奧氮平與鹽酸氯丙嗪的療效和不良反應的比較

劉勇 劉冬 喬宇 楊葉

奧氮平與鹽酸氯丙嗪的療效和不良反應的比較

劉勇 劉冬 喬宇 楊葉

目的探討難治性精神分裂癥的患者給服奧氮平片與鹽酸氯丙嗪片的治療療效和不良反應的異同。方法80例精神分裂癥患者隨機分為研究組(給服奧氮平)40例和對照組(給服鹽酸氯丙嗪片)40例, 在治療的第1、2、3個月, 應用精神分裂癥陽性癥狀與陰性癥狀量表評定臨床療效, 副反應量表評定不良反應, 進行比較分析。結果經過3個月的治療, 對照組和研究組對普通類型的精神分裂癥患者治療有效率差異無統計學意義(P＞0.05), 對難治性精神分裂癥和精神分裂癥陰性癥狀鹽酸氯丙嗪的療效沒有奧氮平的療效明顯。研究組不良反應率70.0%明顯少于對照組100%, 差異具有統計學意義。結論對于普通精神分裂癥患者奧氮平與鹽酸氯丙嗪療效相近, 但對于難治性精神分裂癥患者和精神分裂癥陰性癥狀奧氮平的治療效果要遠遠優于鹽酸氯丙嗪。不良反應方面, 奧氮平不良反應出現率比較少,鹽酸氯丙嗪不良反應出現的多而且嚴重。

奧氮平；氯丙嗪；療效；不良反應

奧氮平作為一種新型非典型抗精神病藥物, 對精神分裂癥的療效和安全性已在臨床驗證中得到肯定［1］。奧氮平對多種受體系統具有藥理作用。動物試驗表明, 奧氮平對 5-HT、多巴胺、α-腎上腺素、組胺H等多種受體有親和力。動物行為研究表明, 奧氮平具有5-HT、多巴胺和膽堿能拮抗作用,與其受體結合情況相符。奧氮平的體外和體內5-HT2受體親和力大于其與多巴胺D2受體的親和力。對照臨床試驗結果表明, 奧氮平能顯著改善陰性及陽性癥狀［2］。鹽酸氯丙嗪為吩噻嗪類抗精神病藥, 其作用機制主要與其阻斷中腦邊緣系統及中腦皮層通路的多巴胺D2受體有關。對興奮躁動、幻覺妄想、思維障礙及行為紊亂等陽性癥狀有較好的療效［3］。

1 資料與方法

1.1一般資料 2013年3～5月本院收治的精神分裂癥患者80例, 按照《中國精神障礙分類與診斷標準》第4版(CCMD-4)診斷為精神分裂癥 , 所有患者排除藥物過敏、嚴重軀體疾病(特別是眼部疾病及腦器質性疾病)、智能障礙等。其中男43例(53.75%), 女37例(46.25%)；年齡17～71歲, 平均年齡(32.5±3.5)歲；患者的治療情況各不相同, 其中新發病沒經過藥物治療19例(男11例, 女8例), 有過治療經歷且療效很好而又復發46例(男24例, 女22例), 有過治療經歷但療效一般(通常稱為難治性精神分裂癥)15例(男8例, 女7例),平均病程(11.2±0.5)年；住院次數0～7次, 平均住院次數(3.4±0.5)次。精神分裂癥：偏執型28例占 35.0%, 青春型14例占17.5%, 未定型26例占32.5%, 衰退型8例占10.0%,后抑郁型2例占2.5%, 單純型2例占2.5%。

