闌尾杯狀細(xì)胞類癌5例臨床病理及免疫表型分析

李亞林

(武警邊防部隊(duì)總醫(yī)院，廣東深圳518029)

杯狀細(xì)胞類癌(GCC)是一種少見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，以具有內(nèi)分泌和腺樣雙向分化為特征，主要發(fā)生在闌尾，GCC的發(fā)病率較低，目前國(guó)內(nèi)報(bào)道較少，為了提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí)，本文對(duì)5例闌尾GCC進(jìn)行回顧性分析，探討其臨床病理及免疫組化特征。

1 材料與方法

1.1 材料 選擇我院病理科1995年1月～2013年12月存檔及外院會(huì)診診斷為闌尾GCC的患者5例，男4例、女1例，年齡40～67歲、平均57.8歲。均符合2010年WHO制定的診斷與分類標(biāo)準(zhǔn)［1］。腫瘤分級(jí)按照2010年WHO胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，5例均為2級(jí)。

1.2 方法 收集患者的臨床資料并進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間從確診之日至2013年12月。標(biāo)本經(jīng)10%中性甲醛固定，石蠟包埋，4 μm切片，HE染色觀察，同時(shí)用SP法行免疫組化染色，抗體均購(gòu)自福州邁新生物制品有限公司。陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn):CD56、E-cadherin以細(xì)胞膜呈棕黃色為陽(yáng)性，CgA、Syn、NSE、CEA以細(xì)胞質(zhì)呈棕黃色為陽(yáng)性。E-cadherin的結(jié)果參照Li等［2］的判定標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)與正常闌尾黏膜的表達(dá)情況比較，結(jié)果分為3類，即保存性表達(dá)(P)、減少性表達(dá)(R)和缺失(A)。其余各標(biāo)記陽(yáng)性細(xì)胞半定量計(jì)數(shù):無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞為 －，≤10%為+，＞10% ～50%為++，＞50%為+++。Ki-67以細(xì)胞核呈棕黃色為陽(yáng)性，在核標(biāo)記最強(qiáng)的區(qū)域計(jì)數(shù)500～2 000個(gè)細(xì)胞的陽(yáng)性百分比。

2 結(jié)果

2.1 臨床及隨訪資料 5例患者均獲隨訪，隨訪期11～72個(gè)月、平均27.2個(gè)月。患者的臨床及隨訪資料見(jiàn)表1。

表1 5例GCC患者臨床及隨訪資料

2.2 病理結(jié)果 3例可見(jiàn)明確腫塊，2例可見(jiàn)小結(jié)節(jié)，直徑0.9 ～6.0 cm，切面灰白實(shí)性，質(zhì)中，與周圍組織界限不清，其中3例位于闌尾尖部，2例位于基底部。組織學(xué)結(jié)果顯示，5例腫瘤均與闌尾黏膜隱窩基底部連接，被覆黏膜均完好，腫瘤主要向黏膜下生長(zhǎng)。多數(shù)腫瘤細(xì)胞為杯狀細(xì)胞，胞質(zhì)富含黏液，細(xì)胞核不同程度受壓，呈卵圓形或新月形位于細(xì)胞外周。瘤細(xì)胞呈致密的細(xì)胞巢，實(shí)性或微腺管狀，個(gè)別見(jiàn)小的腺腔形成。核分裂計(jì)數(shù)均＜2個(gè)/10 HP。腫瘤細(xì)胞巢彌散性浸潤(rùn)闌尾管壁平滑肌，其中3例侵及漿膜，2例侵及系膜及回盲部。免疫組化結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 5例GCC患者免疫組化結(jié)果

3 討論

GCC是闌尾神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的一種比較少見(jiàn)的亞型，由 Gagne等［3］在1969年首次報(bào)道。2000年WHO消化系統(tǒng)腫瘤分類［4］因GCC具有內(nèi)分泌和腺樣雙向分化特征，與管狀類癌及混合性類癌—腺癌—起被歸入混合性內(nèi)分泌—外分泌腫瘤。2010年WHO消化系統(tǒng)腫瘤分類將其歸入部位特異性和功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。

