大蒜素注射液的不良反應綜述

孔飛飛，郭良君，褚冬蕾

（中國人民解放軍第98醫院，浙江 湖州 313000）

大蒜素注射液的主要成分大蒜素，又名大蒜新素，是自大蒜中提取的二烯丙基三硫化物[1]，具有抗細菌、抗病毒、抗真菌、鈣拮抗作用及擴張血管、抗血小板凝聚和清除自由基的作用[2]，且毒副作用相對較小，近年來在臨床的應用已日趨廣泛。為了使臨床用藥安全、有效、合理，筆者檢索1998年至2012年中國醫藥期刊全文數據庫和中華醫學會期刊數據庫有關大蒜素注射液的不良反應資料，并進行匯總分析，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 過敏反應

萬小超等[3]報道1例22歲男性患者，因“右下肺炎”序貫輸入0.9%氯化鈉注射液250 mL加頭孢曲松3．0 g和5%葡萄糖注射液250 mL加大蒜素60 mg。輸注5 min即出現胸悶、發憋、氣短、心慌、出虛汗等過敏癥狀。停用輸液，并更換輸液、吸氧、地塞米松對癥治療，20 min后癥狀消退。

蔡曉青[4]報道1例35歲女性患者，因“潰瘍性結腸炎”靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液500 mL加大蒜素注射液60 mg，首次用藥20 min后，患者出現刺激性嗆咳、面色潮紅、眼澀流淚、口唇發麻發澀，呼氣有大蒜味，心悸，周身乏力等不適。測心率115次／分，BP 100／80 mmHg。立即停用，更換輸液，20 min后癥狀逐漸緩解。

張卉等[5]報道1例24歲男性患者，因“化膿性腦膜炎、敗血癥”予以大蒜素注射液60 mg加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注。連續2 d靜脈滴注均出現刺激性嗆咳，停用后癥狀消失。

2 皮疹

張卉等[5]報道1例24歲男性患者，因“化膿性腦膜炎、敗血癥”予以大蒜素注射液60 mg加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注。靜脈滴注第2天，四肢、前胸出現麻疹樣皮疹，停用后癥狀消失。

鄧體瑛等[6]報道1例73歲女性患者，因“肺部感染”給予靜脈滴注大蒜素注射液60 mg加入5%葡萄糖氯化鈉注射液250 mL中，每日1次。第2天，患者背部及會陰部出現散在米粒大小水皰，繼而轉變為紅色丘疹，成片狀分布，逐漸擴散至大腿內側及雙臂內側。1周后皮膚科會診予氯雷他定片口服，爐甘石洗劑、曲安奈德益康唑乳膏外涂患處，丘疹無好轉，面積進一步擴大至全身皮膚，呈片狀、彌漫性分布，突出于皮膚表面，壓之褪色，患者自感瘙癢。5日后臨床藥師查房，予以停用大蒜素注射液，同時給予氯苯那敏4 mg口服，葡萄糖酸鈣注射液靜脈注射，皮疹未再加重。4日后皮疹已明顯好轉，2周后完全恢復正常。

張建華等[7]報道1例44歲女性患者，因“顱內多發病變”予大蒜素注射液90 mg加氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注，每日1次。第2天，患者出現頭皮刺癢，周身發熱，注射針眼部位皮膚紅色隆起，第3天全身、四指出現散在淡紅斑，米粒至綠豆大小，紅色小丘疹，左背部少見散在小水皰。第7天停用大蒜素注射液，予氯雷他定口服，爐甘石洗劑外用。第9天皰樣皮疹增多，遍布全身的水皰樣皮疹，呈片狀和線狀。繼續口服氯雷他定10 mg，加用地塞米松10 mg，每日1次靜脈滴注，利凡諾氧化鋅油膏外用涂于水皰破潰處。第10天有水皰破裂、干癟，但仍有新的水皰樣皮疹。除了面部，周身皮膚均有水皰樣皮疹出現，患者刺癢難忍，無法入睡，加服艾司唑侖、健腦2號改善睡眠，繼續用激素抗過敏治療。第14天仍有新的水皰樣皮疹出現，但大多數水皰已干癟結痂，無明顯滲液，加用葡萄糖酸鈣及維生素C注射液以減輕變態反應。口服潑尼松、撲爾敏，停用氯雷他定。第16天不再有新的水皰樣皮疹出現。

