丹參酮膠囊致多形紅斑型藥疹12例

呂香花 許經綸 蔣亦秀

浙江省金華市第五醫院 金華 321000

丹參酮膠囊致多形紅斑型藥疹12例

呂香花 許經綸 蔣亦秀

浙江省金華市第五醫院 金華 321000

多形紅斑；藥疹；丹參酮膠囊

丹參酮膠囊是中藥丹參的乙醇提取物，具有廣譜的抗菌消炎作用，臨床廣泛用于治療痤瘡、扁桃體炎、外耳道炎、癤腫、蜂窩組織炎、骨髓炎等。我院自2012年3月—2013年6月共收治丹參酮膠囊所致藥疹12例，現報道如下。

1 臨床資料

12例患者均為女性，年齡18～48歲。原發病：痤瘡8例，咽喉炎1例，毛囊炎1例，脂溢性皮炎2例。均予丹參酮治療，1次3粒，1天3次。初次服用藥物至出現皮膚紅斑、瘙癢等癥狀時間為5～8天，平均6.2天。皮疹初起部位面部5例，四肢4例，軀干3例。皮疹發展迅速，2～3天即至全身。所有患者均有泛發的水腫性紅斑，部分皮疹有典型虹膜樣損害，瘙癢程度不一。其中發熱3例，顏面部、耳廓腫脹5例，瞼結膜充血、輕度糜爛3例，口唇腫脹、糜爛3例，口腔黏膜潰瘍2例，外陰黏膜輕度糜爛1例。血白細胞總數增高4例，中性粒細胞增高6例，谷丙轉氨酶輕度增高2例。皮疹初發1～2天就診3例，予以抗組胺藥、葡萄糖酸鈣、復方甘草酸苷治療，病情迅速進展，出現發熱、皮疹泛發全身，相繼出現瞼結膜、口腔、外陰黏膜損害，收住院予甲基強的松龍40～60mg靜脈滴注，1天1次；同時予抗組胺藥物、補充B族維生素及補液支持治療，7天后改為潑尼松口服減量，10～14天痊愈停藥；9例一經診斷即予以甲基強的松龍40mg靜脈滴注，1天1次，3～5天皮疹開始消退，改為潑尼松減量口服，療程6～14天。潑尼松減量停藥順利，未出現皮疹反復病例，5例愈后留有色素沉著，后均自行消退。

2 討論

丹參是唇形科植物丹參的干燥根及根莖，性微寒，味苦，具有活血化瘀、調經止痛、涼血消癰、養血安神的作用。丹參酮是丹參的脂溶性成分，國內外研究先后從中分離到丹參酮、隱丹參酮、異丹參酮、異隱丹參酮、丹參酸甲酯等10余種單體成分[1]。丹參酮類均含有鄰醌或對醌結構，醌類成分易被還原為二酚類衍生物，后者再被氧化又易轉變為醌，在轉變過程中起電子傳遞作用。同時，它們在生物體內的代謝產物容易參與機體的多種生物化學反應，因此表現出多種藥理作用，研究表明，丹參酮具有抗腫瘤、抗動脈粥樣硬化、心肌保護、抗菌抑菌、雌激素樣作用及抗炎作用[2]。其中抗菌抑菌作用最主要的成分為隱丹參酮，其對金黃色葡萄球菌有明顯的抑制作用，對溶血性鏈球菌也有一定的抑制作用；丹參酮溫和的雌激素樣作用，可影響皮脂腺的增生和分泌，減少皮脂溢出率，丹參酮還使痤瘡患者中低的黃體生成素、卵泡刺激素升至正常，高的睪酮水平降至正常[3]，臨床上常用于治療痤瘡、扁桃體炎、外耳道炎、癤腫、蜂窩組織炎等，療效顯著，隨著臨床使用增多，時有藥疹病例出現。

引起藥疹的常見藥物有抗生素、解熱鎮痛藥、抗癲癇藥、血清制品等。隨著中藥制劑的廣泛使用，中藥制劑引起藥疹的報道也不斷增多。由于中藥材產地不同，制作工藝參差不齊，藥物成分復雜，在生物體內代謝產物多樣，生物化學反應復雜等因素，中成藥發生藥疹后很難確定引起藥疹的具體成分。以往有較多關于丹參注射液的不良反應報道，常見癥狀有心悸、發熱、惡心、嘔吐、頭痛、蕁麻疹、喘息、心律失常、過敏性休克、肝損害等，可能的過敏機制為丹參酮的酚性晶體作為抗原，與血漿蛋白結合而具有免疫原性，進而在人體內產生免疫反應。關于丹參酮膠囊口服不良反應報道的很少，袁定芬等[4]曾報道10例丹參酮膠囊引起多形紅斑型藥疹，與我們觀察到的病例一致，發病前有明確的口服丹參酮膠囊病史，潛伏期相似，起病較急，皮疹表現均為多形紅斑樣，可伴有發熱、黏膜損害及輕度肝功能異常，予停用致敏藥物，抗組胺藥、鈣劑等對癥處理常不能有效控制病情進展，皮質激素治療有效，停用無反復現象。可以推測，丹參酮膠囊常見的藥疹表現類型為多形紅斑型，目前為止尚未見其他類型藥疹的報道，具有一定的特征性，應引起生產企業和臨床醫師的重視。要及早使用糖皮質激素治療，可以早期控制病情進展及縮短病程。

［1］李博等.丹參酮心血管藥理作用及臨床應用進展［J］.江西醫學院學報.2009，49（06）：128.

［2］吳杲，何招兵.丹參酮的藥理作用研究進展［J］.現代中西醫結合雜志，2005，14（10）：1382.

［3］王忠永，邱會芳.丹參酮對痤瘡患者血清性激素水平的影響及臨床療效觀察［J］.中國醫師雜志，2001，3（3）：311-312

［4］袁定芬，白梅.丹參酮膠囊致多形紅斑型藥疹10例［J］.實用醫學雜志，2011，27（14）：2689.

修回日期：2013-09-12

2013-07-22