定心顆粒治療陣發性房顫并慢性心衰患者臨床研究※

●畢明輝 陳麗娜 管昌益

定心顆粒治療陣發性房顫并慢性心衰患者臨床研究※

●畢明輝 陳麗娜 管昌益▲

目的：觀察定心顆粒治療陣發性房顫并慢性心衰的臨床療效。方法：將100例患者隨機分為2組，即觀察組和對照組，每組各50例。兩組患者均給予相應基礎疾病藥物治療；并根據病情繼續使用標準抗心衰藥物，觀察組給予定心顆粒，對照組給予胺碘酮治療。兩組均予治療12周，觀察兩組治療前后24h動態心電圖平均心率、房顫發作持續時間；超聲心動圖檢查指標，左室舒張末期內徑（LVEDD）、收縮末期內徑（LVESD）、射血分數（EF）及血漿BNP水平的變化，并比較對房顫的療效。結果：觀察組治療后24小時平均心室率、房顫發作持續時間、LVEDD、LVESD均降低，與對照組比較無差異（P＞0.05）；但觀察組EF升高及BNP降低，均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01），而兩組對房顫的療效無差異（P＞0.05）。結論：定心顆?？梢越档托氖衣?、房顫發作持續時間，改善房顫療效，與胺碘酮效果相似；定心顆?？蛇M一步改善陣發性房顫并慢性心衰患者的EF及BNP水平，從而改善心功能。

定心顆粒 陣發性房顫并慢性心衰 臨床研究

隨著社會老齡化和心血管疾病發病率的增加，心衰與房顫正在危害著中老年人的心身健康；臨床上10%～35%的慢性心衰患者伴有房顫，是充血性心力衰竭最常見的心律失常之一［1］。陣發性房顫可反復發作，轉變為持續性房顫和永久性房顫，并影響患者的心肺功能，影響患者的生活質量［2］。房顫與心衰互為因果，相互作用。房顫是心衰患者預后不良的獨立因素，同時，心衰也是進展為持續性房顫的預測因子；觀察表明，房顫也是心衰患者未來住院率的獨立危險因素［3］。定心顆粒是根據辨病辨證相結合的原則研制的中藥協定方，常用于治療陣發性心房顫動、早搏、心動過速。本研究應用定心顆粒治療陣發性房顫并慢性心衰患者，并探討其臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年8月～2013年12月在我院就診的符合診斷陣發性房顫并慢性心功能不全患者100例，其中男62例，女38例，年齡61～70歲，平均（65.2±5.3）歲。將100例患者隨機分為兩組，即觀察組和對照組，每組各50例。兩組患者治療前的一般情況，包括性別、年齡、病程、心功能分級、基礎疾病等方面差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 西醫診斷標準 陣發性房顫診斷參照《2010版歐洲心房顫動診療指南》［4］：房顫反復發作，持續時間＜7d，且可自行終止。發作時心電圖診斷：（1）無正常P波，代之以形態、振幅及間距均不等的房顫波（“f”波）；（2）QRS波的間距和振幅絕對不均整。慢性心衰診斷參照2011年“中國慢性心力衰竭診斷和治療指南”［5］，并采用美國心臟病協會（AHA）標準委員會紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級方法。

1.3 中醫診斷標準 符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中的心悸及慢性心力衰竭診斷標準［6］。

1.4 納入標準 （1）符合陣發性房顫及慢性心力衰竭診斷標準、中醫心悸的診斷標準者；（2）心功能分級屬于（NYHA分級）II、III級者；（3）年齡≥18歲者；（4）自愿簽署知情同意書者。

1.5 排除標準 （1）不符合中醫及西醫診斷標準者；（2）心功能IV級者、嚴重心腦血管疾病、糖尿病、繼發性高血壓、甲亢、貧血、感染性疾病、惡性腫瘤、精神病及嚴重心肝腎功能異?；颊?；（3）合并以下心律失常者：包括病態竇房結綜合征、房室傳導阻滯、長QT間期綜合征、陣發性心動過速、扭轉性心動過速、永久性房顫等；（4）年齡＜18歲者，妊娠期或哺乳期婦女。

