岳 偉 張 麗 安 瑛 尋琳婷 湯 敏 范 紅
(云南省第一人民醫院消化科,云南 昆明 650032)
抗生素相關性腸炎是一種主要發生于結腸,也可累及小腸的急性黏膜壞死、纖維素滲出性炎癥,由于正常腸道菌群失調難辨梭狀芽胞桿菌大量繁殖,產生毒素而引起〔1〕。老年人由于一般情況差、基礎病多、免疫力低下,在長期、 聯合應用抗生素之后較非老年患者更易發生抗生素相關性腸炎。本病起病大多急驟,病情輕重不一,輕者僅有輕度腹瀉,重者可呈暴發型,病情進展迅速,臨床較容易誤診而增加了其死亡率。本文回顧分析抗生素相關性腸炎患者的臨床資料。
1.1資料 2003~2011年我院抗生素相關性腸炎患者28例,男15例,女13例,年齡55~96歲,平均(73.08±9.31)歲。其中腦血管病史9例,外科手術史8例,長期臥床6例,惡性腫瘤化療史5例。腹瀉前所用抗生素為頭孢三代類18例,喹諾酮類14例,大環內酯類9例,其他類抗生素5例。其中單用一種抗生素14例,合用兩種抗生素10例,使用三種抗生素4例。藥物的使用劑量均按成人劑量。
1.2臨床表現 均有水樣腹瀉,每日 4~25次不等,糞便呈黃綠色水樣便或蛋花樣便,大便有腥臭味;其中5例大便中可見膜狀漂浮物;腹痛15例,多為臍周及下腹部隱痛,其中2例為陣發性劇痛;腹脹8例;4例無腹部癥狀。10例有里急后重感。20例有發熱(體溫 38℃~39℃)。部分患者有腸鳴音減弱。
1.3實驗室檢查 血常規白細胞及中性粒細胞比例增高28例。白細胞高達 20×109/L以上8例;大便常規檢查:正常2例,少量紅細胞及白細胞12例,白細胞+~/HP,紅細胞 +~/HP 14例;大便潛血陽性15例,可疑陽性11例;大便細菌培養及真菌培養陰性9例。血生化檢查:水電解質紊亂19例,低蛋白血癥17例。
1.4內鏡檢查 全部病例行結腸鏡檢查,病變累及直腸及乙狀結腸27例,降結腸6例,橫結腸4例,升結腸及回盲部2例。直腸、 乙狀結腸受累占96.4%。抗生素相關性腸炎鏡下表現:輕度7例,僅見黏膜充血水腫,血管紋理不清,呈“非特異腸炎” 表現,偶見零星點狀偽膜樣病灶;中度12例,可見散在點片狀微隆起性糜爛或阿弗他潰瘍,表面覆以白苔樣偽膜,呈灶性分布而非連續性病變,病灶周圍是相對正常的黏膜。重度9例,可見密集分布斑片狀或地圖狀較厚偽膜樣病變,偽膜甚至可融合成片形成管型覆蓋整個黏膜,偽膜不易剔除,剔除覆蓋偽膜后,可見其下方腸黏膜有糜爛、滲血及淺凹陷性潰瘍〔2〕。
1.5結果 除2例患者因為肺部感染嚴重,換用窄譜抗生素并加用靜脈滴注免疫球蛋白外,其余患者均立即停用相應抗生素,并給予口服甲硝唑 0.4 g,3次/d,或(和)萬古霉素 0.5 g,1次/6 h。部分患者口服調節腸道菌群藥物,同時加強支持治療,維持水、電解質及酸堿平衡。用藥2~3 d,腹瀉次數明顯減少,7~10 d腹瀉停止。除1例死亡外,其余27例均治愈。
近年來,隨著患者的老齡化以及廣譜抗生素的大量使用,抗生素相關性腸炎的發病率明顯增加,其病死率也有上升趨勢〔3〕。有報道,從1996~2003年美國醫院抗生素相關性腸炎增加了一倍,其中又以老年人增加更快〔4〕。抗生素相關性腸炎的發生有兩個重要因素:一方面是抗生素的使用,另一方面是患者的因素。 有報道〔5〕年齡≥65歲、住院天數多、使用抗生素等是抗生素相關性腸炎的高危因素。
抗生素相關性腸炎多發生于老年有嚴重疾病患者〔6〕。老年人普遍存在肝臟代謝率低下,腎臟排泄功能下降,藥物在體內的蓄積現象隨年齡的增長而增加的情況。此外,老年人腸道菌群老化,腸道雙歧桿菌、乳桿菌等均有不同程度的減少,使腸道菌群的穩定性下降,加之又有腸道供血不足及腸蠕動功能下降等因素。所以,老年人使用抗生素后容易抑制腸道正常的菌群,使一些生理性細菌如雙歧桿菌、乳桿菌出現不同程度的減少;而難辨梭狀芽胞桿菌大量繁殖,產生毒素而引起抗生素相關性腸炎。
