葛根螺旋藻復(fù)合片配方和生產(chǎn)工藝優(yōu)化

楊生輝，羅光宏*，祖廷勛，王丹霞，陳天仁

（河西學(xué)院凱源生物技術(shù)開發(fā)中心，甘肅省微藻工程技術(shù)研究中心，甘肅 張掖 734000）

螺旋藻是一種藥食兩用植物蛋白新資源，是目前地球上發(fā)現(xiàn)的營(yíng)養(yǎng)最均衡、最豐富的天然食品[1]。世界衛(wèi)生組織和聯(lián)合國(guó)糧食和農(nóng)業(yè)組織推薦螺旋藻為二十一世紀(jì)人類的理想食品和健康食品[2]，已引起國(guó)際生物學(xué)、營(yíng)養(yǎng)學(xué)和醫(yī)學(xué)界的高度關(guān)注。螺旋藻營(yíng)養(yǎng)成分的特點(diǎn)是高蛋白質(zhì)、低脂肪、低膽固醇，纖維素含量也很低，并且還含有多種維生素、礦物質(zhì)和微量元素，對(duì)人體非常有益[3-7]。它是可吸收性鐵、VB12和β-胡蘿卜素含量最高的食品，還含有具有防癌、治癌作用的藻類蛋白，含有的藻多糖、γ-亞麻酸等生物活性物質(zhì)，具有提高機(jī)體免疫力等保健作用[8-12]。

葛根（Pueraria lobata）是藥食兩用植物，既可入藥，又是一種很好的營(yíng)養(yǎng)保健品。《本草綱目》中記載：氣味甘、辛、平、無(wú)毒。主治消渴、身大熱、嘔吐、諸痹、起陰氣、解諸毒[13]。中醫(yī)認(rèn)為，葛根味甘辛，性平無(wú)毒，具有生津止渴、清熱解毒、解酒等功效。葛根含豐富的淀粉、礦物質(zhì)、維生素和18種氨基酸，具有較高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值[14]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，葛根中含有大量的葛根素和黃酮類物質(zhì)，是一種較為常見(jiàn)的心肌保護(hù)物質(zhì)；能解痙止痛，防治高血壓、冠心病、心絞痛等；能清熱涼血、抗菌消炎、抗過(guò)敏、抗病毒、抗糖尿病并發(fā)癥等藥理作用；具有抗自由基、抗氧化、抗癌和增強(qiáng)肌體的免疫力等功效，且無(wú)毒無(wú)害，對(duì)人類的腫瘤、衰老、心血管疾病的治療和預(yù)防具有重要意義[15-17]。

目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)葛根提取物、螺旋藻有效成分的提取的研究較多，將葛根提取物和螺旋藻粉制成復(fù)合片的研究未見(jiàn)報(bào)道。本研究擬以螺旋藻粉為基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)原料，葛根提取物、二氧化硅等賦形劑為配料，對(duì)葛根螺旋藻復(fù)合片配方和生產(chǎn)工藝進(jìn)行了研究，生產(chǎn)出了一種具有解酒、醒酒的新型營(yíng)養(yǎng)食品，為螺旋藻、葛根的利用開發(fā)及其產(chǎn)品的生產(chǎn)提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料與試劑

葛根提取物（葛根黃酮質(zhì)量分?jǐn)?shù)42.5%） 河北寶恩生物科技有限公司；螺旋藻粉 甘肅凱源生物技術(shù)開發(fā)中心。

二氧化硅（食品添加劑）、微晶纖維素、硬脂酸鎂（藥品級(jí)） 湖州展望藥業(yè)有限公司。

1.2 儀器與設(shè)備

混合機(jī) 上海申港機(jī)械廠；振動(dòng)篩 上海申港機(jī)械廠；ZP37壓片機(jī) 上海雪馬制藥機(jī)械有限公司；電子天平 北京賽多斯儀器系統(tǒng)有限公司。

1.3 方法

1.3.1 葛根螺旋藻復(fù)合片工藝流程及操作要點(diǎn)

