高同型半胱氨酸血癥與老年人輕度認知功能障礙的關系

周冬梅 柴文慧 李 健 沙依熱 沈永杰 顧安吉 李 濤 楊 峰 金麗霞

(昌吉州人民醫院老年病科，新疆 昌吉 831100)

輕度認知功能障礙(MCI)是介于正常老化與輕度癡呆之間的一種認知缺損狀態，是癡呆的前期狀態。每年約10%～15%的MCI患者發展為癡呆，老年癡呆患者中有2/3由MCI轉化而來〔1〕。目前MCI是老年性癡呆的研究熱點，輕度認知功能障礙的危險因素有：高齡、受教育程度、高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙和飲酒等，有報道新的危險因素——高同型半胱氨酸(Hcy)血癥與MCI有關〔2〕，本文探討兩者之間的關系。

1 資料與方法

1.1研究對象 收集2012年1～6月在我院老年病科住院的年齡≥60歲MCI患者59例，男24例，女35例，平均(69.10±5.87)歲，對照組選擇認知功能正常患者159例，男83例，女76例，平均(70.75±6.64)歲，兩組在一般人口學資料和基礎疾病上無統計學意義(P>0.05)。排除標準：①患有精神疾病和抑郁等精神疾病影響認知功能評估。②失語、聽力喪失、失明或其他嚴重軀體疾病，不能配合檢查。③甲狀腺功能減退癥。④已經診斷為癡呆。 ⑤酒/藥物依賴史，正在服用葉酸、維生素B6 及維生素B12，服用利尿劑及改善認知及抗抑郁的藥物。⑥不配合檢查。

1.2檢查方法

1.2.1認知功能測定 對符合條件的患者，由經過培訓的兩名護士完成調查問卷，采用統一的調查表和標準化的調查用語,對每個老人進行面對面訪談，進行簡易精神狀況量表、蒙特利爾量表、總體衰退量表和日常生活量表測定，由老年病科的醫師進行臨床體格檢查，并由兩名老年科醫師作出最后診斷。MCI診斷采用2006年中國防治認知功能障礙專家共識：①以記憶障礙為主訴，且有知情者證實； ②其他認知功能相對完好或輕度受損；③日常生活能力不受影響，復雜的工具性日常能力可以有輕微損傷；④達不到癡呆診斷標準；⑤排除其他可引起腦功能衰退的系統疾病；⑥客觀檢查有輕度認知功能損害的證據,如簡易精神狀況量表評分中學以上25～27分,小學21～24分,文盲18～21分，蒙特利爾量表評分<26分，總體衰退量表為2～3 級〔3，4〕，對照組各項評分在正常范圍。

1.2.2實驗室檢查 除入院常規檢查項目外，必查項目有：甲狀腺功能測定，血清同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12測定。Hcy測定采用德國西門子Centaur XP全自動電化學發光免疫分析儀及配套試劑，血清葉酸和維生素B12測定用瑞士羅氏公司Elecsys 2010電化學發光全自動免疫分析儀及其配套試劑。

1.3統計學處理 應用Stata11.0統計軟件，計量資料采用秩和檢驗。相關性采用Pearson相關分析。

2 結 果

2.1兩組實驗檢查相關指標比較 MCI組血清Hcy水平顯著高于正常對照組〔(21.4±12.65)vs(15.58±6.58)μmol/L,Z=-2.28，P= 0.000 1〕，葉酸水平略低于正常對照組，但無統計學差異〔(7.88±3.77)vs(8.69±4.11)ng/ml,Z=1.524，P=0.127 6〕，維生素B12水平低于正常對照組〔(327.45±273.19)vs(426.46±336.32)pmol/L,Z=3.492，P=0.005〕。

2.2相關性分析 血清Hcy水平與維生素B12、葉酸水平均呈顯著負相關性(r=-0.293 2，-0.334 7，P=0.000 0)。

3 討 論

Hcy是存在于血漿中的一種氨基酸，是體內甲硫氨酸代謝的一個重要中間產物，肝臟和腎臟是其主要的代謝器官。凡是能影響Hcy合成及代謝途徑的因素，均可導致血清Hcy升高。

