MMP-7表達在早期胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的預(yù)測地位

王 藝 趙雪峰 韓玲玲

（大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院肛腸科，遼寧 大連 116021）

MMP-7表達在早期胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的預(yù)測地位

王 藝 趙雪峰 韓玲玲

（大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院肛腸科，遼寧 大連 116021）

目的基質(zhì)金屬蛋白酶家族（MMPs）在胃癌的發(fā)病機制和轉(zhuǎn)移機制中發(fā)揮著重要作用，本實驗研究早期胃癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和MMPs表達之間的相互關(guān)系，希望能為臨床預(yù)測早期胃癌是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移提供一些幫助。方法應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法，檢測34例淋巴結(jié)陽性與80例淋巴結(jié)陰性的pT1早期胃癌組織中MMP-2、MMP-7、MMP-9的表達情況，并用Multivariete統(tǒng)計學(xué)方法進行MMPs表達和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的相關(guān)性分析。結(jié)果淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性的早期胃癌組織中MMP-7陽性表達率為82.3%，而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性的早期胃癌組織MMP-7陽性表達率為54.4%，二者相比統(tǒng)計學(xué)有顯著差異（P＜0.05）。反而，MMP-9和MMP-2在早期胃癌組織中的陽性表達率與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況間均無統(tǒng)計學(xué)意義。Multivariete分析表明，MMP-7表達是預(yù)測早期胃癌是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要因子（P＜0.05），同時腫瘤細胞的淋巴管浸潤也是預(yù)測早期胃癌是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移不可缺少的因子（P＜0.001）。結(jié)論MMP-7表達與早期胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間有明顯的相關(guān)性，可作為早期胃癌是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要預(yù)測指標(biāo)。

基質(zhì)金屬蛋白酶家族；早期胃癌；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

早期胃癌指病變僅限于黏膜和黏膜下層，而不論病變的范圍和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。但浸潤范圍以及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是決定預(yù)后的最重要的因素[1]。近年來研究發(fā)現(xiàn)基質(zhì)金屬蛋白酶家族通過降解細胞外基質(zhì)在胃癌細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移中起重要作用[2]。本研究用免疫組織化學(xué)方法檢測有或無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的早期胃癌組織中MMP-2、MMP-7及MMP-9的表達情況，以判斷MMP-7作為早期胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測指標(biāo)的可行性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院自1999年1月至2010年12月間經(jīng)EMR或ESD后，病理判斷達SM3再進行根治性手術(shù)切除之早期胃癌患者114例，其中男73例，女41例；按淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移34例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移80例；按分化程度高分化腺癌28例，中分化腺癌29例，低分化腺癌45例。

1.2 組織病理學(xué)檢查方法

標(biāo)本經(jīng)10%福爾馬林固定后，將病灶部位及所選取淋巴結(jié)脫水包埋，4 μm厚度切片，H&E染色之后在光學(xué)顯微鏡下觀察腫瘤浸潤深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。

1.3 MMPs表達檢測及結(jié)果評估

蠟塊行3 μm連續(xù)切片，采用免疫組織化學(xué)兩步法進行抗MMP-2、MMP-7及MMP-9抗體染色，嚴(yán)格按照試劑盒說明操作。依據(jù)染色強度及陽性細胞率來計算評分。染色強度：0為陰性，1為弱陽性，2為陽性，3為強陽性。陽性細胞數(shù)＜5%，6%～25%，26%～50%，＞50%分別積分為0、1、2、3。兩項之和0～3者為陰性，4～6者為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本組實驗資料均通過SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行分析。計數(shù)資料間差異用Multivariete方法檢驗分析，P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床病理特性

腫瘤直徑＞20 mm、浸潤深度達黏膜下層、淋巴管浸潤呈陽性、分化程度為低分化者所占百分比在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于無淋巴結(jié)組，二者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 MMPs表達

