大株紅景天注射液對臟器保護作用的研究

李 佳 潘 濤 南京中醫藥大學第一臨床醫學院 南京 210029

·綜 述·

大株紅景天注射液對臟器保護作用的研究

李 佳 潘 濤 南京中醫藥大學第一臨床醫學院 南京 210029

缺血-再灌注損傷；大株紅景天注射液；臟器保護作用

大株紅景天為景天科紅景天的多年生草本植物，被譽為“高原人參”，多生長于高山地區。全世界共有90多種紅景天植物，我國有73種，2個亞種和7個變種，分布于東北、華北、西北及西南地區[1]，主產區西藏有32種。紅景天性甘、苦、平，益氣活血、通脈平喘，主要用于治療氣虛血瘀、胸痹心痛、中風偏癱和倦怠氣喘等病證[2]。大株紅景天注射液是由大株紅景天經微波協助提取分離、精制、膜過濾制成的中藥注射液，含有紅景天苷（Salidroside）、酪醇（Tyrosol）、紅景天芬（Rosavin）、紅景天任（Rozarin）、紅景天素（Rosin）及多糖等有效成分[3]。自從20世紀50年代開始，經過眾多的實驗研究，紅景天多種藥理作用已被國內外學者所證實。

1 大株紅景天注射液的化學成分和藥理作用

大株紅景天注射液主要成分是大株紅景天，國內外已有很多關于紅景天化學成分的研究，目前約從20多種紅景天植物中先后分離出40多種化合物，大多以苷類的形式存在，其中紅景天苷和苷元酪醇是迄今研究最多的已知有效成分，其他包括黃酮類、香豆素類、生物堿類、脂肪、蠟質、酚類、有機酸、蛋白質、鞣質、水溶性揮發油、紅景天多糖等[4]。

滕靜如等[5]研究表明，大株紅景天主要有以下藥理作用：抗缺氧、抗疲勞、抗低溫、抗氧化衰老、抗輻射作用，抗病毒抗腫瘤作用，并對心血管系統、免疫系統、神經系統有影響，抗肝、腎纖維化作用等。大株紅景天注射液具有活血化瘀、通脈止痛之功效，主治心血瘀阻之胸痹心痛癥（冠心病、心絞痛）。藥理實驗證明，該藥具有改善急性心肌缺血、減輕心肌缺血再灌注損傷、提高心臟泵血功能、改善心肌供血供氧、抑制血小板聚集等作用。

2 大株紅景天注射液對內臟的保護作用

2.1心臟保護作用 藥理、毒理研究表明，大株紅景天注射液具有提高超氧化物歧化酶（SOD）、降低體內自由基對細胞的氧化損害、增加血氧濃度、擴張小動脈的作用，因此對改善心肌的供血及供氧、改善冠狀動脈血流，恢復心肌收縮力等，均有明顯的療效，急性和長期毒性試驗未發現明顯毒副作用[6]。王加林等[7]將114例冠心病心絞痛患者隨機分為兩組，對照組給予常規治療，治療組在常規治療的基礎上合用大株紅景天注射液靜滴，結果顯示，治療組心絞痛發作頻率、心電圖及血液流變學指標改善程度均優于對照組，認為大株紅景天注射液可緩解心絞痛和改善心電圖缺血改變。王曉松等[8]實驗研究表明，紅景天苷和酮具有降低心臟前后負荷的作用，這種作用的可能機制是通過擴張阻力血管和容量血管，使動脈血壓和左室舒張末壓下降。在某些病理情況下，降低心臟的前后負荷，有利于心衰癥狀的改善及恢復心臟的功能。張雯雯等[9]報道，大株紅景天注射液治療慢性充血性心力衰竭，可明顯改善心功能分級及左室射血分數（LVEF）。研究表明[10]，冠心病心絞痛患者血液處于明顯的高凝狀態，血液黏度、纖維蛋白原、血漿D-二聚體，都是冠狀動脈病變活動的血液標志物。劉云霞等[11]將78例心絞痛患者隨機分兩組，大株紅景天治療組血液流變學指標均顯著下降，而對照組治療前后變化不明顯，提示大株紅景天注射液能有效地抑制血栓前狀態，減少血纖維蛋白原濃度，降低血液的黏度，抑制血小板聚集，改善血液流變學。此外，大株紅景天注射液能明顯減輕犬心肌缺血程度及心肌缺血范圍，縮小心肌梗死范圍，可有效抑制心肌缺血、心肌梗死引起的血清肌酸激酶（CK）及血小板血栓素B2（TXB2）水平，提高6-酮-前列環素（6-Keto-PGF1α）含量，并提高6-Keto-PGF1α/ TXB2的比值[10，12]。心肌梗死后應用紅景天，Flt-1和Tie-2的表達增加，促進血管新生（冠狀動脈血管側支形成），保護心肌細胞[13]。用紅景天苷處理心肌缺血-再灌注損傷大鼠模型，發現其心肌組織SOD活力增加，明顯減輕氧化應激反應的程度，降低脂質過氧化產物MDA的含量，減少NO的合成，使NO對細胞的毒性作用降低，心肌損傷程度減輕，心肌細胞釋放乳酸脫氫酶（LDH）減少，從而起到保護缺血再灌注心肌細胞的作用[14]。

