FOLFOX、XELOX、SOX方案用于局部進展期胃腺癌的療效及安全性比較

張劍軍，鄭志超，趙 巖，張 濤，朱海濤，劉 勇，劉 陽

(遼寧省腫瘤醫院，沈陽110042)

新輔助化療對Ⅲ期以上局部進展期胃腺癌患者有明顯療效，其可降低臨床分期，提高手術切除率，提高患者的5年生存率［1，2］。但目前對局部進展期胃腺癌新輔助化療方案的選擇尚無統一標準。本研究比較了FOLFOX、XELOX、SOX方案用于局部進展期胃腺癌患者新輔助化療的療效及安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年4月～2011年6月我院收治的局部進展期胃腺癌患者106例，均符合UICC第7版胃癌分期(2009)中的診斷及臨床分期標準［3］。其中男66例、女40例，年齡31～72歲，病程1個月～2年，經胃鏡及64排螺旋CT檢查確定臨床分期為Ⅲb期51例、Ⅲc期55例。患者均未行其他治療，無化療禁忌證，Karnofsky評分≥70分。將患者隨機分為A組35例、B組35例、C組36例，三組臨床資料有可比性。

1.2 方法

1.2.1 化療方法 A組采用FOLFOX方案，即奧沙利鉑100 mg/m2靜滴、甲酰四氫葉酸鈣400 mg/m2靜滴、5-氟尿嘧啶(5-FU)2 400 mg/m2置入輸液泵連續48 h緩慢泵入，每3周為1個周期。B組采用XELOX方案，即奧沙利鉑130 mg/m2靜滴，第1天;卡培他濱1 000 mg/(m2·d)口服、2次/d，第1～14天，每3周為1個周期。C組采用SOX方案，即奧沙利鉑130 mg/m2靜滴，第1天;替吉奧膠囊80 mg/(m2·d)口服、2次/d，第1～14天，每3周為1個周期。三組均于化療2個周期后進行療效和安全性評估。

1.2.2 近期療效評定 參照1979年WHO制定的實體瘤化療療效評定標準進行近期療效評估，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SO)、疾病進展(PD)，以CR+PR計算總有效率。根據2000年WHO制定的抗癌藥物急性及亞急性毒性分級標準評定藥物不良反應，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件，計數資料用百分比表示，組間比較用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組近期療效比較 化療2個周期后，A組CR 8例、PR 10例、SD 9例、PD 8例，總有效率為51.43%;B 組分別為 10、11、7、5 例，總有效率為62.86%;C 組分別為 11、13、7、5 例，總有效率為66.67%。B、C組總有效率均優于 A組(P均 ＜0.05)，B、C 組比較無統計學差異(P ＞0.05)。

2.2 三組不良反應比較 三組出現Ⅲ～Ⅳ度不良反應者以消化道反應最明顯，其次為白細胞下降，肝腎功損害較輕。其中A組Ⅲ～Ⅳ度不良反應分別為消化道反應4例、白細胞下降3例、血小板下降3例、末梢神經炎4例、色素沉著3例、腎功損害1例;B 組分別為 3、2、0、0、1、0 例，C 組分別為 3、1、0、0、2、0例;三組均未見肝功損害。與A組比較，B、C組Ⅲ～Ⅳ度不良反應發生率低(P均＜0.05)，B、C組比較無統計學差異(P＞0.05)。

3 討論

新輔助化療是針對Ⅲb期以上局部進展期胃腺癌開展的一種治療手段，其可降低患者的臨床分期，提高根治性手術切除率［4，5］，減少術后復發和轉移，提高5年生存率。Tsuburaya等［6］報道，局部進展期胃腺癌患者經過新輔助化療+根治性手術切除后，其3、5年生存率分別為59%、53%，明顯高于以往報道。Becker等［7］報道480例胃腺癌患者，采用含鉑類藥物為主的新輔助化療方案治療后，CR及接近CR(殘存病灶小于10%)者102例(21.2%)，中位生存期預計＞60個月;PR者121例(25.2%)，中位生存期為40.1個月;腫瘤退縮較小或沒有退縮(殘存病灶大于50%)者257例(53.5%)，中位生存期為23.5個月。提示腫瘤的退縮程度與患者的預后明顯相關。

FOLFOX、XELOX、SOX化療方案均由鉑類和FU類藥物聯合組成，其中卡培他濱是一種可在體內轉變成5-FU的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物，其能抑制細胞分裂，干擾RNA和蛋白質;替吉奧是FU衍生物口服抗癌劑，它包括替加氟(FT)、吉美嘧啶及奧替拉西，其中FT是5-FU的前體藥物，具有優良的口服生物利用度，能在活體內轉化為5-FU。目前，國內胃癌專家對上述三種方案治療局部進展期胃腺癌均持贊同態度。靖昌慶等［8］研究表明，XELOX、FOLFOX化療方案用于不能手術切除的局部進展期胃腺癌患者安全、有效，XELOX方案對胃癌細胞增殖的抑制作用比FOLFOX方案明顯。李濤等［9］采用SOX方案治療局部進展期胃腺癌患者32例，并與同期未行新輔助化療的34例對照組進行比較，結果顯示，SOX化療組的總有效率為68.8%，疾病控制率為93.8%，根治性手術切除率為81.3%，對照組的根治性手術切除率僅為66.7%。本研究結果顯示，FOLFOX、XELOX、SOX方案治療局部進展期胃腺癌的近期總有效率分別為51.43%、62.86%、66.67%，XELOX、SOX 方案的總有效率均優于FOLFOX方案;其可能原因是SOX、XELOX方案中的卡培他濱和替吉奧均為口服給藥，其在體內轉化為FU而發揮抗腫瘤作用，連續14 d口服可使體內的血藥濃度在較長時間保持較高水平，從而達到更好的效果。本研究還顯示，FOLFOX方案的不良反應高于XELOX、SOX方案，其原因可能與5-FU用靜滴方式給藥，短時間內可致體內藥物濃度快速升高有關;而SOX、XELOX方案中的卡培他濱和替吉奧均為長時間口服給藥，其體內藥物濃度平穩地升高，故其不良反應較小。

綜上所述，FOLFOX、XELOX、SOX方案用于局部進展期胃腺癌患者新輔助化療均有效、安全，以XELOX、SOX方案的療效更佳，安全性更高。

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［2］譚永剛，耿東華，蘇拓，等.奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶和亞葉酸鈣行新輔助化療治療進展期胃癌的臨床療效研究［J］.中國全科醫學，2012，15(17):1937-1939.

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［5］陳聰，鄭敏，周斌，等.新輔助化療方案治療進展期腎癌臨床研究［J］.山東醫藥，2007，47(4):48-49.

［6］Tsuburaya A，Mizusawa J，Tanaka Y，et al.Neoadjuvant chemotherapy with S-1 and cisplatin followed by D2 gastrectomy with para-aortic lymph node dissection for gastric cancer with extensive lymph node metastasis［J］.Br J Surg，2014，101(6):653-660.

［7］Becker K，Langer R，Reim D，et al.Significance of histopathological tumor regression after neoadjuvant chemotherapy in gastric adenocarcinomas:a summary of 480 cases［J］.Ann Surg，2011，253(5):934-939.

［8］靖昌慶，李樂平，王金申，等.XELOX和FOLFOX4新輔助化療方案對不能手術切除的局部進展期胃癌的療效比較［J］.中華消化外科雜志，2010，6(9):430-433.

［9］李濤，陳凜.SOX方案新輔助化療用于進展期胃癌的有效性和安全性研究［J］.中華胃腸外科雜志，2011，14(2):104-106.