淋巴瘤化療后行DC治療的療效分析

張雪瑩徐娜左淑波

1.吉林省腫瘤醫院內三科,吉林長春130012；2.吉林省腫瘤醫院內五科,吉林長春130012

淋巴瘤化療后行DC治療的療效分析

張雪瑩1徐娜2左淑波2

1.吉林省腫瘤醫院內三科,吉林長春130012；2.吉林省腫瘤醫院內五科,吉林長春130012

目的研究采取樹突狀細胞(DC)對施行淋巴瘤化療的患者臨床療效分析。方法選取35例患有淋巴瘤的患者,經過化療完全緩解,把培養后的樹突狀細胞經過淋巴結部位皮下注射,觀察注射前后的治療效果。結果經過注射DC的35例患者,在治療過程中未見明顯副反應,耐受性好,到目前為止沒有發現復發的案例。結論采取樹突狀細胞對化療后的淋巴瘤患者療效確切,副作用少,安全有效,是一種行之有效的免疫治療方法,具有廣泛的應用價值,值得臨床推廣。

淋巴瘤；化療；DC治療；療效分析

淋巴瘤屬于造血系統的惡性腫瘤,主要分為兩類,即非霍奇金淋巴瘤及霍奇金淋巴瘤[1]。主要臨床癥狀為淋巴結及脾臟的腫大,病灶處可涉及相關聯器官,并可產生發熱堯出汗機機體消瘦等癥狀[2]。采取放化療的措施可以一定程度上消滅腫瘤,因為淋巴瘤對其較為敏感,而且化療也是目前治療此類疾病的基本措施。一般的常規化療方法能夠使一半以上患有霍奇金淋巴瘤的患者得到治愈。或者在較長時間內健康生活,也可對患有霍奇金淋巴瘤的患者有一般的治愈機會[3]。此種方法治療效果雖然較為顯著,但是由于化療藥物的殘留對機體的傷害較大,治療后復發也是臨床常見問題。因此,臨床上研究采取免疫治療的方法,來延長患者的復發期,盡最大限度延長患者的無病期,這種方法也是當今社會研究的熱點[4]。樹突狀細胞是目前被知曉的功能最強的抗原提呈細胞,其特點是在成熟期會伸出一些樹突狀或是偽足樣突起,可以誘導抗原特異性免疫應答反應。經過臨床研究DC與腫瘤有著緊密的關系,可以作為治療腫瘤的有效手段,而且可以協同增加抗腫瘤的療效。現將2012年8月要2013年8月期間該組收治的35名患者的報告總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該組選取在該院接受治療的35名淋巴腫瘤患者。其中屬于霍奇金淋巴瘤的患者15名,非霍奇金淋巴瘤患者20名。19名男性,16名女性,年齡20~66歲之間,平均年齡是43歲,經過化療均完全緩解,不選擇患有淋巴瘤初期的患者,存在難治性的及復發性的淋巴瘤患者,年齡在適宜范圍內,并且患者不存在嚴重的實質性器官的損害及功能異常的患者。通過診斷均符合葉血液病診斷及療效標準曳,可以進行后續治療。

1.2 樹突狀細胞的制備

抽取35名淋巴腫瘤患者的外周血液20 mL,進行離心分離,放置于含有5%CO2的恒溫培養箱中放置2 h,37益保存。反復洗去不需要的貼壁細胞。隨后采取在細胞因子GM-CSF及IL-4作用下,對細胞進行培養,需要一個星期的時間,使細胞分化成熟,采取淋巴細胞增殖實驗來證實經過培養后的細胞是否為完好的樹突狀細胞,并且具有和人體內成熟的樹突狀細胞功能相同的性質[5]。

1.3 樹突狀細胞治療方案

將培養好的樹突狀細胞,采取淺表淋巴結皮下注射的方式,淋巴瘤患者每次注射樹突狀細胞106,每2~3 d注射一次,總共需要注射5次,治療結束后,根據葉血液病診斷及療效標準曳對淋巴瘤患者進行療效評估[6]。