2.2腎臟保護作用 目前關于紅景天對于腎臟保護作用的研究，主要集中在治療阿霉素腎病和抗腎間質纖維化的作用[15]。黃風霞等[16]研究表明，高山紅景天苷能降低阿霉素腎病大鼠尿蛋白、血膽固醇水平，提高血漿白蛋白水平，降低血清TGF-B1及腎組織PAI-1（纖溶酶原激活物抑制物-1），促進細胞外基質（ECM）積聚和抑制ECM降解，從而延緩腎小球硬化的發展進程。王亞平等[17]以大鼠單側輸尿管梗阻所致的腎間質纖維化動物模型為研究對象，研究證實紅景天使大鼠間質α平滑肌肌動蛋白（α-SMA）的表達明顯減少，有效抑制了腎小管上皮細胞向肌纖維母細胞（MFB）轉化，從而具有抗腎間質纖維化作用。張蕾等[18]利用體外缺氧纖維化模型，從細胞形態學、基因和蛋白水平，證明紅景天苷具有改善氯化鈷誘導的細胞缺氧狀態及腎小管上皮細胞-肌成纖維細胞轉分化的作用，并初步證實其作用機制可能是通過改善細胞缺氧狀態、抑制HIF-1A和TGF-B1的表達實現。此外，高月娟等[19]通過建立大鼠腎缺血再灌注損傷模型，與模型組比較，紅景天組SOD活性顯著提高，MDA含量減少，血清Cr、BUN水平下調，表明紅景天苷能產生提高SOD活性，清除氧自由基，抑制體內的脂質過氧化反應的作用。紅景天苷對腎缺血再灌注損傷可以起到預防和保護作用，為腎臟缺血再灌注損傷手術前的預防提供了實驗依據。

2.3腦保護作用 宋月英等[20]研究發現，紅景天灌胃后可抑制大鼠腦缺血-再灌注大鼠腦內DNA和RNA鏈斷裂，對大鼠海馬及齒狀回DNA和RNA有保護作用，為臨床腦缺血防治以及紅景天的開發利用提供理論依據。賈瑩等[21]實驗研究證實，紅景天苷能夠明顯增加犬腦血流量（CBF）和降低降低腦血管阻力（CVR），但對平均動脈壓（MAP）和HR無明顯影響，推測紅景天苷對缺血再灌注腦損傷具保護作用。楊德森等[22]通過實驗研究認為，紅景天的腦保護作用機制可能與其改善缺血腦組織能量代謝，清除自由基和抗氧化作用有關。趙志中[23]將120例腦梗死患者隨機分兩組，治療組基本治愈28例，顯著進步22例，顯效率為87.5%，且臨床神經功能評分、血脂及血液流變學指標明顯改善，SOD明顯升高，MDA明顯下降，與對照組療效相當，認為大株紅景天注射液治療急性腦梗死療效較好。

2.4其他臟器保護作用 研究表明[24]，在缺氧環境下，紅景天苷可明顯抑制肺動脈平滑肌的增殖及促進DNA合成，可擴張肺小動脈，從而降低肺循環阻力，增加周圍靜脈容量，提高氧含量，減輕心臟前后負荷，增加心肌收縮力，促進冠脈血供，增加心輸出量和尿量，改善靶器官、周圍血液循環，起到保護肺的作用。動物實驗[25]表明，紅景天能提高淋巴器官的相對重量，還能提高小鼠外周血中T細胞百分率及脾臟抗體生成細胞的數量，提高巨噬細胞的吞噬功能，提示紅景天對動物機體的免疫功能有較廣泛的調節作用。此外，臨床應用紅景天治療慢性氣管炎、慢性胃炎均取得一定的療效，對胃和十二指腸潰瘍也有治療作用。

綜上所述，大株紅景天注射液對心臟、腎臟、腦及肺臟等臟器均有保護作用，具有很高的開發研究價值。隨著細胞學、分子生物學、免疫學等學科的進一步發展，應該進一步研究大株紅景天注射液的多方面全方位的藥理作用，為臨床充分合理的應用大株紅景天注射液，提供更多的科學依據。

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2013-10-25

江蘇省中醫藥局課題項目（No.LZ11177）

通迅作者：潘濤，E-mail：sunmoon6264@126.com