25%螺旋藻粉、葛根提取物、賦形劑→預(yù)混合→過(guò)篩→混合（加入剩余螺旋藻粉）→過(guò)篩→壓片→定量包裝→成品

原輔料混合：由于物料顆粒細(xì)，葛根提取物用量少，所以采取二次混合法來(lái)提高混合的均勻度。先將葛根提取物、25%螺旋藻粉、二氧化硅、微晶纖維素、硬脂酸鎂投入混合機(jī)進(jìn)行預(yù)混合，時(shí)間5 min，然后過(guò)篩、再混合5 min，最后將剩余螺旋藻粉投入混合機(jī)進(jìn)行二次混合，時(shí)間5 min，然后過(guò)篩，再混合5 min。

壓片：將混合均勻的物料放入壓片機(jī)進(jìn)行壓片（0.2 g/片）。

1.3.2 賦形劑配方優(yōu)化工藝設(shè)計(jì)

賦形劑是在藥物制劑中除主藥以外的附加物，也可稱為輔料。片劑的輔料種類較多，一般有稀釋劑、吸收劑、潤(rùn)濕劑、黏合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑等，可根據(jù)片劑原料的不同特點(diǎn)，選擇不同的輔料[18]。研究中主要選用黏合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑，以增加物料的流動(dòng)性、可壓性及復(fù)合片的崩解度。以復(fù)合片的硬度、外觀、物料的流動(dòng)性為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)。先選擇二氧化硅（0.5%、1%、1.5%、2%、2.5%）、微晶纖維素（0.25%、0.5%、1%、1.5%、2.0%）、硬脂酸鎂（0.125%、0.25%、0.5%、0.75%、1.0%）做單因素試驗(yàn)，根據(jù)結(jié)果設(shè)計(jì)三因素三水平正交試驗(yàn)，得到賦形劑的最佳配方。

1.3.3 葛根螺旋藻復(fù)合片配方優(yōu)化工藝設(shè)計(jì)

本研究所用葛根提取物的黃酮含量達(dá)45%，綜合考慮葛根黃酮在臨床醫(yī)學(xué)上的使用量、物料的流動(dòng)性、可壓性、醒酒效果、成本，選擇葛根提取物的添加量分別為2.5%、5%、7.5%、10%、15%，以物料的流動(dòng)性、復(fù)合片的硬度、外觀、醒酒效果、成本為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，醒酒效果是小白鼠先灌胃定量的飲用酒，使其醉酒（翻正反射消失），30 min后再灌胃定量復(fù)合片懸濁液，記錄小白鼠的醒酒（翻正反射恢復(fù)）時(shí)間。

螺旋藻粉的含水量的多少直接影響壓片的質(zhì)量及成品的保存。水分過(guò)高，物料流動(dòng)性差，而且容易滋生微生物、發(fā)霉變質(zhì)不易保存；水分太少，壓片易疏松、不完整、制片困難。

以螺旋藻粉含水量（5%、6%、7.5%、10%、15%）做壓片單因素試驗(yàn)，物料的流動(dòng)性、復(fù)合片的硬度、外觀等為考察指標(biāo)，螺旋藻粉的含水量通過(guò)調(diào)整噴霧干燥設(shè)備原料的進(jìn)出口溫度來(lái)控制。通過(guò)試驗(yàn)，噴霧干燥設(shè)備原料進(jìn)口溫度180℃，出口溫度在80、75、70、65、60℃條件下分別取樣，以GB/T 5009.3—2003《食品中水分的測(cè)定》中的測(cè)定方法測(cè)定螺旋藻粉含水量為5%、6%、7.5%、10%、15% 。

在確定葛根提取物、賦形劑用量，選定復(fù)合片的最佳填充量、厚度時(shí)，通過(guò)逐漸加大制片的壓力（20、25、30、35、40 kN），對(duì)復(fù)合片的硬度和外觀進(jìn)行了對(duì)比實(shí)驗(yàn)。

2 結(jié)果與分析

2.1 賦形劑配方單因素試驗(yàn)