3 過敏性休克

陳婷[8]報道1例45歲男性患者，有青霉素、頭孢菌素、喹諾酮類、氟康唑過敏史。因痰培養為霉菌感染，予以大蒜素注射液90 mg加入5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注，5 min后即出現頭暈、乏力、胸悶、面色蒼白、出冷汗，跌倒在地，急測血壓為9．33 ／5．33 kPa(1 mmHg＝0．133 kPa)，停用大蒜素，并予地塞米松10 mg靜脈推注，換接平衡液，使用葡萄糖酸鈣等后，癥狀漸消失，血壓恢復到 13．3 ／8 kPa。

4 皮膚或組織壞死

呂敏[9]報道1例7個月大女嬰，因“因遷延性腸炎／急性支氣管炎”給予10%葡萄糖注射液200 mL加入大蒜素20 mg靜脈滴注，約滴入130 mL后發現穿刺處紅腫。即予停用，用50%硫酸鎂局部濕敷，次日患兒左腳背穿刺處見紫黑色及灰白色壞死，壞死周圍發紅，腫脹擴展至小腿，觸痛明顯，經給予局部減壓及換藥處理，1個月后壞死組織脫落，局部痊愈，留有疤痕。

李寅穎等[10]報道1例84歲男性患者，因“支氣管炎”予5%葡萄糖注射液500 mL加入大蒜素注射液60 mg靜脈滴注，第3天經手背靜脈穿刺輸注大蒜素約100 mL時，左肘部橈側皮膚距靜脈穿刺部位沿靜脈回流方向約20 cm處出現紅腫伴疼痛，停止輸液，碘伏消毒創面，3 h后紅腫處皮膚出現水皰，予無菌紗布包裹保護創面。第2天水皰未自然破潰，給予無菌注射器抽出淡黃色液體約10 mL，皮膚科會診后，給予局部碘伏消毒，涂抹金霉素軟膏，紅外線燈照射。24 d后患者左手臂創面結痂表面發黑，結痂面有輕微紅腫。5 d后創面干性愈合，結痂明顯縮小，未見紅腫，有輕度瘙癢。該患者年齡較大，患有多種疾病，四肢血液循環較差，左手臂內側有毛細血管擴張痣，皮膚表面呈皮下淤血樣，增大了發生皮膚不良反應的風險。提示靜脈輸入時穿刺靜脈最好避開有毛細血管擴張痣或皮下淤血等異常肢體，以免增加不良反應的發生率。

5 靜脈炎

謝黎崖等[11]報道 8例（男 5例，女3例）老年患者，給予大蒜素注射液60 mg加入5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注。于輸液開始1～3 d，平均2 d即出現不同程度的靜脈損傷。靜脈滴注過程中，第1天有4例患者自覺靜脈穿刺點周圍皮膚疼痛，表現為其周圍皮膚顏色發暗，皮膚腫脹，壓之凹陷，有脹痛感，其疼痛自穿刺點沿靜脈走行向上擴散，體溫、脈搏正常；第2天有2例患者出現上述癥狀；第3天有2例患者出現上述癥狀，且發現穿刺血管沿其走行部位呈索條狀硬結。3例靜脈炎患者用50%硫酸鎂甘油搽劑進行局部熱濕敷20～30 min，持續應用3～4次，疼痛感消失，皮膚恢復正常；3例用0．1%雷佛奴爾局部熱濕敷20～30 min，每日3～4次，使用1～2 d均痊愈；2例局部涂搽2%山莨菪堿，每日3～4次，使用1～2 d，索條狀硬結逐漸消失。提示應該嚴格按說明書要求緩慢滴注，且在與葡萄糖或氯化鈉輸液配制之前，先用葡萄糖或氯化鈉輸液沖滿輸液針管，然后再將大蒜素注射液配于葡萄糖或氯化鈉輸液中。對于老年患者，血管彈性較差，在臨用大蒜素前，最好先局部進行預處理，如熱濕敷等，可大大降低靜脈炎的發生率。

