鹽酸替羅非班聯(lián)合低分子肝素治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效

楊 勇

(吉林省前衛(wèi)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科介入中心，吉林 長春 130021)

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)的發(fā)病率逐年增高?；颊吣X卒中年發(fā)生率為1%～15%〔1〕，TIA發(fā)作愈頻繁，腦卒中的風(fēng)險就愈高。早期治療和系統(tǒng)觀察用藥十分必要，以防止發(fā)生不可逆性神經(jīng)功能缺損。關(guān)于治療TIA的藥物種類頗多，治療方法也各有不同。本文就近年來應(yīng)用鹽酸替羅非班注射液對收治的TIA患者進(jìn)行治療，效果滿意。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年4月至2013年2月在我院住院治療的TIA患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1995年全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2～4〕，患者每次發(fā)作持續(xù)數(shù)分鐘，每天發(fā)作1～10次。全部頭顱CT、核磁共振成像(MRI)無新發(fā)病灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：有活動性出血史、顱內(nèi)腫瘤、動靜脈畸形及動脈瘤者；有對鹽酸替羅非班任何成分過敏者；1年內(nèi)出血者；已知的凝血障礙、血小板異?；蜓“鍦p少病史；1個月內(nèi)的外科手術(shù)或嚴(yán)重軀體創(chuàng)傷史；嚴(yán)重的未控制的高血壓〔收縮壓>180 mmHg和(或)舒張壓>110 mmHg〕；有嚴(yán)重的肝腎功能不全者。符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的TIA患者100例，治療組50例，男27例，女23例，年齡39～75〔平均(60±5)〕歲，對照組50例，男29例，女21例，年齡40～75〔平均(62±5)〕歲。兩組性別、年齡、日發(fā)作數(shù)量、體重、血壓、血糖、血脂、并發(fā)癥等方面差異無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。均為首次TIA，入院前均未接受抗凝治療。

1.2治療方法 對照組：阿司匹林腸溶片100 mg，口服，1次/d，低分子肝素鈣6 000單位，1次/d,皮下注射，連用7 d。治療組：鹽酸替羅非班注射液3 min內(nèi)推注12 ml，剩余88 ml以11 ml/h輸液泵靜點，視TIA發(fā)作頻率考慮是否連續(xù)給藥或間斷給藥?；颊卟∏榈玫娇刂坪?，停用鹽酸替羅非班注射液，3 d后低分子肝素鈣6 000單位皮下注射，12 h/次，連用7 d。出院后隨訪至6個月。

1.3觀察指標(biāo) ①療效評定，治愈：治療后3 d內(nèi)TIA得到控制；有效：TIA發(fā)作在3～7 d內(nèi)控制；無效：治療后10 d未控制。②不良反應(yīng)發(fā)生情況。③治療前后所有病例均測定血小板計數(shù)(PLT)、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS10.0軟件行χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 對照組治愈13例，有效16例，無效21例；治療組治愈22例，有效25例，無效3例，有效率(94.0%)高于對照組(58.0%)(P<0.05)。

2.2不良反應(yīng) 兩組均未見皮膚、黏膜、消化道出血現(xiàn)象。

2.3兩組患者治療前后出凝血指標(biāo)影響 兩組患者治療前后PLT、PT、APTT差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。

3 討 論

鹽酸替羅非班是一種良好的血管再通替代藥，其出血風(fēng)險較低。國外已經(jīng)單獨或作為動脈內(nèi)超選擇溶栓及機(jī)械取栓的輔助治療，減少并發(fā)癥的發(fā)生〔3～6〕。TIA的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確，但目前認(rèn)為微栓塞、腦血管痙攣、血液成分及血流動力學(xué)改變等與TIA的發(fā)生有密切關(guān)系，尤其微栓塞學(xué)說更具有重要地位〔7〕。微栓塞學(xué)說認(rèn)為，這種微栓塞為PLT聚集物。另有作者〔8〕觀察研究還發(fā)現(xiàn)TIA的發(fā)生不僅與PLT聚集物有關(guān)，而且與血黏度增高、PLT聚集度增高亦有明顯關(guān)系。此外，TIA發(fā)作可能與動脈粥樣硬化有關(guān)〔9〕。而PLT激活、黏附和聚集是粥樣硬化斑塊破裂表面動脈血栓形成的關(guān)鍵性起始步驟。TIA反復(fù)發(fā)作后果嚴(yán)重，患者多有恐懼心理，用藥需求迫切。研究〔10〕發(fā)現(xiàn)TIA患者就診及接受抗凝、抗PLT治療的時間與發(fā)生腦梗死有關(guān)，TIA>24 h就診并接受抗血栓治療將增加腦血栓危險。如何在發(fā)病早期即可控制或減少TIA的發(fā)作，成為臨床亟待解決的問題。

替羅非班是一種非肽類的PLT糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的可逆性拮抗劑，該受體是與PLT聚集過程有關(guān)的主要PLT表面受體。PLT GPⅡb/Ⅲa活化后與多種配體結(jié)合是引起PLT聚集的最后共同通路。PLT聚集一方面可作為血栓形成的核心，另一方面通過激活凝血系統(tǒng)使血栓形成。替羅非班通過抑制纖維蛋白原與GPⅡb/Ⅲa特異性結(jié)合，有效地阻止各種途徑誘導(dǎo)的PLT聚集，從而達(dá)到最大程度阻斷PLT的交聯(lián)及PLT的聚集。通過競爭性抑制纖維蛋白原在PLT間形成間橋，阻止血栓的再形成。體外研究表明，替羅非班對各種刺激因素誘發(fā)的PLT聚集都有效，呈劑量或濃度依賴性抑制PLT聚集。另研究中發(fā)現(xiàn)推注并維持輸注替羅非班可快速達(dá)到近乎最大程度地抑制PLT功能。替羅非班的血漿半衰期大約1.6 h，藥物引起的出血時間延長，停止輸注替羅非班后4 h內(nèi)PLT迅速恢復(fù)到基線水平。本研究證明了替羅非班安全、有效。

TIA是嚴(yán)重腦血管疾病的先兆，及早確診并積極治療是預(yù)防腦梗死、降低病死率和致殘率的關(guān)鍵。對短期內(nèi)反復(fù)發(fā)作的TIA應(yīng)積極處理。采用鹽酸替羅非班注射液治療，療效顯著，副作用少，臨床使用簡單安全，值得推廣使用。

4 參考文獻(xiàn)

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7倪秀石，趙 揚.短暫性腦缺血發(fā)作的新進(jìn)展〔J〕.國外醫(yī)學(xué)·腦血管疾病分冊，2005;13(2)：116-21.

8朱其鋒.小劑量阿斯匹林對短暫性腦缺血發(fā)作的療效觀察〔J〕.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，1995;12(3)：404-5.

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