2.1.1 二氧化硅用量對(duì)制片的影響

選擇二氧化硅用量0.5%、1%、1.5%、2%、2.5%壓片，物料的流動(dòng)性、復(fù)合片的硬度、外觀和邊緣整齊度等為考察指標(biāo)，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 二氧化硅用量對(duì)制片的影響Table1 Influence of silicon dioxide content on tablet properties

由表1可知，二氧化硅主要控制復(fù)合片的硬度，對(duì)復(fù)合片的外觀、邊緣整齊度、物料流動(dòng)性沒(méi)有影響。二氧化硅用量1.5%以上時(shí)復(fù)合片硬度符合質(zhì)量要求，所以確定二氧化硅用量為1.5%。郭文等[19]的研究中二氧化硅用量為3.5%，黃金寶等[20]的研究中二氧化硅用量為5%，都高于本研究。

2.1.2 微晶纖維素用量對(duì)制片的影響

選擇微晶纖維素用量0.25%、0.5%、1%、1.5%、2.0%壓片，物料的流動(dòng)性、復(fù)合片的硬度、外觀和邊緣整齊度等為考察指標(biāo)，結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 微晶纖維素用量對(duì)制片的影響Table2 Influence of microcrystalline cellulose content on tablet properties

由表2可知，微晶纖維素主要控制復(fù)合片的外觀、邊緣整齊度，對(duì)硬度、物料流動(dòng)性沒(méi)有影響，說(shuō)明微晶纖維素是物料的黏合性的決定因素。使用量1%以上時(shí)復(fù)合片外觀、邊緣整齊度符合質(zhì)量要求，所以確定微晶纖維素用量為1%。郭文等[19]的研究中微晶纖維素用量為6%，黃金寶等[20]的研究中微晶纖維素用量為20%，都遠(yuǎn)高于本研究。

2.1.3 硬脂酸鎂用量對(duì)制片的影響

選擇硬脂酸鎂用量0.125%、0.25%、0.5%、0.75%、1.0%壓片，物料的流動(dòng)性、復(fù)合片的硬度、外觀和邊緣整齊度等為考察指標(biāo)，結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 硬脂酸鎂用量對(duì)制片的影響Table3 Influence of magnesium stearate content on tablet properties

由表3可知，硬脂酸鎂主要控制物料流動(dòng)性，對(duì)復(fù)合片的硬度、外觀、邊緣整齊度沒(méi)有影響，說(shuō)明硬脂酸鎂是物料的流動(dòng)性的決定因素，與潘建國(guó)等[21]的研究結(jié)果一致。用量0.25%以上時(shí)物料的流動(dòng)性符合要求，所以確定硬脂酸鎂用量為0.25% 。

2.2 賦形劑配方正交試驗(yàn)結(jié)果與分析

根據(jù)以上單因素試驗(yàn)結(jié)果，以復(fù)合片的硬度、外觀、物料的流動(dòng)性為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)。先選擇二氧化硅用量1%、1.5%、2%，晶纖維素用量0.5%、1%、1.5%，硬脂酸鎂用量0.125%、0.25%、0.5%，設(shè)計(jì)三因素三水平正交試驗(yàn)，得到賦形劑的最佳配方。

因素水平見(jiàn)表4，多指標(biāo)綜合評(píng)分見(jiàn)表5，正交設(shè)計(jì)安排及評(píng)分結(jié)果見(jiàn)表6。由表6中R值大小可知，賦形劑配方中各因素的作用主次為A＞C＞B，即二氧化硅＞微晶纖維素＞硬脂酸鎂。結(jié)果表明，賦形劑配方中二氧化硅為主要影響因素，微晶纖維素和硬脂酸鎂為次要因素，結(jié)合極差結(jié)果，綜合分析各因素、水平、處理間的顯著性差異，得出賦形劑種類和用量最佳配比為A2B2C2。

表4 賦形劑混合配方因素水平表Table4 Factors and levels used in orthogonal array design for optimization of excipient formulation

表5 復(fù)合片多指標(biāo)綜合評(píng)分表Table5 Multi-indicator evaluation of composite tablets

表6 賦形劑混合配方正交試驗(yàn)結(jié)果Table6 Results of orthogonal array design for optimization of excipient formulation