6 其他不良反應

郭瑞霞[12]對126例20～55歲的婦科炎癥患者應用5%葡萄糖或0．9%氯化鈉注射液1 000 mL＋大蒜素注射液60 mg靜脈滴注，每日1次，7～10 d為1個療程。在治療過程中發現輸液穿刺部位及其沿靜脈走向有明顯刺痛感，咳嗽(干咳、嗆咳)，咽喉部刺癢，顏面潮紅，全身灼熱感，出汗，口腔及體表蒜臭異味，不良心理反應。

7 結語

大蒜素注射液是來源于大蒜經高溫提取的中藥制劑，主要成分是大蒜素。其不良反應的原因可能與植物藥的提取工藝及強烈的刺激性有關。因其對皮膚、黏膜也有刺激，不宜作皮下或肌肉注射，使用時應采用靜脈滴注，且個別患者會有刺痛感，甚至會出現全身灼熱、出汗等現象，使用時可通過增加稀釋倍數或減慢滴注速度加以解決[13]。臨床使用前醫生應仔細詢問患者的過敏史，并對過敏體質者，應盡量避免使用。在用藥過程中一旦發生過敏反應，應立即停藥，及時給予抗過敏對癥治療。

參考文獻：

[1]Ruddock PS，Liao M，Foster BC，et al．Garlic natural health products exhibit variable constituent levels and antimicrobial activity against Neisseria gonorrhoeae， Staphylococcus aureus and Enterococcus faecalis[J]．Phytother Res，2005，19(4):327 － 334．

[2]謝黎崖，范明霞．大蒜素注射液與常用輸液配伍的穩定性考察[J]．中國醫院藥學雜志，2007，27（3）：397 －398．

[3]萬小超，劉 涓，王瑞先．靜脈滴注大蒜素致過敬反應1例[J]．華北國防醫藥，2005，17（5）：309．

[4]蔡曉青．大蒜素注射液過敏1例報告[J]．中國中西醫結合雜志，2007，27（12）：1 109．

[5]張 卉，王衛兵，歐陽茂，等．大蒜素過敏1例報告[J]．解放軍護理

雜志，1999，16(4):11．

[6]鄧體瑛，喻 維，何 斌，等．大蒜素注射液致全身皮疹1例[J]．中國藥師，2011，14（1）：120．

[7]張建華，唐 靜，李俊英，等．大蒜素注射液致濕疹樣藥疹分析(附1例病例)[J]．實用藥物與臨床，2009，12（6）：432 －433．

[8]陳 婷．大蒜素致過敏性休克1例[J]．廣西醫科大學學報，2005，22（3）：404．

[9]呂 敏．靜滴大蒜素導致小兒局部組織壞死1例[J]．福建中醫藥，2004，35（6）：52．

[10]李寅穎，馬喜娟，范 亮，等．大蒜素不良反應致皮膚壞死1例[J]．西南國防醫藥，2010，20（4）：428．

[11]謝黎崖，卓素聯．大蒜素注射液引起靜脈炎及其處理[J]．海峽藥學，2005，17（1）：110 － 111．

[12]郭瑞霞．靜脈輸注大蒜素注射液不良反應及護理[J]．護理研究，2009，23（14）：1 284．

[13]高 甜，柴 惠，沃興德．大蒜素的藥理作用及其開發應用[J]．醫學研究雜志，2011，40（5）：12 － 15．