葡萄球菌臨床分布特征及對利奈唑胺等新型抗菌藥物的耐藥性分析

林少華 駱 豐 浙江中醫藥大學附屬第一醫院 杭州 310018

·調查研究·

葡萄球菌臨床分布特征及對利奈唑胺等新型抗菌藥物的耐藥性分析

林少華 駱 豐 浙江中醫藥大學附屬第一醫院 杭州 310018

葡萄球菌；臨床分布；利奈唑胺；耐藥性分析

葡萄球菌（staphylococcus）是革蘭陽性（0.5～1.5μm）球菌，呈單、雙、短鏈或無規則葡萄狀排列，無動力，無芽孢[1]，是醫院交叉感染的重要病源。目前，葡萄球菌院內感染呈逐年上升趨勢，耐藥菌株迅速增多，成為全世界廣泛關注的熱點。因此，研究與開發針對多重耐藥菌株的新型抗菌藥物成為抗感染領域迫切的目標。力奈唑烷、喹奴普汀/達福普汀是近年才進入臨床使用的新型抗革蘭陽性球菌藥物，獨特的作用機制、極低的交叉耐藥現象等優點使兩藥非常適用于治療多重耐藥的葡萄球菌所致的感染。筆者調查葡萄球菌對上述兩種藥物的耐藥性，并將其藥敏結果與其他常用抗菌藥物進行比較，旨在為臨床治療葡萄球菌感染提供抗菌藥物選擇依據。

1 材料與方法

1.1菌株來源 2011年10月—2012年9月從我院門診及病房患者的臨床樣本中分離出392株葡萄球菌。按統一方案進行藥物敏感試驗，同一患者相同樣本多次分離相同株不進行重復統計。

1.2儀器與試劑 采用法國生物梅里埃VITEK2-compact全自動微生物分析儀及配套的鑒定卡與藥敏卡進行菌株鑒定及藥敏試驗。哥倫比亞羊血平板購自法國生物梅里埃。

1.3方 法

1.3.1菌株培養與藥敏試驗 菌株培養按《全國臨床檢驗操作規程》進行。藥敏試驗采用最低抑菌濃度（MIC）法進行。質控菌株為金黃葡萄球菌ATCC 29213。所用抗菌藥物包括苯唑青霉素（OXA）、復方新諾明（SXT）、紅霉素（ERY）、環丙沙星（CIP）、克林霉素（CD）、利福平（RA）、力奈唑烷（LNZ）、莫西沙星（MXF）、青霉素G（PEN）、慶大霉素（GEN）、四環素（TE）、萬古霉素（VAN）、左旋氧氟沙星（LEV）、呋喃妥因（FD）、喹奴普汀/達福普汀（QDA）。

1.3.2結果判斷和數據分析 抗菌藥物按照美國臨床和實驗室標準化研究所（CLSI）2011版規定的折點判定。

1.3.3統計學方法 運用統計學軟件Epilnfor 2000、WHONET5.4分析藥敏數據。

2 結果

2.1葡萄球菌分布情況和標本來源 本院2011年10月—2012年9月共檢出葡萄球菌屬392株，其中金黃色葡萄球菌（Sau）148株，占37.8%，表皮葡萄球菌（Sep）105株，占26.8%，溶血葡萄球菌（Sha）65株，占16.6%，人葡萄球菌（Sho）26株，占6.6%，腐生葡萄球菌（Ssa）22株，占5.6%，其他葡萄球菌26株，占6.6%。

檢出葡萄球菌屬最多為咽拭子83例，占21.2%，其次是尿道分泌物74例（18.9%），痰70例（17.9%），血液56例（14.3%），尿液52例（13.3%），傷口分泌物26例（6.6%），其他31例（7.9%）。

2.2主要葡萄球菌藥敏結果 本組檢出葡萄球菌10種，以金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌為主，占半數以上。兩菌對常用抗菌藥物的耐藥性存在較大的差別。金黃色葡萄球菌對呋喃妥因、萬古霉素、利福平和莫西沙星的耐藥率最低（分別為0、2.5%、3.7%、6.2%），對復方新諾明、慶大霉素、左氟沙星、四環素、環丙沙星、苯唑西林的耐藥率略高（11.4%～34.6%），而對紅霉素和克林霉素呈中度耐藥（42.0%～44.4%），對青霉素則呈高度耐藥（92.3%）。表皮葡萄球菌除了利福平、呋喃妥因和萬古霉素的耐藥率（0～14.8%）低于金黃色葡萄球菌外，對其他多數抗菌藥物的耐藥率均高于金黃色葡萄球菌，出現嚴重耐藥。金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的耐藥情況基本可以反映葡萄球菌的耐藥情況，見表1。

