19-2G2檢測(cè)能在一定程度上提高SCC的早期診斷率，對(duì)監(jiān)測(cè)病情、評(píng)估療效、推測(cè)預(yù)后亦有一定的價(jià)值。

尋找敏感性更高的腫瘤標(biāo)記物在肺癌早期診斷中具有重要意義。研究報(bào)道，CK19-2G2對(duì)肺癌的診斷性能優(yōu)于 CYFRA21-1［10～12］，但關(guān)于 SCC 的報(bào)道少見。本研究對(duì)SCC患者的血清CK19-2G2、CYFRA21-1、TPS進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示，血清CK19-2G2、CYFRA21-1、TPS對(duì)診斷SCC的特異性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，CK19-2G2對(duì)診斷SCC的敏感度和準(zhǔn)確率與CYFRA21-1相似，高于TPS，這可能與TPS無(wú)明顯組織特異性有關(guān)［13］，說(shuō)明CK19-2G2對(duì)診斷SCC的性能優(yōu)于CYFRA21-1和TPS。

綜上所述，血清CK19-2G2是SCC具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值的腫瘤標(biāo)記物，其血清水平與病理類型、臨床分期密切相關(guān)，對(duì)SCC的早期診斷、療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后觀察均有重要價(jià)值。

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