替比夫定阻斷乙型肝炎病毒宮內感染效果和安全性研究

朱路平

替比夫定阻斷乙型肝炎病毒宮內感染效果和安全性研究

朱路平

目的探討替比夫定(LdT)阻斷乙型肝炎病毒宮內感染的效果和安全性。方法選取本院收治的妊娠后期慢性乙肝患者60例, 其中30例(觀察組)口服LdT至分娩后一個月, 30例(對照組)不服用抗病毒藥物, 觀察治療前后母體HBV-DNA水平變化和安全性。結果觀察組入組時至分娩前較對照組血清HBV-DNA水平顯著降低(P＜0.01)；而在新生兒1個月齡和6個月齡時隨訪HBsAg陽性和宮內感染率, 與對照組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論妊娠后期服用替比夫定可顯著阻斷慢性乙肝孕婦宮內HBV感染, 降低新生兒HBV感染率, 且安全性好, 對孕婦不良影響小。

慢性乙型肝炎；替比夫定；宮內感染；安全性

宮內感染是HBVC母嬰傳播的重要途徑, 也是導致新生兒產后預防免疫失敗的主要原因。核苷類似物拉米夫定可阻斷妊娠后期母嬰傳播［1］。本文旨在探討替比夫定在阻斷HBV宮內感染的效果和安全性, 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1一般資料 選取2011年6月～2012年6月在本院行產前和住院分娩的60例慢性乙型肝炎妊娠患者, 均符合《慢性乙型肝炎防治指南》規定的標準, 年齡20～32歲, 平均26.8歲, 隨機分為觀察組和對照組各30例, 兩組一般資料方面差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1. 2方法 觀察組患者自孕28周起口服LdT(購自瑞士諾華公司), 600 mg/次, 1次/d, 至娩出后1個月；對照組則不服用任何抗病毒藥物。兩組患者均在用藥前、分娩前開始行HBV-DNA定量檢測, 在分娩后6 h和30 d時給予新生兒注射HBIG200IU和0、1、6個月時注射乙肝疫苗, HBV-DNA的定量檢測采用熒光定量FQ-PCR法, 試劑盒購自上海科華生物工程公司。

1. 3宮內感染診斷標準 新生兒出生時外周靜脈血HBsAg陽性, 且隨訪6個月再次檢測HBsAg陽性。

1. 4統計學方法 采用SPSS15.0軟件進行統計, HBsAg陽性率差異比較采用χ2檢驗, 計量資料采用( x-±s)表示, t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2. 1入組前和分娩前血清HBV-DNA水平變化 結果觀察組入組時和分娩時血清HBV-DNA水平分別為(7.40±0.79) lg拷貝/ml、(3.95±0.58)lg拷貝/ml, 而對照組則分別為(7.38±0.81)lg拷貝/ml和(7.12±0.60)lg拷貝/ml, 經比較, 兩組在入組時差異無統計學意義(P＞0.05), 但觀察組入組時至分娩前血清HBV-DNA水平顯著降低, 與入組時及對照組分娩前水平比較差異有統計學意義(P＜0.01)。

2. 2HBsAg陽性和宮內感染率比較 結果觀察組在0、1和6個月齡時HBsAg陽性和宮內感染率分別6.7%、3.3%和0.0%,與對照組16.7%、13.3%和10.0%對比, 觀察組在新生兒1個月齡和6個月齡時, 差異有統計學意義(P＜0.05)。

2. 3安全性 所有患者均未出現皮疹、寒顫、頭暈發熱、腎功能損和肌酸激酶升高反應。

3 討論

母體血清HBV-DNA載量構成胎兒宮內感染的高危險因素, 且感染率隨母體血清HBV-DNA載量的升高而上升。血清HBV-DNA陽性孕婦分娩的新生兒依照母體含病毒滴度從低到高分層觀察發現, 分娩前血清HBV-DNA載量異常升高,且胎兒宮內感染率隨之升高, 抑制母體血清HBV-DNA載量或對阻斷宮內病毒傳播有根本的臨床價值［2］。

核苷類似物拉米夫定能夠有效阻斷妊娠后的母嬰傳播, 而替比夫定作為核苷類似物中唯一的妊娠B級藥物, 與HBV-DNA 聚合酶的天然底物-胸腺嘧啶-5'-環磷酸鹽競爭抑制該酶活性, 同時嵌入病毒DNA 導致DNA 鏈合成終止, 從而抑制HBV復制, 此外卻對其他人類病毒活性影響不大。經國際和我國多年的臨床試驗, 顯示替比夫定要在降低HBV-DNA水平、HBsAg血清轉換率等方面效果均優于拉米夫定。毒理學研究表明替比夫定無致癌性、致畸性、致突變型, 對實驗室家兔進行發育病理研究顯示該藥對其胚胎和胎仔發育無不良反應。在妊娠后期孕婦入組時至分娩前期間服用替比夫定, 與不服用抗病毒藥物的對照組比較, 血清HBV-DNA載量在分娩前明顯下降, 功能感染率亦低于對照組, 提示替比夫定在干預妊娠晚期HBV孕婦娩出前血清HBV-DNA水平有顯著的效果, 安全可靠。

［1］ 劉瓊.替比夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的效果觀察.中國當代醫藥, 2013, 20(16): 101-102.

［2］ 鄭建銘, 張永信. HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者使用替比夫定治療1年的血肌酸激酶水平變化及處理.上海醫藥, 2013, 34(11): 14-17.

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