中醫藥治療急性痛風性關節炎動物實驗研究進展

余嬋娟 霍曉明 王銀慧 陳曉雯△

（1安徽中醫藥大學，合肥 230031；2安徽中醫藥大學第一附屬醫院，合肥 230031）

痛風是由于嘌呤代謝紊亂，導致尿酸鈉結晶沉著于關節及其周圍結締組織而引起病損及炎癥反應的一種疾病。急性痛風性關節炎常為其首發癥狀，臨床以起病急驟，關節紅腫熱痛，且疼痛劇烈為其特點。由于人們生活水平的提高和膳食結構的改變，該病的發生呈逐年升高和年輕化的趨勢。近年來中醫藥治療急性痛風性關節炎的動物實驗研究不斷深入，現作簡要綜述。

1 對作用機制的研究

急性痛風性關節炎是由于尿酸鹽結晶沉積引起的炎癥反應，因尿酸鹽結晶可趨化白細胞，白細胞顯著增加并吞噬尿酸鹽，進而導致溶酶體等細胞器的破壞，然后釋放蛋白水解酶、激酶、組胺、趨化因子等物質，引起炎癥反應，促使炎癥細胞釋放白介素、腫瘤壞死因子等細胞因子，激活環氧化酶-2，合成前列腺素類，導致炎癥進一步擴大。

1.1 白介素的研究 灑玉萍等[1]觀察火針對急性痛風性關節炎大鼠模型白介素 （IL）-1β的影響。結果顯示火針療法治療急性痛風性關節炎，其機制可能與抑制關節滑膜及關節軟骨中的IL-1β水平有關。謝建祥等[2]觀察白艾痛風靈免煎顆粒劑治療急性痛風性關節炎的作用機制，結果顯示模型組關節液中IL-1β含量明顯高于正常組，說明白艾痛風靈免煎顆粒劑對急性痛風性關節炎具有一定的治療作用。李寶龍等[3]觀察丹溪痛風加減方對尿酸鈉誘導的兔急性痛風性關節炎的防治作用，并探討其可能作用機制。結果示該方高、中劑量灌胃可顯著降低兔關節液白細胞數以及IL-1β、IL-8水平，減輕關節及軟組織水腫和炎細胞浸潤、變性壞死。肖碧躍等[4]觀察并分析桂枝芍藥知母湯對大鼠急性痛風性關節炎血清抗炎因子IL-1、IL-4含量的影響，該方組大鼠血清中IL-1含量明顯低于模型對照組，血清中IL-4的含量明顯高于模型對照組，且關節液中白細胞滲出明顯低于模型對照組。

1.2 腫瘤壞死因子-α、前列腺素E2的研究 陳光亮等[5]研究萆薢牛膝總皂苷對大鼠急性痛風性關節炎的防治作用及機制，結果顯示總皂苷組大鼠關節浸出液中TNF-α、PGE2均顯著降低，說明總皂苷對大鼠急性痛風性關節炎有明顯的防治作用，其機制可能是抑制炎癥細胞趨化和激活，抑制炎癥因子與細胞因子的合成與釋放。岑志芳等[6]研究余甘子不同提取部位提取物對大鼠急性痛風性關節炎的作用。結果顯示余甘子提取物正丁醇和乙酸乙酯部位對大鼠痛風性關節炎有明顯的抗炎鎮痛作用，其作用機制是通過抑制局部組織和血清炎癥介質 （PGE2和TNF-α）的釋放而減輕炎癥反應。曹世霞等[7]研究秦皮總香豆素對急性痛風性關節炎模型大鼠血清TNF-α的影響，結果提示秦皮總香豆素對急性痛風性關節炎具有良好的治療作用，其作用機制與抑制血清TNF-α的產生有關。

1.3 熱休克蛋白的研究 接紅宇等[8]觀察痛風寧對急性痛風性關節炎大鼠滑膜組織熱休克蛋白 （HSP）70表達的影響。結果顯示誘導體內HSP70的高表達是其治療急性痛風性關節炎的重要作用途徑之一。金弘等[9]觀察不同波形電針治療急性痛風性關節炎的療效，結果顯示電針疏密波組能使急性痛風性關節炎大鼠滑膜內HSP70蛋白表達顯著增加，從而抑制滑膜組織炎癥發生。

1.4 金屬蛋白酶的研究 王春秋等[10]觀察火針治療急性痛風性關節炎大鼠的作用機制，結果顯示火針治療能明顯抑制滑膜及關節軟骨中的金屬蛋白酶 （MMP）-3表達，可減輕炎癥細胞的浸潤。于泓等[11]觀察抗痛風膠囊對大鼠急性痛風性關節炎的治療作用及對MMP-1蛋白表達的影響，結果顯示抗痛風膠囊明顯下調軟骨細胞MMP-1蛋白的表達，其平均光密度值明顯降低。

