丹蛭降糖膠囊對2型糖尿病患者FINS和IRI作用有效性的系統評價

方朝暉趙進東鮑陶陶倪英群袁愛紅羅 云侍 磊杜 雪

（1安徽中醫藥大學第一附屬醫院，合肥，230031；2安徽省中醫藥科學院，合肥，230031；3安徽中醫藥大學，合肥，230031）

丹蛭降糖膠囊對2型糖尿病患者FINS和IRI作用有效性的系統評價

方朝暉1，2趙進東1，2鮑陶陶1，2倪英群1，2袁愛紅1，2羅 云3侍 磊3杜 雪3

（1安徽中醫藥大學第一附屬醫院，合肥，230031；2安徽省中醫藥科學院，合肥，230031；3安徽中醫藥大學，合肥，230031）

目的：評價丹蛭降糖膠囊對2型糖尿病患者FINS和IRI作用的有效性。方法：計算機檢索中國生物醫學文獻數據庫、中國期刊全文數據庫、萬方期刊數據庫等相關資料，按照Cochrane系統評價的方法，客觀評價納入研究的質量，提取有效數據，采用RevMan 5.2軟件進行Meta分析。結果：共納入5個隨機對照試驗，包括294例患者。結果顯示，丹蛭降糖膠囊能降低2型糖尿病患者FINS［MD＝1.24，95%CI（0.90，1.59），P＜0.01］，降低IRI［MD＝0.20，95%CI（0.14，0.27），P＜0.01］。結論：丹蛭降糖膠囊對2型糖尿病患者FINS和IRI作用是有效的。

丹蛭降糖膠囊；2型糖尿??；FINS；IRI；系統評價

隨著我國人民生活水平的提高，生活方式的改變，中國成年人群的糖尿病總體發病率估計為11.6%［1］，糖尿病的防治已成為我國公共衛生事業需要迫切解決的問題。目前，2型糖尿病患者藥物治療中以西藥口服降糖藥、胰島素為主，然而糖尿病患者的血糖控制達標率不到13。中醫藥防治糖尿病的優勢在于“未病先防、既病防變”和“全身調理、溫和降糖”。經臨床觀察發現2型糖尿病患者經糖尿病常規降糖及聯合具有益氣養陰功效的丹蛭降糖膠囊治療，胰島素改善情況更佳。鑒于此，本研究旨在采用Meta分析的方法，對目前國內臨床上有關評價，以期為其臨床應用提供證據。

1 資料與方法

1.1 納入標準 所有病例均為檢索的丹蛭降糖膠囊治療2型糖尿病患者的隨機對照試驗（RCT）。

1.2 排除標準 數據有誤、數據不完整或重復發表的文獻；數據統計方法不恰當的文獻；通過電子檢索無法獲得全文的文獻；對照組為常規治療聯合其他中藥降糖藥物干預的文獻；治療組為丹蛭降糖膠囊聯合其他中藥降糖藥物干預。

1.3 干預措施與結局指標 對照組為糖尿病常規治療。試驗組在對照組基礎上加用丹蛭降糖膠囊5粒次（含生藥有效成分1.8 g），3次d。結局指標為治療后空腹血清胰島素（FINS）和胰島素抵抗指數（IRI）的變化。

1.4 檢索策略 計算機檢索中文數據庫：中國生物醫學文獻數據庫、中文科技期刊全文數據庫、中國期刊全文數據庫、維普數據庫、萬方期刊數據庫。通過計算機檢索—人工粗篩—閱讀全文的方式獲取文獻。中文檢索詞包括“糖尿病”“2型糖尿病”“丹蛭降糖膠囊”“空腹血清胰島素”“胰島素抵抗指數”。

1.5 文獻篩選 兩位研究者獨立閱讀題目和摘要，在排除明顯不符合納入標準的試驗后，對可能納入標準的試驗審閱全文，確定最終是否納入，如遇分歧則通過與第3者討論決定，達成一致。

