負荷量伊班膦酸鈉治療惡性腫瘤骨轉移的療效

湯 虹 王啟鳴 趙紅星 王莉莉 朱 輝 羅素霞

(鄭州大學附屬腫瘤醫院內科，河南 鄭州 450008)

骨轉移是晚期惡性腫瘤常見的并發癥之一，尤其常見于乳腺癌、肺癌、前列腺癌、腎癌、甲狀腺癌等嗜骨性腫瘤〔1，2〕。骨相關事件(SRE)包括骨痛、病理性骨折(椎體或非椎體骨折)、脊髓壓迫及高鈣血癥等〔3〕。第3代雙膦酸鹽伊班膦酸鈉對惡性腫瘤引起的疼痛有治療和預防作用，且腎毒性較其他雙膦酸鹽低，可以給予負荷量治療。

1 資料與方法

1.1一般資料 30例惡性腫瘤骨轉移患者，男19例，女11例，平均(57.77±1.87)歲。肺癌18例，乳腺癌2例，胃癌3例，結直腸癌3例，腎癌2例，鼻咽癌1例，膽管癌1例。所有病例均經組織病理學或組織細胞學確診為惡性腫瘤，放射性核素掃描顯示有骨異常，經X線、CT或者MRI證實，伴有中度或中度以上的骨痛；血常規、肝腎功能及心電圖檢查均正常；均為初次使用伊班膦酸鈉治療。

1.2治療方法 伊班膦酸鈉(商品名：艾默坤，四川陽光潤禾藥業有限公司)6 mg溶于0.9%氯化鈉溶液100 ml內，靜脈滴注15 min以上，連用3 d，以后每3～4周應用1次伊班膦酸鈉6 mg維持治療。負荷量伊班膦酸鈉治療期間可以同時使用阿片類藥物治療骨痛，同時接受放化療。

1.3觀察指標 于治療前及治療后第1周評估療效。

1.3.1疼痛 按照數字分級法評分。通過患者本人評估的方式，采用10分制，0分代表無痛，10分為疼痛最劇烈，0～4分為輕度疼痛；5～6分為中度疼痛；7～10分為重度疼痛。

1.3.2止痛療效評定標準 完全緩解(CR)，治療后疼痛完全消失或疼痛評分級差≥2個；部分緩解(PR)，疼痛評分級差≥1個；輕度緩解(MR)，疼痛較給藥前減輕，止痛藥物用量減少，但疼痛評分極差<1個；無效(NR)，疼痛較治療前無變化或加重。總有效率=(CR+PR)/總例數×100%。

1.3.3生活質量評價 根據KPS評分標準進行評價。顯效：KPS評分提高≥20分；有效：KPS評分提高≥10分且<20分；無效：KPS評分無變化或減退。

1.3.4骨代謝指標 以血清鈣(正常值2.03～2.54 mmol/L)作為鈣代謝指標，以堿性磷酸酶(AKP，正常值<40～150 U/L)作為骨形成標志物。

1.3.5不良反應評價 治療前后檢測血常規、肝功能、腎功能，均按照世界衛生組織標準評價。

1.4統計學方法 采用SPSS16.0軟件，計量資料組間比較采用t檢驗。

2 結 果

2.1止痛效果 30例患者中CR 15例，PR 8例，MR 4例，NR 3例，總有效率76.7%。伊班膦酸鈉治療前的平均骨痛評分為(6.90±0.22)分，治療后為(3.43±0.34)分，兩者比較有統計學差異(P<0.01)。在CR和PR的病例中，平均緩解時間為(4.48±0.28)d。13例需要使用嗎啡的患者中，7例治療后嗎啡每日用量減少20～60 mg。

2.2生活質量改善狀況 治療后KPS評分提高10～20分15例，30～40分11例，≥50分1例。伊班膦酸鈉治療前患者生活質量評分為(52.67±1.91)分，治療后評分為(75.67±1.64)分，兩者比較差異有統計學意義(P<0.01)。

2.3骨代謝指標 治療后血鈣〔(2.17±0.02)mmol/L〕、AKP〔(77.00±3.08)U/L〕明顯低于治療前血鈣〔(2.50±0.04)mmol/L〕、AKP〔(99.20±4.07)U/L〕(t=9.246、9.557,P<0.001)，其中6例高鈣血癥患者治療后血鈣均降至正常范圍。

2.4不良反應 治療期間2例(6.7%)出現發熱，于使用伊班膦酸鈉后當天或第2天出現，體溫37.6℃～38.5℃，只接受了物理降溫療法，3 d后體溫恢復正常。出現Ⅰ度血鈣降低2例，注射鈣劑后緩解。

3 討 論

惡性腫瘤骨轉移主要是破骨細胞的骨吸收，大多表現為溶骨性破壞為主，癌細胞直接破壞骨的礦化基質是其主要原因。成骨性骨轉移也是首先通過破骨細胞破壞骨表面準備位點，為成骨細胞構建腫瘤提供了有利條件。此外，腫瘤相關體液因子，如白介素-2、前列腺素及腫瘤壞死因子等，間接刺激破骨細胞，增強骨溶解。惡性腫瘤骨轉移導致骨痛有很多影響因素，主要包括機械性變形和化學介質釋放，化學介質可以造成骨膜或骨內膜刺激感受器激活，通過腫瘤擴展，直至周邊軟組織以及周圍神經組織導致骨痛〔4〕。惡性腫瘤可導致高鈣血癥，發病機制主要有：首先骨轉移灶通過破壞骨質使骨骼中鈣流失，釋放入血；其次活性因子水平增高會增強骨的吸收作用，引起局部或全身性骨質吸收增加；而惡性腫瘤也常并發甲狀旁腺功能亢進〔5〕。雙膦酸鹽可以有效抑制破骨細胞的黏附和補充，抑制細胞活性，縮短細胞壽命，對減少骨的吸收和重塑具有明顯效果，從而誘導細胞凋亡，通過抑制腫瘤細胞粘附、作用于骨組織等直接作用于腫瘤細胞等機制來緩解骨痛，因此雙膦酸鹽是破骨細胞的強抑制劑〔6〕。伊班膦酸鈉與唑來膦酸治療轉移性骨痛、預防SRE療效相當〔7〕，但唑來膦酸潛在的腎毒性直接抑制了其在腎功能不全人群的使用〔8〕。國外研究顯示負荷量伊班膦酸鈉治療轉移性骨痛療效明顯〔9，10〕。

本研究結果顯示，負荷量伊班膦酸鈉能有效治療高鈣血癥，降低成骨細胞增生，使體內骨質細胞活性下降，有效控制溶骨作用。全組未出現腎臟的不良反應。

總之,負荷量伊班膦酸鈉治療惡性腫瘤骨轉移，能有效、迅速緩解骨痛，明顯降低阿片類藥物的用量，提高患者生存質量；并有效降低血清鈣和AKP；未出現腎功能損害，值得推廣。

4 參考文獻

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