2.3兩種新藥對金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的MIC值分布 利奈唑胺和奎努普丁/達福普丁對葡萄球菌均具有良好的抗菌活性，其MIC值90%以上集中于0.25～0.5μg/mL，遠小于相應耐藥折點（利奈唑胺8μg/mL；奎努普丁/達福普丁4μg/mL）。見表2。

表1 兩種葡萄球菌對常用抗菌藥物的耐藥率%

表2 兩種新藥對金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的MIC值分布%

3 討論

有文獻報道在葡萄球菌引起的醫院感染中，金黃色葡萄球菌所占的比例有所下降，而凝固酶陰性的葡萄球菌檢出率不斷攀升[2]。本次結果顯示392株葡萄球菌中金黃色葡萄球菌148株（37.8%），其他凝固酶陰性的葡萄球菌244株（62.2%），感染比例與文獻[3]報道基本一致。凝固酶陰性的葡萄球菌逐漸替代了金黃色葡萄球菌，已成為葡萄球菌引起醫院感染的主要致病菌。

利奈唑胺是第一個應用于臨床的新型惡唑烷酮類抗菌藥物，是細菌蛋白質合成抑制劑，主要通過抑制70s初始復合物而阻止細菌蛋白的合成[4]。這種獨特的作用機制減少了與其他抑制蛋白合成的抗生素的交叉耐藥性，對主要的醫院內獲得性的革蘭陽性菌均具有強大的抗菌活性[5-6]，對多重耐藥的菌株也降低其抑菌活性，其臨床應用前景甚優。奎努普丁/達福普丁是天然非水溶性普那霉素（pristinamycin）的兩種不同類型衍生物（奎努普丁和達福普丁）按30: 70比例混合而成的鏈陽菌素類藥物，通過兩種不同的藥物成分與細菌核糖體50s亞基中不同部位結合，以此抑制蛋白質的合成而發揮抗菌作用[7]。由于其作用機制獨特，加之還未被人類過度使用，尚屬“生態藥物”。因此，細菌對其產生耐藥的可能性較小，至今未發現其與其他抗菌藥物產生交叉耐藥[8]。本研究顯示，利奈唑胺和奎努普丁/達福普丁對葡萄球菌均具有良好的抗菌活性，其MIC值90%以上都集中在0.25～0.5μg/mL，遠小于相應耐藥折點。喹奴普汀/達福普汀、力奈唑胺已成為抗多重耐藥葡萄球菌感染強力有效的新型抗菌藥物。但如果臨床持續廣泛用藥可能會導致耐藥現象出現并加劇。因此，在臨床使用過程中要密切關注MIC值的變化，注意其耐藥趨勢，監測有無耐藥菌株的出現，防止過度使用，盡量延長各新藥使用壽命，才能及時有效地控制葡萄球菌醫院感染。

［1］葉應嫵，王毓三.全國臨床檢驗操作規程［M］.武漢：東南大學出版社出版，2006：755-756.

［2］張青鋒，張姝瀟.6年間溶血葡萄球菌的變遷與耐藥性分析［J］.中國抗生素雜志，2010，35（12）：934-936.

［3］朱麗莎.120株葡萄球菌的分布及耐藥情況分析［J］.中外健康文摘，2012，9（1）：56-57.

［4］Eaton TJ，Gasson MJ.Molecular screening of Enterococcus virulence determinants and potential for genetic exchange between food and medical isolates［J］.Applied and environmental microbiology，2001，67（4）：1628-1635.

［5］劉昱東，王輝，杜娜，等.利奈唑胺、替加環素、達托霉素、頭孢吡普等抗菌藥物對MRSA的抗菌活性［J］.中國抗感染與化療雜志，2008，8（1）：10-14.

［6］Mutnick Alan H，Enne Victoria，Jones Ronald N.Linezolid resistance since 2001：SENTRY Antimicrobial Surveillance Program［J］.The Annals pharmacotherapy，2003，37（6）：769-774.

［7］Joels Charles S，Matthews Brent D，Sigmon Lee B，et al. Clinical characteristics and outcomes of surgical patients with vancomycin-resistant enterococcal infections［J］.The American surgeon，2003，69（6）：514-519.

［8］苗麗，鄧萬俊.喹奴普汀/達福普汀治療多重耐藥革蘭陽性細菌感染的研究進展［J］.國外醫藥抗生素分冊，2008，3：118-123.

修回日期：2013-09-22

2013-09-04