本研究結果表明血清Hcy水平與輕度認知功能障礙有一定的關系，高Hcy血癥是輕度認知功能障礙的重要危險因素，這與近年文獻報道相一致〔5〕。Hcy參與認知功能障礙發生發展的作用機制尚不明了，目前研究認為可能與以下作用有關： ①導致腦組織氧化損傷，機制可能是與Hcy巰基氧化后導致超氧化物和過氧化氫增多有關。②對神經元的直接毒性作用，促進腦細胞凋亡：腦內甲基化過程在神經遞質、磷脂、髓鞘、DNA和蛋白質等物質形成中起重要作用，高Hcy血癥能抑制S腺苷高半胱氨酸(SAH)的分解而使其水平增高，而SAH是一種強效甲基轉移酶抑制劑，能減慢腦組織中甲基化過程，使神經元對損傷和凋亡更為敏感。Kennedy等〔6〕的研究發現，MCI患者前額葉皮質SAH水平顯著高于正常人，腦組織勻漿對外源性甲基轉移酶的抑制作用較正常人高15%,說明SAH可能參與了MCI的發病機制，SAH可能是高Hcy導致認知功能障礙的重要結合點。③加速阿爾茨海默病的病理進程:高Hcy血癥可能導致tau蛋白過度磷酸化，后者是阿爾茨海默病發生發展過程中的重要事件；其次高Hcy血癥增強β淀粉樣蛋白(Aβ)的神經毒性作用，Aβ是沉積于患者腦內的一種特征性蛋白，它在阿爾茨海默病發生發展過程中具有重要作用，其機制可能為高Hcy血癥導致甲基供體缺乏，后者導致尿嘧啶錯配和DNA損傷，從而削弱了DNA對β淀粉樣蛋白氧化損傷的修復作用，使β淀粉樣蛋白毒性增強。④促進動脈粥樣硬化作用：高Hcy血癥是公認的心腦血管疾病的重要危險因素，其損傷血管內皮細胞、改變血液凝固狀態和血小板功能，促進細胞內硫內脂形成及低密度脂蛋白氧化等環節，促進動脈粥樣硬化形成及發展。海馬部位神經元對微血管病變或缺血改變最為敏感，高Hcy血癥可能通過誘導腦血管病變而與認知功能障礙發生聯系。

葉酸、維生素B12是Hcy代謝過程中重要輔助因子。本研究結果表明葉酸和維生素B12水平降低可能是導致血漿Hcy升高的原因之一。Clarke等〔7〕對76例認知功能障礙患者與108例對照者的研究發現，與對照組比較，認知功能障礙患者血漿Hcy水平明顯增高，維生素B12、葉酸水平明顯降低，并在3年的隨訪中發現，入組時高Hcy者比低Hcy者疾病進展的影像學證據更為顯著。補充葉酸、維生素B12等可降低血漿Hcy水平，已為國內外學者證實〔8〕。

MCI為老年期癡呆的高危因素已經受到廣泛重視。目前尚無一種有效治療認知功能障礙及癡呆的藥物，癡呆重在提前預防，本研究推測通過補充相關維生素降低血漿Hcy水平對防治MCI患者發展為癡呆可能有一定的作用，但尚需臨床進一步研究證實。

4 參考文獻

1劉 潔，劉智艷，姜迎萍.輕度認知功能障礙診斷的研究現狀〔J〕.中國老年學雜志，2010；30(9)：2538.

2侯婷婷，張新卿.高同型半胱氨酸血癥與認知功能〔J〕.卒中與神經疾病，2010；17(2)：126-7.

3中國防治認知功能障礙專家共識專家組.中國防治認知功能障礙專家共識〔J〕.中華老年醫學雜志，2006；25(7):485-7.

4朱曉瓊，周曉輝，庫木斯，等.烏魯木齊市社區老年人輕度認知功能障礙的患病率調查〔J〕.新疆醫科大學學報，2009；32(5)：578-84.

5楊浩翔，尹立勇.高同型半胱氨酸血癥與老年人輕度認知功能障礙相關性研究〔J〕.河北醫藥，2011；33(11)：1723-4.

6Kennedy BP，Bottiglieri T,Arning E，etal.Elevated sadenosyl homocysteine in Alzheimer brian：influence on methytransferases and cognitive function〔J〕.J Neural Transm，2004；111：547-67.

7Clarke R，Smith AD，Jobst KA，etal.Folate,vitamin B12，and serum total homocysteine levels in confirmed Alzheimer's disease〔J〕.Arch Neurol，1998；55：1449-55.

8郭 聯，孫莉莉.輕度認知功能障礙患者同型半胱氨酸水平及葉酸和維生素B12的干預治療作用〔J〕.中國康復醫學雜志，2009；24(7)：613-61.