闌尾神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)病率低，文獻(xiàn)報(bào)道為0.16%～0.7%，而GCC發(fā)病率更低，約為0.045 3%［5，6］。有研究認(rèn)為GCC的發(fā)病率與性別無(wú)關(guān)，但Yong等［6］的研究顯示男女發(fā)病率比例約為2.71∶1，這種差異可能與人種有關(guān)。本組男女比例為4∶1，男性發(fā)病率高，與文獻(xiàn)報(bào)道相似。

GCC最常累及闌尾尖部，其次是基底部和體部。為了避免腫瘤的遺漏，闌尾常規(guī)取材應(yīng)按照阿克曼外科病理學(xué)建議的取材方法，即在闌尾尖部取一縱切面，體部和基底部各取一橫切面。GCC局部侵襲力強(qiáng)，闌尾系膜受累相當(dāng)常見(jiàn)［7］。本組病例系膜受累2例，并同時(shí)累及回盲部，提示GCC更易浸潤(rùn)闌尾系膜和回盲部。

CgA、Syn、NSE和CD56等神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記廣泛用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷中。GCC神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記表達(dá)與神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的彌漫陽(yáng)性不同，為少數(shù)細(xì)胞散在陽(yáng)性，其中CgA陽(yáng)性率達(dá)80%，與Ramnani等［8］的報(bào)道基本一致，說(shuō)明CgA在GCC中的表達(dá)特異性和敏感性均較強(qiáng)。NSE及CD56雖然敏感性較高，但缺乏特異性。Syn的敏感性較低。因此在GCC的診斷中，通常需要CgA與其他神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記搭配共同使用。神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記僅可作為輔助診斷，其組織學(xué)特征在診斷中更有價(jià)值，杯狀細(xì)胞構(gòu)成致密的細(xì)胞巢和腫瘤細(xì)胞缺乏非典型性是GCC的兩大組織學(xué)特征。

E-cadherin是一種重要的細(xì)胞黏附蛋白，在組織結(jié)構(gòu)和形態(tài)的維持中起重要作用［9］。在惡性腫瘤中，腫瘤的轉(zhuǎn)移主要是減少黏附分子的表達(dá)。而與印戒細(xì)胞癌中表達(dá)常缺失不同，本研究顯示GCC的E-cadherin呈保存性表達(dá)，提示其轉(zhuǎn)移能力不強(qiáng)。

GCC的鑒別診斷應(yīng)考慮:①混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌:是一種形態(tài)學(xué)上能形成可識(shí)別的腺上皮和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞兩種成分的惡性腫瘤，兩種成分的任何一種至少占30%，而GCC則由單純的杯狀細(xì)胞組成，不含腺癌成分。②黏液腺癌:往往產(chǎn)生大量黏液而形成黏液湖，癌細(xì)胞核有異型性，或多或少可見(jiàn)癌性腺管，累及并破壞黏膜，不表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記。③印戒細(xì)胞癌:腫瘤細(xì)胞呈特征性的印戒樣，細(xì)胞黏附性差，癌細(xì)胞有一定的異型性，其不表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記及E-cadherin可與GCC鑒別。

目前手術(shù)仍然是GCC主要的治療方法，闌尾單純切除術(shù)預(yù)后很好，因此多數(shù)患者采用此術(shù)式。Varisco等［10］認(rèn)為，對(duì)局限于闌尾、低級(jí)別或未累及盲腸者僅需行單純闌尾切除術(shù)。有研究認(rèn)為，GCC生物學(xué)行為很難預(yù)測(cè)，對(duì)出現(xiàn)以下情況者應(yīng)行右半結(jié)腸切除術(shù):細(xì)胞未分化;核分裂計(jì)數(shù)增加;累及闌尾基底部并伴盲腸壁浸潤(rùn);淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;腫瘤直徑＞2 cm［11］。目前 ENETS［12］和 NANETS［13］對(duì) GCC 的推薦手術(shù)方式均為右半結(jié)腸切除術(shù)。

綜上所述，闌尾GCC發(fā)病率低，具有內(nèi)分泌和腺樣雙向分化特征，其診斷需要結(jié)合免疫組化和組織學(xué)特征。

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