乳腺浸潤癌剪切波彈性成像與臨床病理、免疫組化特征相關性分析

樊智穎，王學梅，康姝，李響，耿晶

（中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院超聲科，沈陽 110001）

乳腺浸潤癌剪切波彈性成像與臨床病理、免疫組化特征相關性分析

樊智穎，王學梅，康姝，李響，耿晶

（中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院超聲科，沈陽 110001）

目的應用實時剪切波彈性成像（SWE）探討乳腺浸潤性導管癌硬度與其臨床病理及免疫組化特征的相關性。方法選擇經病理證實的乳腺浸潤性導管癌患者116例，術前均行常規(guī)超聲及SWE檢查，記錄其彈性平均值（Emean）；術后記錄其臨床病理及免疫組化特征，并分析其與Emean的相關性。結果 單因素分析結果顯示：腫瘤大小、腋窩淋巴結轉移、組織分級、臨床分期、ER、C?erbB?2、ki67表達與乳腺浸潤性導管癌Emean具有相關性。多因素分析結果顯示：腫瘤大小、組織分級、臨床分期、ki67表達與乳腺浸潤性導管癌Emean具有獨立相關性。結論 乳腺浸潤性導管癌硬度與臨床病理特點具有顯著相關性，乳腺癌的生物學特性影響其硬度的改變。

乳腺浸潤性導管癌；實時剪切波彈性成像；彈性模量值；臨床病理；免疫組化

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，在我國其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。分子生物學因素決定腫瘤的生物學行為和組織病理學改變，進而決定腫瘤的形態(tài)學表現。硬度改變也屬于腫瘤的形態(tài)學改變特征之一。國內外有許多關于乳腺癌影像學表現與免疫組化指標的報道，但關于乳腺癌彈性成像與其臨床、病理、免疫組化的相關性分析較少見。乳腺癌最常見的病理類型是浸潤性導管癌。因此，本研究擬應用實時剪切波彈性成像（shear?wave elastography，SWE）探討乳腺浸潤性導管癌彈性硬度與其臨床、病理及免疫組化指標雌激素受體（estrogen receptor，ER）、孕激素受體（progesterone re?ceptor，PR）、原癌基因C?erbB?2、ki67表達的相關性，以期為乳腺癌的內分泌治療和預后評估提供參考信息。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

收集2012年9月至2013年9月期間于我院行乳腺癌手術且術后經病理學檢查證實為浸潤性導管癌并行免疫組化檢查的患者116例（已排除術前行放化療及內分泌治療的患者）。年齡32～76歲，平均（53.1±10.1）歲。組織學分級依據WHO乳腺癌的組織學分類（2003年），根據腺管走行、細胞分化及核分裂等3項指標9分的評定標準進行組織學分級，分為Ⅰ級、Ⅱ級和Ⅲ級。按照WHO的TNM分期標準將臨床分期分為Ⅰ～Ⅳ期。應用病案查詢系統(tǒng)，統(tǒng)計116例乳腺浸潤性導管癌的腫物大小、腋窩淋巴結轉移情況、組織分級及臨床分期。

1.2 儀器及方法

超聲檢查使用SuperSonic Imaging AixPlorer實時SWE超聲診斷儀，探頭頻率4～15MHz。

患者取仰臥位，充分暴露雙側乳房及腋窩。在灰階狀態(tài)下記錄病灶的大小、形態(tài)、邊界、內部回聲、與周圍組織關系及血流信號等。然后切換至SWE模式，平緩移動探頭，不施壓，選取感興趣區(qū)域，囑患者屏氣，靜置3s，圖像穩(wěn)定后定幀，存儲。利用超聲儀器提供的測量方法，測量并記錄病灶彈性平均值。感興趣區(qū)的選取方法：儀器的測量取樣框默認為圓形，盡可能覆蓋病灶。同一病灶重復3次定位測量，取平均值。

