奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶及亞葉酸鈣治療轉移性大腸癌120例療效評價

張 潔

（湖北省黃石市中心醫院·普愛院區藥劑科，湖北 黃石 435000）

近年來，隨著生活水平的提高、飲食結構的變化等原因，大腸癌的發病率及死亡率呈上升趨勢[1－2]。一般情況下，大腸癌發現或臨床確診時已為中晚期，治療不及時很容易發生肝臟、肺臟等轉移，嚴重威脅患者的生命。目前，臨床大腸癌晚期轉移仍以化學治療（簡稱化療）為主。已有文獻報道了氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療的有效性[3－4]，而奧沙利鉑（L－OHP）作為新的鉑類抗癌藥，也常用于治療轉移性大腸癌。筆者觀察了奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶（5－FU）、亞葉酸鈣（CF）不同給藥方式治療轉移性大腸癌的有效性以及毒性反應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年4月至2013年8月我院就診的轉移性大腸癌患者120例，均經過病理學檢查并確診。納入標準：未接受過化療或距上次化療時間超過4周；體力ECOG評分低于2分，預計生存 2 個月以上；白細胞計數≥4.0 ×109/L，粒細胞數≥1.5 ×109/L，血小板計數≥80×109/L，肌酐和血清膽紅素均低于1.5倍的正常值上限；腫瘤病灶至少有1個可測量，經影像學檢查直徑超過1 cm。排除標準：距上次化療時間不足4周；有化療禁忌證；心、肺功能衰竭；妊娠或哺乳期婦女；伴有精神疾患。其中男72例，女48 例；年齡 38～79 歲，平均（60.3±8.2）歲；結腸癌（包括升結腸、橫結腸、降結腸、乙狀結腸癌）56例，直腸癌64例；發生肝轉移63例，肺轉移37例，其他部位（骨、顱腦等）轉移20例；曾接受過化療42例，從未接受過化療78例。按照入院的先后順序以及知情同意的原則，隨機分為A組和B組，各60例。兩組患者性別、年齡、腫瘤發生位置、轉移位置以及是否接受過化療的構成比均無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

為預防嘔吐，2組患者化療前均給予恩丹西酮（常州北杰藥業有限公司，國藥準字 H19980019）8 mg，靜脈滴注 L－OHP期間禁止接觸冰冷的食物和物品。A組采用改良的FOLFOX7方案：即第1天采用 L－OHP（費森尤斯卡比醫藥有限公司，國藥準字H20093892）130 mg/m2＋5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注4 h；隨后靜脈滴注CF（廣東嶺南制藥廠，國藥準字H20013091）200 mg＋0.9%氯化鈉注射液 250 mL，2 h之內滴完；最后持續靜脈滴注5 －FU（齊魯制藥廠，國藥準字 H37021281）2 600 mg/m2，46 h 之內滴完。重復給藥不超過12次。B組第1天采用L－OHP 200 mg＋5%葡萄糖注射液 2 500 mL，靜脈滴注 2 h；同時靜脈滴注 CF 200 mg/m2＋0.9%氯化鈉注射液 250 mL；待上述 2種藥物同時結束后，再連續靜脈滴注 6 h 5－FU 300 mg/m2＋500 mL 0.9%氯化鈉溶注射液。兩組均以3周為1個周期，2個周期后評價療效。觀察2組患者完成治療周期后臨床療效、患者化療依從性以及藥品不良反應。藥品不良反應參考世界衛生組織（WHO）有關標準分為4級，Ⅲ度以上為嚴重不良反應。

1.3 療效判定標準

完全緩解（CR）：腫瘤消失且維持在 4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤兩徑乘積減少一半以上且維持在 4周以上；穩定（SD）：腫瘤兩徑乘積增加不足25%或者減少低于50%或者無顯著改變，未發現新病灶；進展（PD）：腫瘤兩徑乘積高于25%或發現了新病灶。總有效＝CR＋PR。脫落：患者依從性差；中途退出研究或后期失訪；并發生嚴重不宜繼續參與本研究。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1和表2。治療過程中，A組全部依從，沒有脫落現象；B組有3例患者依從性差，中途退出研究，脫落率為5.00%，高于 A組，但兩組患者的脫落率無顯著性差異（P＞0.05）。

3 討論

5－FU為嘧啶類氟化物，屬于抗代謝抗腫瘤藥，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉換成胸腺嘧啶核苷核，干擾DNA合成，對RNA的合成也有一定的抑制作用[5]，是臨床治療結直腸癌、乳腺癌等疾病的常用藥物，也與其他藥物聯合應用進行輔助性治療，臨床效果肯定。CF特別是左亞葉酸鈣（L－CF），是臨床治療腫瘤重要的輔助藥物，盡管其本身沒有殺滅癌細胞的能力，但與5－FU的聯合應用可有效提高其治療效果[6－8]，作用不可或缺。CF的使用劑量會影響療效，本研究中2組患者均采用中等劑量（200 mg）CF，既提高了臨床效果，又有效控制了不良反應發生率。L－OHP與5－FU具有協同作用，比單用 L－OHP的效果更好，且沒有交叉耐藥性。因此，L－OHP聯合5－FU和CF是臨床治療結直腸癌的常用選擇[9－10]。

以往的研究[11－13]報道在給藥方式和藥物劑量上均有不同。高德祥等[14]曾比較FOLFOX6與FOLFOX7兩種化療方案治療胃癌的臨床效果，顯示后者的毒副作用更小，提高了治療有效率和患者生存率。本研究的A組患者在原有FOLFOX7的基礎上又進行了一些改良，即在第1天靜脈滴注L－OHP和CF結束后，取消了靜脈注射5－FU，并將原有的2 400 mg/m2提高到2 600 mg/m2持續靜脈泵入46 h，這樣不足3 d即可完成1次化療。B組采用常規的化療方案，5－FU每天靜脈滴注6 h，連續5 d完成1次化療。比較兩組臨床療效發現，A組總有效率明顯高于B組（P＜0.05），也高于姚彪等[15]報道的29.17%。可見，改良后的FOLFOX7化療方案療效是確定、明顯的。但本研究中沒有繼續細分2種給藥方式對于不同位置原發腫瘤、不同位置轉移腫瘤以及曾經是否接受過化療療效比較，這也是今后需要深入研究的重點。

本研究中2組患者均有化療毒性反應存在，但均較輕微，未發現Ⅳ級嚴重毒性反應。B組的嚴重毒性反應率10.00%，高于A組的6.67%，但并無統計學差異。主要的毒性反應為脫發和神經毒性，神經毒性表現為感覺遲鈍或異常，遇冷刺激后加重。鑒于2組患者在靜脈滴注L－OHP時均禁止接觸冰冷的食物和物品，2組患者的毒性反應很接近，且可接受。本研究中另外還評價了患者的依從性。由于A組患者單次化療的時間不足3 d，治療期間未發生脫落病例。而B組患者每天要進行8 h化療且連續進行5 d，研究過程中發生了3例脫落，盡管脫落率與A組無統計學差異，但也對研究結果造成一定的影響。

綜上所述，三聯療法（奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶、亞葉酸鈣）在治療轉移性大腸癌的效果確切，經改良后的FOLFOX7方案提高了臨床療效，提高了患者治療依從性，且藥物毒性反應常見、輕微，可臨床推廣。

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