1.6 質量評價 對納入研究的文獻質量采用Jadad質量記分法進行評分。具體如下：隨機（敘述了隨機為1分，描述了具體隨機方法加1分）；雙盲（敘述了雙盲為1分，描述了具體雙盲方法加1分）；失訪病例（描述了失訪及失訪原因為1分）?？偡譃?分，分數≥3分為高質量研究。

1.7 資料提取 制定“文獻信息提取表”及“方法學質量評估表”［2］，由1位研究者提取和錄入資料，另1位研究者核對。意見不一致時與第3者討論決定，達成一致。資料提取內容包括研究類型、患者特征、治療方法、測量結果、方法學質量評估工具中的條目等。

1.8 統計學方法 采用Cochrane協作網提供的Rev-Man 5.2軟件進行統計分析。異質性分析采用χ2檢驗，檢驗水準為α＝0.1，P＞0.1時認為各研究間具有同質性，采用固定效應模型分析［3］；P≤0.1且I2＞50%時，認為各研究間具有高度異質性；P≤0.1且I2≤50%時，認為各研究間具有中、低度異質性，采用隨機效應模型分析［4］。療效指標采用區間估計，連續變量數據則整理表達為均數差（MD）及其95%可信區間（95%CI）。采用倒漏斗圖分析納入研究的資料分布狀態，判斷是否存在發表性偏倚。

2 結果

2.1 文獻檢索 共檢索11篇文獻，均為已發表的中文文獻，通過閱讀題目和摘要初篩出7篇文獻，通過閱讀全文，最終納入5篇。

2.2 研究特征 本研究［5-9］納入294例患者，均為在中國進行的RCT，基線資料可比。試驗組均為糖尿病常規治療+丹蛭降糖膠囊治療，對照組常規降糖治療（見表1）。

表1 納入研究的基本特征

2.3 方法學質量評價 所有納入研究［5-9］的樣本含量每組22～34例患者，平均29例，但對樣本含量的估算均未描述。5項研究均提到隨機，其中均無描述隨機的方法。無研究對結局評價者施雙盲。根據Cochrane系統評價員手冊關于RCT的質量評價標準，5篇文獻均為1分（見表1）。

2.4 FINS變化值分析 納入的10項研究［5-9］，分析顯示存在明顯異質性（P＜0.1，I2＝64%），采用隨機效應模型進行Meta分析，結果顯示：糖尿病常規治療加丹蛭降糖膠囊可進一步降低FINS［MD＝1.24，95%CI（0.90，1.59），P＜0.01］（見圖1）。

2.5 FINS變化值倒漏斗圖分析 對納入研究［5-9］的FINS變化值進行倒漏斗圖分析，漏斗圖對稱，提示不存在發表性偏倚（見圖2）。

圖1 2組治療2型糖尿病患者FINS變化值分析

圖2 2組治療2型糖尿病患者FINS變化值倒漏斗圖分析

2.4 IRI變化值分析 納入的10項研究［5-9］，分析顯示存在明顯異質性（P＜0.1，I2＝83%），采用隨機效應模型進行Meta分析，結果顯示：糖尿病常規治療加丹蛭降糖膠囊可進一步降低IRI［MD＝0.20，95%CI（0.14，0.27），P＜0.01］（見圖3）。

圖3 2組治療2型糖尿病患者IRI變化值分析

2.5 IRI變化值倒漏斗圖分析 對納入研究［5-9］的IRI變化值進行倒漏斗圖分析，漏斗圖對稱，提示不存在發表性偏倚（見圖4）。

圖4 2組治療2型糖尿病患者IRI變化值倒漏斗圖分析

3 討論

胰島素抵抗是指機體對胰島素的生物學效應減低，主要是指機體胰島素介導的葡萄糖攝取和代謝能力減低。其是2型糖尿病發病的主要機制之一。FINS、IRI是反映胰島素抵抗的重要指標［10］。本研究通過Meta分析的方法，比較了糖尿病常規降糖治療與糖尿病常規降糖治療加丹蛭降糖膠囊治療2型糖尿病患者FINS、IRI作用的有效性。研究結果表明：糖尿病常規降糖治療聯合丹蛭降糖膠囊可進一步降低FINS、IRI。有研究表明［11-12］，2型糖尿病患者證型以氣陰兩虛為主。加用具有益氣養陰功效的丹蛭降糖膠囊（由太子參、生地黃、牡丹皮、水蛭、菟絲子、澤瀉等組成）治療，恰切糖尿病的病因病機。因此，對于糖尿病伴有一定程度的胰島素抵抗患者建議推薦臨床應用丹蛭降糖膠囊。