抗生素相關性腸炎的主要臨床表現為腹瀉、腹痛、腹脹及全身中毒癥狀。但早期癥狀較輕,且抗生素相關性腸炎患者通常不在消化科病區,常在干療科、腫瘤科、ICU、神經內科和手術科室,患者出現腹瀉時,多考慮為普通細菌性腸炎,反而換用廣譜抗生素或聯合應用抗生素,延誤治療并加重了病情。而老年患者因反應差、感覺不靈敏、自身基礎病多等因素使患者在病情較嚴重時才得以發現。這使得老年患者更容易出現嚴重脫水、電解質紊亂、低蛋白血癥、休克、中毒性巨結腸、結腸穿孔等并發癥,以致死亡。
組織培養、毒素測定是診斷抗生素相關性腸炎的金標準〔7〕,但一般醫院難以開展,且大便培養既陽性率低又耗時較長,待培養結果出來后再用藥必然會延誤治療。而難辨芽孢桿菌毒素 A、 B的檢測均比較復雜,由于條件限制很難在臨床廣泛應用。所以,對于抗生素相關性腸炎的正確診斷仍然依賴于臨床表現、病史及腸鏡下特征性表現。但抗生素相關性腸炎多發生于有嚴重疾病的老年患者,這類患者一般情況差,搬動及翻身困難,患者及家屬不易接受腸鏡檢查,且許多內鏡醫生也有顧慮,因而腸鏡檢查率較低。抗生素相關性腸炎全結腸甚至小腸均可受累,但以直腸和乙狀結腸為主,有統計直腸、乙狀結腸發病率高達80%~100%〔8〕。對于此類患者,腸鏡檢查前不需要服用瀉藥以免加重脫水,可以不行腸道準備或簡單灌腸后即行檢查,一般見到典型病變即止,以免增加出血及穿孔的風險。
治療上首先應停用抗生素,并避免使用止瀉藥如易蒙停等,以防止毒素滯留于腸內。可選用甲硝唑或(和)萬古霉素,輔以富含雙歧桿菌、枯草桿菌、腸球菌等的微生態制劑,以扶持腸道正常菌群,但應與甲硝唑、 萬古霉素分隔 2 h服用,防止生態制劑中的有益菌群被殺滅。對于不能停用抗生素的患者,應換用窄譜抗生素,予補充血漿白蛋白及加用免疫球蛋白〔9〕,以增強患者抵抗力。
總之,對于老年患者,一方面,使用抗生素時,應該考慮到抗生素使用的種類、抗生素聯用及使用時間以及老年患者個體等因素。合理使用抗生素,以減少老年患者抗生素相關性腸炎的發生;另一方面,對于應用廣譜抗生素的老年患者出現腹瀉,要特別警惕抗生素相關性腸炎的可能。
3 參考文獻
1陳世耀,羅忠芬.實用內科學〔M〕.第12版.北京:人民衛生出版社,2002:1918-20.
2李 楠,沙立娜,朱建華,等.偽膜性腸炎的內鏡與臨床特征研究〔J〕.臨床消化病雜志,2009;21(3):178-80.
3張 巍,鄧明明,石 蕾.偽膜性腸40例臨床病例分析〔J〕.亞太傳統醫學,2011;7(8):146-7.
4McDonald LC,Owings M,Jernigan DB.Clostridium difficile infection in patients discharged from US short-stay hospitals,1996-2003〔J〕.Emerg Infect Dis,2006;12(13):409-15.
5郭 威.偽膜性腸炎的相關危險因素研究〔J〕.中國全科醫學,2012;15(4):397-9.
6李維華,劉曉林,田雅玲.偽膜性腸炎62例臨床分析〔J〕.重慶醫學,2012;41(23):2379-80.
7Johnson S,Kent SA,O′Leary KJ,etal.Fatal pseudomembranous colitis associated with a variant Clostridium difficile strain not detected by toxin A immuno asssay〔J〕.Ann Intern Med,2001;135(6):434.
8鄭芝田.胃腸病學〔M〕.第3版.北京:人民出版社,2000:839-43.
9Hassoun A,Ibrahin F.Use of intravenous immunoglobulin for the treatment of severe clostridium difficile colitis〔J〕.Am J Geriatr Pharmacother,2007; 5(1):48-51.