1.6 治療方法 兩組患者均給予相應基礎疾病藥物治療，并根據病情繼續使用標準抗心衰藥物，包括洋地黃、利尿劑、B受體阻滯劑、ACEI或ARB。在此基礎上，對照組給予胺碘酮（上海信宜九福藥業有限公司生產）200mg，q8h，po，連續1w；然后200mg，q12h，po，連續1w；最后200mg，qd，po，持續10w。觀察組給予中藥組方定心顆粒：郁金15g，白芍10g，麥冬l0g，桂枝6g，合歡皮25g，珍珠母30g，龍齒30g，炙甘草25g等（江陰制藥有限公司生產的免煎中藥顆粒），每日1貼，分2次開水沖服。兩組均予觀察治療12w。

1.7 觀察指標 觀察治療前后24h動態心電圖平均心率、房顫發作持續時間；超聲心動圖檢查指標，左室舒張末期內徑（LVEDD）、收縮末期內徑（LVESD）、射血分數（EF）及血漿BNP水平。所有患者從試驗開始定期每4w復查1次安全性指標，包括心電圖、血常規、肝腎功能、凝血功能、二便常規。

1.8 房顫療效評定標準 參照1995年《中藥新藥臨床研究指導原則》擬定［5］。痊愈：ECG或DCG檢查恢復正常，房顫轉復為竇性心律不再出現。顯效：ECG或DCG明顯改善；房顫發作基本控制或頻發轉為偶發。有效：ECG或DCG有所改善，陣發性房顫較前減少50%以上，持續時間較前縮短50%以上，或頻發轉為多發，或多發轉為偶發。無效：ECG或DCG無變化或加重。

1.9 統計學處理 采用SPSS18.0統計軟件，所有測定數據以表示，計量資料采用t檢驗，計數資料非等級資料采用卡方檢驗、等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組24小時動態心電圖治療前后比較 與治療前比較，兩組治療后24小時平均心室率、房顫發作持續時間均降低，具有統計學意義（P＜0.01）；治療后比較，兩組24小時平均心室率、房顫發作持續時間均無統計學差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組24小時動態心電圖治療前后比較）

注：與治療前比較，*P＜0.01。

?

2.2 兩組治療前后超聲心動圖檢測指標及血漿BNP水平變化比較 與治療前比較，兩組治療后LVEDD、LVESD、BNP減少，EF升高均有統計學意義（P＜0.01）；治療后兩組比較，觀察組EF指標高于對照組，而BNP低于對照組，均具有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組治療前后超聲心動圖檢測指標變化比較）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與治療前相比，△P＜0.01。

?

2.3 兩組治療后房顫療效比較 兩組治療后，觀察組總有效率為80.0%，對照組總有效率為78.0%，經秩和檢驗，觀察組療效與對照組比較無差異（P＞0.05）。見表4。

2.4 不良反應 治療期間，兩組均未見不良反應出現。

3 討論

房顫是臨床最常見的心律失常之一，可使卒中風險增加5倍、心力衰竭風險增加3倍、癡呆和死亡風險增加2倍［7］。房顫治療難度大，并發癥多，容易引起栓塞和心功能損害，目前常用西藥如普羅帕酮、胺碘酮等對房顫轉復及預防發作有較好療效，但長期服用副作用較大及復發率較高，嚴重影響了其臨床的應用。陣發性房顫是持續性房顴和永久性房顫的早期表現，《2010年歐洲心臟病學會心房顫動治療指南》指出［8］，對于陣發性房顫，若同時合并高血壓、冠心病、心力衰竭等，可服用相關藥物治療抑制這些疾病引起的心肌重構。房顫與心衰均是一個進展性疾病，二者互為因果，相互影響，心衰患者出現房顫是心衰進展、惡化的標志。同時，房顫一旦發作又對心臟的血液動力學造成極大的影響進而加重心衰［3］。因此，選擇合理的藥物治療，對降低持續性和永久性房顫的發生率，提高陣發性房顫并慢性心衰患者的生活質量有著積極的意義。