2.3 葛根螺旋藻復(fù)合片配方單因素試驗(yàn)

2.3.1 葛根提取物用量對(duì)制片影響

表7 葛根提取物添加量對(duì)復(fù)合片制片效果、醒酒效果和成本的影響Table7 Influence of Puerariae Radix extract content on properties,anti-alcoholic effect and cost of composite tablets

根據(jù)表7對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果，隨著葛根提取物的用量的增加，復(fù)合片制片效果和物料流動(dòng)性越來(lái)越差，小白鼠醒酒的時(shí)間逐漸縮短，當(dāng)葛根提取物用量為10%以上時(shí)，復(fù)合片出現(xiàn)硬度不夠，易出現(xiàn)裂片、分層等現(xiàn)象，物料流動(dòng)性不夠，綜合考慮產(chǎn)品制作成本及醒酒效果，確定葛根提取物添加量為10%。

葛根螺旋藻復(fù)合片主要是以螺旋藻為基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)源，添加具有針對(duì)性的有效功能成分葛根提取物，以達(dá)到在滿足生理營(yíng)養(yǎng)的條件下，醒酒、解酒的作用。因而葛根提取物的用量是葛根螺旋藻復(fù)合片解酒功效的決定因素。這與章文熾等[22]對(duì)葛根提取物解酒實(shí)驗(yàn)和張恩戶等[23]對(duì)葛根醇提取物的進(jìn)行解酒功效研究結(jié)果相符。

2.3.2 螺旋藻粉含水量對(duì)制片影響

表8 螺旋藻粉含水量對(duì)制片的影響Table8 Influence of water content of Spirulina powder on tablet properties

根據(jù)表8對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果，螺旋藻粉含水量低于6%時(shí)，物料流動(dòng)性雖然好，但制片困難、復(fù)合片外觀差；含水量接近10%時(shí)，復(fù)合片硬度特別高、表面光滑，但物料流動(dòng)性差，填充困難，不利于制片；含水量接近15%時(shí)，物料流動(dòng)性極差，不能填入模具中，無(wú)法壓制成型；含水量在7%～8%時(shí)，復(fù)合片硬度適中、表面光滑、物料流動(dòng)性好、邊緣整齊。所以選擇含水量7.5%的螺旋藻粉（噴霧干燥進(jìn)口溫度180℃、出口溫度70℃）制片最佳。這與馮燕堂[24]對(duì)螺旋藻片劑制作技術(shù)的研究結(jié)果含水量10%～12%不同。

2.3.3 壓片機(jī)壓力對(duì)制片影響

根據(jù)表9對(duì)比試驗(yàn)結(jié)果，隨著制片壓力的增加，復(fù)合片硬度越來(lái)越高，外觀也越來(lái)越好。當(dāng)壓力達(dá)到30 kN時(shí)，復(fù)合片硬度和外觀符合質(zhì)量要求，而壓力升到40 kN時(shí)，復(fù)合片硬度增加不明顯。而從維護(hù)設(shè)備和節(jié)約能源的角度出發(fā)，只要選擇使產(chǎn)品獲得適宜的硬度和外觀質(zhì)量時(shí)的壓力即可，所以將制片的最適壓力確定為30 kN。

表9 制片壓力對(duì)復(fù)合片的硬度和外觀的影響Table9 Influences of tableting pressure on hardness and appearance of tablets

2.4 葛根螺旋藻復(fù)合片配方正交試驗(yàn)

根據(jù)單因素試驗(yàn)結(jié)果，為進(jìn)一步考察各因素影響的顯著性以及復(fù)合片的最佳配方和工藝條件，以賦形劑用量（1.5%、2.5%、3.5%）、螺旋藻粉含水量（6%、7.5%、10%）、葛根提取物用量（7.5%、10%、15%）為考察目標(biāo)，根據(jù)L9（33）進(jìn)行三因素三水平正交試驗(yàn)。因素水平見(jiàn)表10，正交設(shè)計(jì)安排及評(píng)分結(jié)果見(jiàn)表11。