1.2方法

1.2.1分組方法 將在2013年3～5月本醫院住院的患者80例, 隨機分為研究組和對照組。研究組40例, 其中男22例,女18例, 平均年齡(30.5±0.5)歲, 平均病程(13.2±0.5)歲,平均住院次數(3.1±0.5)次；對照組40例, 其中男21例, 女19例, 平均年齡(33.5±2.5)歲, 平均病程(9.2±0.5)歲, 平均住院次數(3.6±0.5)次；精神分裂癥亞型平均分配。兩組年齡、性別、病程、住院次數經檢驗差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2.2給藥方法 新發病沒經過藥物治療的患者直接給予藥物治療；前期有過藥物治療的停藥并用三磷酸腺苷二鈉加輔酶進行藥物清洗。研究組給予奧氮平(5 mg/片, 14片/盒,產品批號：121105, 江蘇豪森藥業股份有限公司)治療起始劑量5 mg/d , 視病情6～7 d增加5 mg, 最高劑量≤20 mg/d, 2次/d口服, 平均劑量(10.81±0.50)mg/d ；對照組給予鹽酸氯丙嗪片(50 mg/片, 100 片/瓶, 國藥準字H31021537, 上海信誼藥廠有限公司), 起始劑量50 mg/d, 3～4 d增加50 mg, 至第2周增加至300～400 mg/d , 最大劑量≤700 mg/d, 2次/d口服,平均劑量(300±50.45)mg/d。療程均為3個月。

1.3療效評定 痊愈：精神分裂癥癥狀完全消除, 顯進：精神癥狀基本消除；進步：精神癥狀部分消除；無效：精神癥狀無改善或有所加重。總有效率=(痊愈+顯進+進步)/總例數×100%。

1.4統計學方法 采用SPSS20.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1治療結果 研究組中應用奧氮平治療的患者, 痊愈7例(17.5%), 顯進18例(45.0%), 進步13例(32.5%), 無效2例(5.0%), 總有效率95.0%；對照組中應用鹽酸氯丙嗪治療的患者, 痊愈4例(10%), 顯進13例(32.5%), 進步17例(42.5%),無效6例(15.0%), 總有效率85.0%。兩組總有效率比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2不良反應 研究組中應用奧氮平治療的患者出現便秘的患者5例(12.5%), 出現嗜睡的患者5例(12.5%), 同時出現嗜睡便秘的患者2例(5.0%), 食欲增強體重增加16例(40.0%),在治療過程中沒有發現前列腺液 (EPS)等嚴重不良反應。對照組中應用鹽酸氯丙嗪治療的患者出現過度鎮靜12例(30.0%), EPS 21例(52.5%), 其中同時出現過度鎮靜和EPS的患者7例(17.5%), 遲發型運動障礙(TD)3例(7.5%), 出現高催乳素血癥6例(15.0%), 其中1例是男性乳房女性化, 2例女患者出現乳溢, 3例出現明顯乳房腫大。

3 討論

對于普通精神分裂癥患者奧氮平與鹽酸氯丙嗪療效差不多, 但對于難治性精神分裂癥患者和精神分裂癥陰性癥狀奧氮平的治療效果要遠遠優于鹽酸氯丙嗪值得臨床醫生治療精神分裂癥患者作為首選藥物。不良反應方面, 奧氮平不良反應出現率比較少, 鹽酸氯丙嗪不良反應出現的多而且嚴重。

奧氮平與其他治療精神分裂癥的藥物一樣, 作用機制尚不清楚。然而, 奧氮平治療精神分裂癥的使用可能是通過對多巴胺和5-羥色胺2(5-HT2)的拮抗作用, 同時具有抗膽堿能和抗組胺H1的作用, 也可能具有抗腎上腺素能α1受體的作用。鹽酸氯丙嗪于1950年合成, 1952年首次用于臨床治療, 既有外周抗膽堿作用, 又有α-腎上腺素受體阻斷作用, 抗組胺作用、抗5-HT作用。氯丙嗪作用廣泛, 導致了不良反應多而重, 對精神分裂癥陽性癥狀作用明顯, 對陰性癥狀效果不佳, 限制了臨床應用。

［1］ 劉鐵榜, 臧德馨.難治性精神分裂癥.臨床精神醫學雜志, 2000, 10(2):114-116.

［2］ 劉琦, 周東豐, 周沫, 等。奧氮平治療導致體重增加和血糖、血脂升高與5-HT2A受體基因多態性的關系.中國心理衛生雜志, 2003, 17(10):696-698, 692.

［3］ 于文娟, 朱麗萍.抗精神病藥物引起高催乳素血癥的機制.精神醫學雜志, 2011, 24(3):235-237.

2014-07-03］

132000 吉林市腦康醫院