1.4 療效評價

一般參考葉血液病診斷及療效標準曳來評估判斷,是由張之南教授主編。根據其內容療效評價可分為完全緩解堯部分緩解堯未緩解及進展四種類型,并根據相應的影像學診斷指標進行判斷。相關醫護人員以隨訪及電話訪問的方式對患者進行跟蹤記錄[7]。

1.5 統計方法

數據統計采用SPSS 13.0統計學軟件進行分析和處理,其中,計數資料采用字2檢驗,用n表示。

2 結果

2.1 不良反應

經過皮下注射樹突狀細胞的患者沒有出現全身性的不良反應,只有少數的6名患者出現不同程度的皮膚紅腫的現象,有2名患者出現局部皮膚瘙癢的癥狀,以上癥狀不要做任何臨床處理,患者可以自行恢復,在3 d左右癥狀可以減退消失。其中也有3名患者發生低熱的癥狀,兩天后患者退熱恢復到正常體溫。其他患者沒有發生臟器衰竭等嚴重不良反應,也沒有發現明顯的精神狀態方面的異常。接受樹突狀細胞治療前的患者均進行了血常規及肝腎功能的檢查,治療前后患者狀況均處于正常水品,沒有發現異常現象。

2.2 影像學檢查及臨床癥狀

進行樹突狀細胞治療后,需要進行CT及ECT等影像學的檢查,通過隨訪(采用電話隨訪堯上門隨訪及囑患者定期復查等方式)一年的時間,截止到2014年8月,所有患者沒有出現病情復發,或是病情進一步發展的狀況。所有患者在治療前后,沒有嚴重的不良反應和臨床不適癥狀,但是有體重增加的現象。

2.3 療效評價

經過注射DC的35例患者,在治療過程中未見明顯副反應,耐受性好,到目前為止沒有發現復發的案例。

3 討論

淋巴瘤屬惡性腫瘤,其來源于人體的淋巴結以及淋巴組織,并可歸為兩類即霍奇金病和非霍奇金病。臨床上通過相關組織學方面的檢查,患有淋巴瘤的患者的淋巴細胞以及相關組織可以觀察到具有腫瘤特點的增生[8]。其中以無痛性淋巴結腫大為特征的患者在臨床上比較常見,還可觀察到脾臟變腫變大,其表面光滑,質地堅韌,用手觸摸有種乒乓球的感覺,其硬度和鼻尖的硬度相似,到了淋巴瘤晚期患者會出現發熱堯貧血等較嚴重不良反應[9]。患者的頸部及鎖骨上的淋巴結腫大在臨床上也比較常見,但是患者若出現深度的淋巴結腫大,諸如發生在縱膈及腹腔盆腔淋巴結腫大,這些部位發生病癥不是十分明顯,癥狀比較隱匿,往往在發現時患者的淋巴結腫大的已經相對明顯了[10]。

通過對患者進行細胞形態的檢查,可發現其細胞形態的多樣性,因為由于患者的病變位置及范圍不同,臨床所表現的癥狀不盡相同。患病初始可能發生在淋巴結,也有發生在淋巴組織周圍的可能。如發生在扁桃體堯骨骼及脾臟等部位。對抗這種惡性腫瘤機體采取對抗腫瘤的細胞免疫過程,所謂細胞免疫是指身體中的T細胞,包括CD4+及CD8+,憑借淋巴免疫因子發揮相應的免疫應答作用。其主要免疫過程為在T細胞接受刺激后進行增殖堯分化過程,最終演變成可以致敏的T細胞,也稱之為效應T細胞。這種細胞的作用是使得一樣的抗原第二次進入人身體中時,進入細胞內,就可以激發效應T細胞對抗原造成直接的損傷,并且受到刺激的致敏T細胞釋放的物質也可起到殺傷作用,產生協同損傷的作用。

在細胞免疫中,抗原提呈細胞,簡稱APC,是在免疫反應中起到關鍵的作用。它將蛋白類抗原經過處理變成多肽類物質,這種多肽類物質可以和MHC相結合,并將其轉到APC的表面上,激活活化后演變成TCR信號。而進入人體的抗原可以與T淋巴細胞的表面相關的受體接觸,觸發產生第二信號。就這樣在兩種信號刺激下,T淋巴細胞被激活后進而轉變成淋巴母細胞,其中一部分細胞進行快速的增殖和分化變成可以致敏的淋巴細胞,而另一部分再分化的過程中停止下來,不再進行分化,最終變成記憶細胞,但是這兩類細胞具有不同的殺傷能力。