表10 復(fù)合片配方正交試驗(yàn)因素與水平Table10 Factors and levels used in orthogonal array design for optimization of tablet formulation

表11 復(fù)合片配方正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果Table11 Results of orthogonal array design for optimization of tablet formulation

由表11中R值大小可知，葛根螺旋藻復(fù)合片配方中各因素的作用主次為A＞B＞C，即賦形劑用量＞葛根提取物用量＞螺旋藻含水量。結(jié)果表明，賦形劑用量為復(fù)合片成型質(zhì)量主要影響因素，而螺旋藻含水量和葛根提取物用量為次要因素，結(jié)合極差結(jié)果，并考慮生產(chǎn)成本因素，綜合分析因素、水平、處理間的顯著性差異，得出葛根螺旋藻復(fù)合片配方最佳配比為A2B2C2。

李琴等[25]的研究中賦形劑種類為4種，用量為14%；宋偉國(guó)等[26]的研究中賦形劑種類為3種，用量為10%；郭文等[19]的研究中賦形劑種類為6種，用量為40%；黃金寶等[20]的研究中賦形劑種類為3種，用量為35%。與上述研究相比，本研究使用賦形劑種類少，用量減小，保證了復(fù)合片的純度和營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。與潘建國(guó)等[21]研究相比，少制粒干燥工藝，制作工藝簡(jiǎn)單，更具有實(shí)用推廣價(jià)值。

3 結(jié) 論

3.1 賦形劑配方

各物質(zhì)用量分別為二氧化硅1.5%、微晶纖維素1%、硬脂酸鎂0.25%。二氧化硅主要控制復(fù)合片的硬度，微晶纖維素控制物料的黏合性，影響復(fù)合片的外觀、邊緣整齊度，硬脂酸鎂主要控制物料流動(dòng)性，影響物料制片過(guò)程中的填充量；3種物料中二氧化硅為主要影響因素，而微晶纖維素用量和硬脂酸鎂為次要因素，3種物料按比例配合，極小的用量就能使復(fù)合片外觀達(dá)到規(guī)定的要求。

3.2 葛根螺旋藻復(fù)合片生產(chǎn)配方

葛根螺旋藻復(fù)合片配方為葛根提取物用量10%、螺旋藻粉用量87.5%、賦形劑用量2.5%、螺旋藻粉含水量約7.5%、制片壓力30 kN。在葛根螺旋藻復(fù)合片配方中，賦形劑用量為復(fù)合片成型質(zhì)量主要影響因素，而螺旋藻含水量和葛根提取物用量為次要因素，制片壓力對(duì)復(fù)合片成型的影響極不顯著，葛根提取物用量是影響復(fù)合片醒酒效果的主要因素。

葛根螺旋藻復(fù)合片主要是以螺旋藻為基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)源，添加具有針對(duì)性的有效功能成分葛根提取物，集螺旋藻和葛根營(yíng)養(yǎng)和功能于一體，增強(qiáng)協(xié)同性，以達(dá)到在滿足生理營(yíng)養(yǎng)的條件下，具有一定的醒酒、解酒作用。復(fù)合片工藝簡(jiǎn)單，采用干粉直接壓片而成，易于控制片劑質(zhì)量；不經(jīng)過(guò)制粒干燥，避免高溫烘干過(guò)程,從而能夠很好地保留住螺旋藻的生物活性物質(zhì)。

[1]王文博, 高俊蓮, 孫建光, 等.螺旋藻的營(yíng)養(yǎng)保健價(jià)值及其在預(yù)防醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用[J].中國(guó)食物與營(yíng)養(yǎng), 2009(1): 48-51.

[2]吳海軍, 郭勇.螺旋藻的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值及在生物資源回收中的應(yīng)用[J].廣州食品工業(yè)科技, 2003, 19(2): 71-72.

[3]陳必鏈, 施巧琴.螺旋藻藻種選育研究進(jìn)展[J].食品與發(fā)酵工業(yè),2000, 26(3): 78-81.

[4]周淑榮, 李沐森.螺旋藻的營(yíng)養(yǎng)保健功能與其開發(fā)利用[J].特產(chǎn)研究, 2001(2): 63-65.