1.3 免疫組化檢測及判定標準

ER、PR、C?erbB?2、ki67蛋白表達的測定結果由我院病理科協(xié)助提供。ER、PR、C?erbB?2、ki67均采用SP染色法，抗體均購自北京英碩力新柏科技有限公司；ER、PR、ki67以腫瘤細胞核出現棕黃色顆粒為陽性，C?erbB?2以細胞膜出現棕色染色為陽性。根據陽性細胞數占全部腫瘤細胞的比例將其分為：陽性細胞<10%為陰性，10%～30%為（+），30%～50%為（++），>50%為（+++）。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 臨床病理及免疫組化結果

116 例乳腺浸潤性導管癌，腫瘤直徑1.03～4.14cm，平均（2.19±0.86）cm；腋窩淋巴結轉移者27例（23.3%）；組織分級Ⅰ級15例（12.9%），Ⅱ級77例（66.4%），Ⅲ級24例（20.7%）；臨床分期：Ⅰ期39例（33.6%），Ⅱ期 55例（47.4%），Ⅲ、Ⅳ期 22例（19.0%）。免疫組化結果見表1。

2.2 乳腺浸潤性導管癌彈性平均值與其臨床病理、免疫組化特征的相關性

表1 浸潤性導管癌ER、PR、C?erbB?2、ki67的表達（n）Tab.1 Expression of ER，PR，C?erbB?2and ki67in breast invasive ductal carcinoma（n）

116 例乳腺浸潤性導管癌彈性平均值范圍21.0～76.3kPa，平均（45.9±14.8）kPa；單因素分析結果顯示：腫瘤大小、腋窩淋巴結轉移、組織分級、臨床分期、ER、C?erbB?2、ki67這7個因素與腫物硬度有關（表2）。選擇單因素分析有意義的因素，進入多因素分析。結果顯示：腫瘤大小、組織分級、臨床分期、ki67表達與腫物硬度有獨立相關性（表3）。

表2 乳腺浸潤性導管癌彈性平均值與各因素的相關性（單因素）Tab.2 Correlation of the mean elasticity value with each factors

表3 乳腺浸潤性導管癌彈性平均值與各因素的回歸分析（多因素）Tab.3 Regression analysis of the mean elasticity value with each factors（multivative analysis）

3 討論

病灶的硬度可反映病灶的特性，與其內部病理結構密切相關。彈性成像是新發(fā)展起來的一種超聲技術，通過評估組織的彈性變化，實現組織彈性定量的研究。本研究采用的SWE是通過計算剪切波的速度變化得到組織的彈性值，是定量的彈性技術，實現了聲波下的觸診，客觀地評價了病灶硬度。SWE不同于傳統(tǒng)半定量彈性成像技術，其掃查技術具有非依賴性、可重復性好的優(yōu)點，是一種新的彈性量化技術。黃炎等［1］研究表明，SWE有助于診斷乳腺良惡性病變。

判斷乳腺癌預后的指標包括腫瘤大小、臨床分期、組織分類、分級及淋巴結轉移等。而乳腺癌是一種激素依賴性腫瘤，隨著分子生物學的發(fā)展，人們發(fā)現ER、PR、原癌基因C?erbB?2及ki67抗原的表達也是影響乳腺癌預后的因素，而且其表達可以為乳腺癌術后內分泌治療提供理論基礎。本研究116例乳腺浸潤性導管癌中，ER陽性率為57.8%，PR陽性率為46.6%，C?erbB?2的陽性率為68.1%，與國內文獻報告的陽性率35.9%～69.47%一致［2，3］。劉紅艷等［4］報道，乳腺癌組織中ki67陽性率為91.6%，這與本研究結果90.5%相近。

3.1 浸潤性導管癌硬度與臨床病理特點的相關性

本研究單因素分析結果顯示：腫瘤大小、腋窩淋巴結轉移、組織分級、臨床分期與乳腺浸潤性導管癌彈性平均值有顯著相關性，均呈正相關。這與Youk等［5］的研究結果一致。Chang等［6］的研究也表明，不論是乳腺良性腫瘤，還是惡性腫瘤，腫物的大小均可影響其彈性值；而且不同組織分級的乳腺癌具有不同的組織彈性值。多因素分析結果中，腋窩淋巴結轉移與腫物彈性值的相關性消失，原因可能是淋巴結轉移與其相關性較小，其相關信息包含在了臨床分期內。據文獻報道，乳腺癌腋窩淋巴結轉移情況與腫瘤大小、臨床分期均有相關性［7］。多因素分析結果顯示：乳腺浸潤性導管癌腫瘤大小、組織分級、臨床分期與腫物彈性平均值有獨立相關性。因此，浸潤性導管癌腫物越大、組織分級和臨床分期越高，其腫物的硬度值也越高。