1.5 細胞間黏附分子的研究 張劍勇等[12]觀察痛風泰顆粒對尿酸鈉誘導的兔膝滑膜組織中白細胞介素8（IL-8）和細胞間黏附分子-1（ICAM-1）表達的影響。結果顯示痛風泰顆粒對痛風的治療作用可能是通過抑制滑膜組織炎癥因子IL-8、ICAM-1的釋放來實現的。

1.6 丙二醛的研究 黃敬群等[13]探討黃酮類化合物槲皮素對尿酸鈉致急性痛風性關節炎模型大鼠血清、肝臟和滑膜中炎癥因子和抗氧化活性的影響。結果顯示槲皮素能夠顯著降低機體脂質過氧化終產物-丙二醛（MDA）水平，說明槲皮素通過抗炎和抗氧化作用發揮治療痛風性關節炎功效。

2 對步態和關節腫脹度的研究

急性痛風性關節炎屬中醫 “痹癥”、 “白虎歷節病”等范疇，發病急驟，受累關節紅腫熱痛明顯，久病使瘀血凝滯、脈道阻塞，可致關節畸形。綜合動物實驗結果表明：中醫藥的治療可改善動物關節腫脹度，緩解疼痛。

沈維增等[14]觀察造模24h后大鼠步態并進行行為學評分，結果顯示當歸拈痛湯能明顯改善急性痛風性關節炎大鼠的步態異常，并能顯著降低其踝關節腫脹度。王永等[15]研究清熱祛痛搽劑對尿酸鈉誘導大鼠急性痛風性關節炎模型的治療作用，結果表明其在致炎后各時間點均能不同程度的抑制大鼠踝關節疼痛，減輕腫脹程度，降低步態評分。姚麗等[16]研究穿山龍治療大鼠急性痛風性關節炎的有效部位，結果顯示30%乙醇洗脫液可明顯改善大鼠關節滑膜組織的病理形態學改變、減少扭體次數。楊和金等[17]研究痛風液抗痛風性關節炎的作用，結果顯示痛風液對微晶型尿酸鈉誘導的小鼠、大鼠、家兔關節腫脹有顯著抑制作用。楊飛燕等[18]觀察祛濕除痹法對急性痛風性關節炎模型大鼠關節腫脹程度的影響，結果顯示祛濕除痹中藥組大鼠足跖腫脹度明顯輕于模型組。

3 尿酸排泄影響的研究

高尿酸血癥是痛風的重要生化基礎，尿酸可析出結晶、沉積在骨關節、腎臟和皮下等組織，造成組織病理學改變，降低尿酸的排泄可改善高尿酸血癥。

程芳等[19]觀察痛風康對高尿酸血癥大鼠的尿酸代謝的影響。結果顯示酵母膏能明顯升高大鼠血尿酸水平，降低尿量和24h尿酸排泄量。王新亞等[20]觀察痛風舒合劑對大鼠急性痛風性關節炎的作用并探討其作用機制，痛風舒合劑能顯著降低大鼠血尿酸濃度，其作用機理為促進體內尿酸排泄。姜德友等[21]探討痛風寧防治大鼠急性痛風性關節炎的作用機制，結果顯示痛風寧能降低大鼠血清尿酸水平。

4 總結

目前中醫藥治療急性痛風性關節炎的動物實驗研究已經取得了一定進展，中醫藥的作用機制主要是通過抑制炎癥反應介質，如細胞因子IL-1、IL-4、IL-1R、IL-1β、IL-8，TNF以及PGE等在動物關節液中的變化，抑制組織炎癥中MDA形成，抑制ICAM的表達，降低MMP的活性；降低關節腫脹度；降低尿酸水平及促進尿酸排泄。常用的造模方式是向動物滑膜組織內注入尿酸鈉晶體，使其沉積引起急性炎癥，這種采用外源性尿酸鹽的方式所致的局部關節癥狀模擬，有別于人類因代謝障礙而形成的急性痛風性關節炎。這種非特異性的炎癥反應未涉及痛風的關鍵因素——高尿酸血癥，尚不能非常準確的評價抗急性痛風性關節炎藥物的效果和作用機制。現階段仍缺乏公認的建立模型的標準，缺乏恰當的、近似于人類嘌呤代謝障礙和尿酸排泄障礙的動物模型。這就需要我們進行大量的嚴格的科研設計和對照研究，將動物實驗和臨床研究相結合，探索中醫藥治療的機制，形成系統的療效評價標準，中醫藥治療急性痛風性關節炎將有廣闊的前景。

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[21]姜德友，張曉鑫，解穎，等.痛風寧防治急性痛風性關節炎的實驗研究[J].天津中醫藥，2012，44(2)：62-64.