有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的早期胃癌組織中MMP-7陽性表達率為82.3%，與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的早期胃癌組織（54.4%）相比統(tǒng)計學(xué)上有顯著差異（P＜0.05）。觀察MMP-7表達在腫瘤細胞質(zhì)和細胞膜上，特別是在腫瘤浸潤緣染色更深。相反，MMP-9和MMP-2的陽性表達率與有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測指標(biāo)

判斷預(yù)測指標(biāo)分析中，MMP-7表達為預(yù)測早期胃癌有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要因子，同時腫瘤細胞的淋巴管浸潤也是判定早期胃癌有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的不可缺少的預(yù)測因子。

3 討 論

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展包括細胞外基質(zhì)的降解、細胞黏附性能的改變、腫瘤細胞局部浸潤、腫瘤血管形成和免疫逃逸、腫瘤細胞血管內(nèi)栓塞及腫瘤細胞在新的微環(huán)境重新生長等多個方面[3]。而腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移仍是早期胃癌最為重要的生物學(xué)特征，其復(fù)雜過程有待于攻克。MMPs的腫瘤轉(zhuǎn)移途徑，除降解細胞外基質(zhì)有關(guān)外，還與細胞黏附等相關(guān)[4]。

MMP-7為MMPs中的最小成員，其作用底物主要是基質(zhì)中的蛋白多糖和糖蛋白。由于MMP-7可活化其他MMPs如MMP-2、MMP-9等，并且還能滅火絲氨酸蛋白酶抑制劑，因此MMP-7在腫瘤轉(zhuǎn)移中可能起直接作用[5-6]。本研究表明，早期胃癌組織中MMP-7表達在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組。在其可否作為早期胃癌有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測指標(biāo)的分析中，MMP-7表達可作為獨立的預(yù)測因素判定早期胃癌有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，同時腫瘤細胞的淋巴管浸潤也可作為有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨立預(yù)測指標(biāo)。本實驗中，發(fā)現(xiàn)早期胃癌有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中的MMP-7表達與腫瘤浸潤緣和腫瘤芽殖成正相關(guān)。但MMP-7表達與淋巴管浸潤及浸潤深度的關(guān)系說法不一，有必要進一步明確[7-8]。

總之，MMP-7表達與早期胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況有明顯的相關(guān)性，可作為早期胃癌有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要的預(yù)測指標(biāo)，若將其應(yīng)用于臨床可有望提高早期胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的發(fā)現(xiàn)率。但其作用機制尚不明確。

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Matrix Metalloproteinase 7 Expression Predicts the Status of Lymph Node Metastasis in Early Gastric Carcinoma

WANG Yi, ZHAO Xue-feng, HAN Ling-ling
(Depaytment of Anorectal, Dalian University Affiliated Xinhua Hospital, Dalian 116021, China)

ObjectiveMatrix metalloproteinases have been shown to be involved in the pathogenesis of tumor progression and metastasis in gastric carcinoma.In this study,we investigated the association between MMPs expressions and lymph node metastasis in early gastric carcinoma.MethodsThirtyfour LN positive and 80 LN negative pT1 tumors were immunohistochemically analyzed for MMP-2,MMP-7,and MMP-9 expression.The relation of MMPs expressions to LN metastasis was analyzed in the multivariete model.ResultsImmunohistochemistry showed significantly higher MMP-7 expression (P＜0.05) in LN positive tumors,whereas MMP-9 and MMP-2 in LN positive vs.57.5% in LN negative expression did not reach statistical significance. Multivariete analysis revealed that MMP-7 expression is an independent predictor of LN metastasis in EGCs, along with lymphatic invasion by tumor cells(P＜0.001) .ConclusionOur study shows that MMP-7 expression is significantly associated with LN metastasis in EGC.MMP-7 expression can be used to predict LN status in EGCs in addition to other pathological parameters

Matrix metalloproteinase; Early gastric carcinoma; Lymph node metastasis

R735.2

B

1671-8194（2014）16-0050-02