格列苯脲和二甲雙胍在妊娠期糖尿病中的研究進展

張 杰 張 華

重慶醫科大學附屬第一醫院婦產科，重慶 400016

格列苯脲和二甲雙胍在妊娠期糖尿病中的研究進展

張 杰 張 華

重慶醫科大學附屬第一醫院婦產科，重慶 400016

中國國家食品藥品監督管理局批準胰島素用于妊娠期糖尿病，而不推薦應用二甲雙胍和格列苯脲。目前，在美國二甲雙胍是用于妊娠期糖尿病的唯一的雙胍類藥物，屬于妊娠期B類藥物?？紤]目前國內尚缺乏關于格列苯脲及二甲雙胍與胰島素針對妊娠期糖尿病相比較的試驗，本文主要根據國外相關資料針對格列苯脲及二甲雙胍可否應用于妊娠期糖尿病患者的研究進展做簡要評述。

二甲雙胍；格列苯脲；胰島素；妊娠期糖尿病

妊娠期糖尿病（GDM）發病率目前呈上升趨勢，波動在7%～18%。主要妊娠期并發癥包括發生率增高的巨大兒、子癇前期、新生兒低血糖等，通過飲食運動治療或藥物治療方式，所有這些并發癥都隨著血糖水平得到控制而減少。一旦確診，首先進行飲食和運動治療。倘若僅通過調整飲食和適度運動不能控制高血糖則需藥物干預。達到期望的血糖水平的標準治療方式是胰島素治療［1］。然而這種治療需要每日皮下注射方式給藥，這可能降低患者依從性；而且費用與口服降糖藥相比較高，這可能降低貧困地區的使用率。

格列本脲通過增加門靜脈胰島素水平或對肝臟直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生，肝生成和輸出葡萄糖減少，達到控制血糖水平的目的。二甲雙胍在二型糖尿病中作為一線口服降糖藥，其直接或間接改善肝臟及肌肉組織對胰島素的敏感性。

1 格列苯脲在GDM中的相關研究

2000年美國首次發表關于格列苯脲應用于妊娠期糖尿?。℅DM）的隨機對照試驗。隨后研究者們針對格列苯脲與胰島素的比較進行了相關試驗。但是，至今多項研究無明顯證據推薦格列苯脲可以安全推廣應用于GDM。大多數研究表明格列苯脲在妊娠期糖尿病中能夠有效控制血糖；在保障產科及新生兒結局的相關措施下也可以說是安全的。

2 二甲雙胍在GDM中的相關研究

從2003年至2013年這十年間關于二甲雙胍與胰島素之間的研究不斷，主題仍是圍繞二甲雙胍是否能有效而安全地應用于妊娠期糖尿病，甚至，二甲雙胍能否取代胰島素，或者與胰島素聯合應用于GDM。

目前已發表的比較二甲雙胍與胰島素應用于GDM的文獻沒有顯示與應用二甲雙胍相關的新生兒畸形。在這些報道中，2008年的大樣本資料較為全面，顯示了二甲雙胍的某些優勢，但也報道了二甲雙胍縮短妊娠時限，這可能會增加早產風險。

由于動物實驗顯示二甲雙胍無致畸性,美國食品藥品局（FDA）將其用于妊娠期糖尿病，屬于妊娠期B類藥物。而二甲雙胍在中國并沒有被允許推廣應用于GDM。

3 格列苯脲與二甲雙胍在GDM中的比較研究

從2010年開始逐漸出現將格列苯脲與二甲雙胍相比較的隨機對照試驗，研究者們似乎想證實妊娠期糖尿病中，誰是否在許多方面更具有優勢。Moore2010年［2］的149例研究中得出結論：盡管二甲雙胍組與格列本脲組的藥物治療耐受性較好，但是前者的單獨治療失敗率為后者的兩倍多，34.7%的患者需要追加胰島素治療，而格列本脲組約16.2%。在治療過程中，研究者們證實二甲雙胍組母親體重增加量較少，新生兒平均出生體重較低。由于GDM患者的新生兒更易出現新生兒低血糖，于是針對新生兒低血糖做了觀察，但是在格列苯脲組和胰島素組沒有出現差異。在新生兒體重方面，格列苯脲組顯著高于二甲雙胍組；在巨大兒（＞4000g）方面，格列本脲組發生率高于二甲雙胍組：Moore2010年的149例隨機對照試驗顯示格列苯脲組巨大兒發生率為5.4%（4例），二甲雙胍組為1.3%（1例）；Silva2010年的72例隨機對照試驗顯示格列苯脲組巨大兒發生率為15%（6例），二甲雙胍組發生率為6.2%（2例）。

綜上所述，格列苯脲與二甲雙胍在控制血糖方面與胰島素相當，但由于其良好的患者依從性和更低價格優勢，讓其有廣闊的應用前景。研究表明，二甲雙胍的療效好，母親體重增加少，有更低的糖化血紅蛋白水平，且不增加母親低血糖風險，但可能增加早產風險。而格列苯脲組有更高的巨大兒發生率。針對不同人群和地區，某些口服降糖藥可酌情應用并隨訪療效和安全性。

［1］劉燁，張琳，洪天配. 2011 年糖尿病學領域的研究進展和熱點回顧［J］. 中國醫學前沿雜志 （電子版），2011，3（6）：27-31.

［2］ 劉雙萍，程海東. 格列苯脲治療妊娠期糖尿?。跩］. 國際婦產科學雜志，2012，39（4）： 380-383.

R714．25

B

1674-9316（2014）12-0055-02

10．3969/J．ISSN．1674-9316．2014．12．032