定心顆粒主要由郁金、白芍、太子參、麥冬、桂枝、合歡皮、龍齒、珍珠母、炙甘草等組成。方中以郁金為君藥，理氣解郁，活血化瘀，清心安神。并以芍藥養血柔肝，柔肝養心，補肝陰，調肝氣；炙甘草補脾益氣；麥冬補心陰，安心神；少用桂枝溫通經脈，利肝氣，四藥合用，共為臣藥。太子參補脾氣，益心陰，脾為后天之本，脾氣充沛，運化有力，則化血來源充足，心有所主，心神得安；合歡皮疏肝解郁、悅心安神；龍齒、珍珠母鎮心神，共為佐藥。炙甘草調和諸藥，兼為使藥。全方君臣佐使配伍得當，共湊益氣養陰、理肝行氣、活血化瘀，補益心體，鎮心安神功效，則“心悸”自寧。經前期臨床研究表明，定心顆粒治療陣發性房顫療效可靠，可明顯改善患者的癥狀，且不良反應小，安全指數高。本研究結果顯示，定心顆粒不僅可以明顯降低心室率、房顫發作持續時間，而且其作用及對房顫的療效與胺碘酮無明顯差異，這可能與其組方中的多成分作用調節有關，主要是可以維持交感、迷走神經內分泌穩態，減少腎上腺素異常分泌，增加乙酰膽堿含量，從而降低了自主神經異常對心肌膜離子通道的影響，減少房顫的發生［11］。本研究結果還表明，定心顆粒在改善超聲心動圖各項指標及血漿BNP水平具有顯著的作用，而且在升高EF及降低BNP水平方面，效果優于對照組，說明定心顆粒在改善心功能方面有一定的療效，其作用機制有待深入研究。

［1］張 麗.老年慢性房顫合并心力衰竭的治療策略［J／CD］.中華臨床醫師雜志：電子版，2013，7（24）：11119-11122.

［2］郭喜朝，李曉濤，張惠軍，等.炎癥在心房顫動中的研究意義［J］.河北醫學，2007，13（9）：1073-1075.

［3］楊水祥.重視心衰合并房顫的全面防治［J］.中國心血管病研究，2013，11（8）：561-563.

［4］張倩輝，高麗君，李樹仁，等.2010版歐洲心房顫動診療指南解讀［J］.心血管病學進展，2011（05）：630-632.

［5］中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南［J］.中華心血管病雜志，2010.35：1076-1095.

［6］中華人民共和國衛生部制定發布：中藥新藥臨床研究指導原則（第二輯）［M］.1995：91-94.

［7］米力克扎提·吾甫爾，木胡牙提.心房纖顫流行病學及臨床特征的研究進展［J］.實用心腦肺血管病雜志，2012（10）：1583-1584.

［8］張鳳祥，曹克將.2010年歐洲心臟病學會心房顫動治療指南概要［J］.中華心律失常學雜志，2011，15（2）：157-159.

［9］管昌益，黃金炎.定心顆粒對調節陣發性房顫神經遞質的實驗研究／／中華中醫藥學會心病分會全國第十二次學術年會暨中華中醫藥學會心病分會換屆選舉工作會議論文精選［C］.2010：245-249.

福建省衛生廳青年課題（No.2011-2-75）

▲通訊作者 管昌益，男，醫學博士，主任醫師，碩士研究生導師。主要從事心血管病中西醫診治。E-mail：guanchang.yi＠163.com

福建中醫藥大學附屬廈門市中醫院（361009）