3.2 浸潤性導管癌硬度與免疫組化指標的相關性

單因素分析結果顯示：ER、C?erbB?2及ki67表達與乳腺浸潤性導管癌腫物硬度有相關性。其中，ER表達與腫物硬度呈負相關，而C?erbB?2、ki67與硬度呈正相關。說明ER（-）、C?erbB?2（+）及ki67（+）的乳腺癌組織具有更高的組織硬度。而多因素分析結果顯示：ER、C?erbB?2表達與乳腺癌腫物硬度無獨立相關性，ki67表達有獨立相關性。究其原因可能是ER、C?erbB?2對乳腺癌硬度的影響是由臨床病理特點而決定的。有文獻報道［8］，乳腺癌ER、PR、C?erbB?2表達與病理類型、腫瘤大小、淋巴結轉移數目及臨床分期密切相關。

ki67蛋白是一種與增殖細胞相關的核抗原，可較好地反映細胞的增殖活性，其表達與惡性腫瘤的發(fā)展、轉移及預后有關［9］。有文獻報道，ki67的表達與乳腺癌淋巴結轉移情況及腫瘤的生長活躍程度密切相關［10］。ki67表達越高，乳腺癌的惡性程度越高，越容易出現侵襲，與周圍組織粘連，彈性減小，硬度增加。本研究單因素及多因素分析結果均顯示，隨著ki67表達的增加，乳腺浸潤性導管癌彈性平均值也增加。

綜上所述，乳腺浸潤性導管癌硬度與臨床病理特點具有顯著相關性，乳腺癌的生物學特性影響其硬度的改變。當然，乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展是多因素作用的結果，形態(tài)學表現和分子生物學特性之間相距甚遠，存在很多影響因素，本研究僅做了初步的研究，還有待于深入的探討。

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（編輯 王又冬）

Correlation of Shear?wave Elastography with Clinicopa thological and Immunohisto chemical Featurein Breast Invasive Carcinoma

FANZhi?ying，WANGXue?mei，KANGShu，LIXiang，GENGJing
（Department of Ultrasound，The First Hospital，China Medical University，Shenyang110001，China）

ObjectiveTocompare the meanel asticity value，asmeasured by shear?waveelas to graphy（SWE），withclinicopathologicalandimmu?nohistochemical feature of breast invasive ductal carcinoma.MethodsSWEwas performed on 116cases of breast invasive ductal carcinoma before operation.Mean elasticity values in kPa were measured for each lesion.Record the clinicopathological and immunohistochemical features，and ana?lyzeitscorrelationwithmeanelasticityvalue.ResultsTheresultofone?wayanalysisvarianceshowedthatthetumorsize，histologicalgrade，axillar lymphnodestate，clinicaltumorstageandtheexpressionofER，C?erbB?2andki67，wererelatedtothemeanelasticityvalueofbreastinvasiveduc?tal carcinoma.The result of mul tivative regression showed that the tumor size，histological grade，clinical tumor stage and the expression of ki67were independently correlated with the mean elasticity value.ConclusionThe clinicopathological feature of breast invasive ductal carcinoma showedsigni fi cant associati on with them eanelasti city.Biological character istics of breast cancerin fluenced the change of elasticity value.

breast invasive ductal carcinoma；shear?wave elastography；the elastic modulus value；clinical pathology；immunohisto?chemistry

R737.9；R445.1

A

0258-4646（2014）04-0344-03

http://www.cnki.net/kcms/detail/21.1227.R.20140430.0917.001.html

沈陽市科學技術計劃（F13?220?9?48）

樊智穎（1984-），女，醫(yī)師，碩士.

王學梅，E-mail：wxmlmt@163.com

2013-12-26

網絡出版時間：2014-04-3009:17

·短篇論著·