[5]DEARMAN R J, KIMBER I.Food allergy: what are the issues[J].Toxicology Letters, 2001, 120(1): 165-170.

[6]羅光宏.高緯度高海拔地區(qū)螺旋藻生產(chǎn)工藝及免疫調(diào)節(jié)功能的測(cè)定[J].食品科學(xué), 2003, 24(6): 135-138.

[7]朱王飛, 錢勝峰.螺旋藻的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值及開發(fā)利用前景[J].飼料博覽,2005(11): 36-38.

[8]HAYASHI K, HAYASHI T, MORITA N, et al.An extract from spirulina platensisis a selective inhibitor of herpes simplex virus type 1 penetration into HeLa cells[J].Phytotherapy Research, 1993, 7(1): 76-80.

[9]IM H M, LEE E H, CHO H H, et al.Inhibitory effect of mast cellmediatedimmediate-type all ergicreaction sinrats by Spirulina[J].Biochem Pharmacol, 1998, 55(7): 1071-1076.

[10]張洪義, 王淑田, 李進(jìn)賢, 等.螺旋藻營(yíng)養(yǎng)液增強(qiáng)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)功能的研究[J].食品科學(xué), 1998, 19(7): 44-46.

[11]楊世誠(chéng).螺旋藻及其營(yíng)養(yǎng)保健功能[J].中國(guó)食物與營(yíng)養(yǎng), 2003(3):47-50.

[12]吳文龍, 楊志娟.螺旋藻保健食品的功能因子與研究開發(fā)進(jìn)展[J].食品研究與開發(fā), 2006, 27(2): 129-131.

[13]蘇中醫(yī)學(xué)院.中藥大辭典: 下冊(cè)[M].上海: 上海科學(xué)技術(shù)出版社,1985: 2307-2308.

[14]鄭皓.葛根的研究與開發(fā)現(xiàn)狀[J].氨基酸和生物資源, 2006, 28(2):24-26.

[15]龔志剛, 胡紅霞, 朱篤, 等.葛根素對(duì)糖尿病大鼠血糖和抗氧化能力的影響[J].食品科學(xué), 2006, 27(11): 498-501.

[16]LU Y R, FOO Y L.Antioxidant activities of polyphenols from sage(Salvia officinalis)[J].Food Chemistry, 2001, 75: 197-202.

[17]DU Xianfeng, JIA Jianhua, XU Shiying, et al.Molecular structure ofstarch from Pueraria lobata (Willd.) Ohwi relative to kuzu starch[J].Starch, 2007, 59(12): 609-613.

[18]謝華, 夏敏麗, 宋建平.利咽靈片生產(chǎn)工藝考查[J].黑龍江醫(yī)藥,2011, 24(3): 401-403.

[19]郭文, 李俊, 羅姍, 等.一種螺旋藻片及其制備方法: 中國(guó),CN101999713A[P].2011-04-06.

[20]黃金寶, 賈福懷, 邢曉偉.靈芝螺旋藻片及其制備工藝: 中國(guó),CN101731622A[P].2010-06-16.

[21]潘建國(guó), 王開發(fā), 劉遠(yuǎn)紅.花粉螺旋藻片生產(chǎn)工藝研究[J].養(yǎng)蜂科技,2001(3): 2-4.

[22]章文熾, 夏培源.枳葛飲解酒作用的實(shí)驗(yàn)觀察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 1994, 14(3): 137.

[23]張恩戶, 趙勤, 梁作峰, 等.葛根總黃酮解酒作用的實(shí)驗(yàn)觀察[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 1995, 18(3): 38.

[24]馮燕堂.螺旋藻片的制作技術(shù)[J].廣東農(nóng)機(jī), 1999(4): 26-27.

[25]李琴, 李戰(zhàn).益多螺旋藻片的制備及質(zhì)量控制[J].中國(guó)藥業(yè), 2005,14(8): 54-55.

[26]宋偉國(guó), 宋成剛, 高東圣, 等.一種螺旋藻粉直接壓片法: 中國(guó),CN103169108A[P].2013-06-26.