而樹突狀細胞是目前人類所知的,功能最為強大的抗原提呈細胞,是于1973年由加拿大學者率先發現的,由于此類細胞在成熟時可見一些樹突狀的足或是偽足,因此被稱之為樹突狀細胞。此類細胞在人體內大多處于非成熟狀態,可以表達低水平的刺激及粘附因子,其激發體外相同種類復合的淋巴細胞的增殖能力比較低。在體內這些尚未成熟的DC具有很強的抗原吞噬能力,經過在體外處理或是在一些條件下激發時就可以變成成熟的樹突狀細胞,表達成為刺激因子及粘附因子。這些成熟的樹突狀細胞經過機體外周組織進到機體次級淋巴器官并和T細胞發生免疫過程。DC是機體專職的抗原呈遞細胞,其主要作用過程是與體內腫瘤抗原結合,并且對相應的抗原進行加工,加工后將有關信息傳遞給淋巴細胞,刺激抗腫瘤細胞促使其發生抗腫瘤細胞的特異性免疫反應。由于患者機體本身受到腫瘤釋放的抑制因子的妨礙,機體內樹突狀細胞大幅度減少,而且功能上也存在一定的問題,這使得機體的免疫作用對腫瘤細胞起不到作用,由以上結果可知,經過注射DC的35例患者,在治療過程中未見明顯副反應,耐受性好,到目前為止沒有發現復發的案例,值得在臨床中推廣,同時,此臨床結果與張璇等人[7]在關于共表達CD40L和IL-2的腺病毒對樹突狀細胞成熟和IL-12產生的影響一文中所表達的意義相一致,具有臨床意義。因此通過體外進行誘導堯培養樹突狀細胞進行相關治療是很重要的,而且要到達樹突狀細胞的治療劑量也是一大難題,迄今為止對樹突狀細胞的研究集中在體外研究階段,但是其在體內的具體作用過程和相關功能尚不十分清楚。但是隨著相關技術的成熟和發展,可以通過體外擴增技術制備大量的樹突狀細胞,這些擴增后的細胞可以輸入到患者的身體內,并且效果良好。通過體外擴增培養的樹突狀細胞對淋巴瘤細胞具有特異性殺傷能力,顯著性提高對患者的治療效果。目前為止。應用樹突狀細胞進行臨床治療還尚短,應用時間不長,還不能進行對其治療效果的長期跟蹤與療效測評。但可以肯定的是應用樹突狀細胞進行淋巴瘤免疫治療是一種行之有效,應用前景十分廣闊的治療手段。為此,在對腫瘤患者進行治療時,可以把特異性免疫治療手段和基因治療技術相結合,共同提高對患者的治療效果,為患者提供治療效率高,副作用小的腫瘤治療措施。所以,樹突狀細胞進行培養后對化療后的淋巴腫瘤患者提供了很好的治療途徑,值得相關工作者進行深入的研究。

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[3]莫世發,賈乾斌.細胞免疫功能變化與肝癌的關系研究進展[J].中國普外基礎與臨床雜志,2012,19(4)院456-457.

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[7]張璇,張玉萍,譚曉華.共表達CD40L和IL-2的腺病毒對樹突狀細胞成熟和IL-12產生的影響[J].實用癌癥雜志,2013,28(3):306-307.

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[10]劉昊,郭智.自體造血干細胞移植治療惡性淋巴瘤后大劑量白細胞介素2過繼免疫對長期生存的影響[J].中國組織工程研究與臨床康復,2011,15(6):216-219.

R733.1

A

1672-5654（2014）12（a）-0170-02

院：2014-09-03)

張雪瑩(1980.4-),女,吉林長春人,碩士,主治醫師,研究方向院生物治療。

左淑波(1979.4-),女,吉林長春人,碩士,主治醫生,研究方向院淋巴血液,郵箱院1375616493@qq.com。