本研究的局限性：1）雖然采用了廣泛的檢索策略，但目前臨床上有關丹蛭降糖膠囊聯合常規糖尿病降糖治療2型糖尿病患者的有效性的報道較少，僅納入5篇文獻；2）本研究納入的研究均為國內文獻，提示了存在一定選擇性偏倚的可能，同時，國內臨床證據等級偏低，缺乏高質量、標準化的隨機對照試驗，且多數研究未描述具體的隨機分配方案、盲法、分配隱藏方案以及未報道失訪及退出。同時，研究的樣本量較少，療程短，從而顯示納入研究的血糖的變化值有明顯異質性。

綜上所述，糖尿病常規降糖聯合丹蛭降糖膠囊治療是一種降低血糖的一種有前景的治療方法。但本研究結論尚需通過更多的具有好的頂層設計及研究質量高、多中心、大樣本的臨床隨機對照試驗來發揮Meta分析的優勢并做出客觀、可信的評價［13］，從而為2型糖尿病患者的血糖達標提供依據。

［1］Yu Xu，Limin Wang，Jiang He，et al.Prevalence and Control of Diabetes in Chinese Adults［J］.JAMA，2013，310（9）：48-958.

［2］Higgins JPT.Altman DG.Sterne JAC.editors.ChaPter 8：Assessing risk of bias in included studies.In：Higgins JPT.Green S.editors.Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version 5.1.0（uPdated March2011）［EBOL］.The Cochrane Collaboration，2011.Available from www.cochrane-handbook.org.

［3］陳長生，徐勇勇.如何進行Meta分析第十四講［J］.中華預防醫學雜志，2003，37：138-140.

［4］孫瑞元，鄭青山.數學藥理學新論［M］.北京：人民衛生出版社，2004：631-666.

［5］方朝暉，倪英群.丹蛭降糖膠囊對2型糖尿病患者血管內皮氧化應激狀態的影響［J］.臨床合理用藥，2011，4（4C）：27-28.

［6］鮑陶陶，方朝暉，費愛華.丹蛭降糖膠囊對2型糖尿病患者血清脂聯素水平的影響［J］.中醫藥臨床雜志，2010，22（8）：663-664.

［7］方朝暉，章紅，張靜波，等.丹蛭降糖膠囊對2型糖尿病患者血栓前狀態P-選擇素的干預研究［J］.中國現代中藥，2008，10（12）：43-45.

［8］方朝暉，倪英群，鮑陶陶，等.益氣養陰活血法對2型糖尿病患者血管內皮黏附狀態及炎性反應損傷影響的臨床研究［J］.中國中醫急癥，2008，17（11）：1532-1534.

［9］鮑陶陶，方朝暉，王金萍.益氣養陰活血中藥對新診斷2型糖尿病患者血管內皮功能的干預作用［J］.中醫藥臨床雜志，2012，24（2）：114 -115.

［10］花照泉，暢亦杰.五黃糖康靈對2型糖尿病細胞因子水平影響的研究［J］.中國中藥雜志，2013，38（4）：622.

［11］淦家榮，陳岳祺.2型糖尿病中醫辨證分型研究［J］.云南中醫學院學報，2012，35（5）：41-45.

［12］尹德海，梁曉春，樸元林，等.2型糖尿病中醫證型分析及其與糖尿病慢性并發癥關系的探討［J］.中國中西醫結合雜志，2009，29（6）：506-510.

［13］馬詩凝，尚青華，付達爾麗，等.針刀與封閉比較對肩關節周圍炎的系統評價［J］.世界中醫藥，2014，9（3）：361-364.

（2014-04-21收稿 責任編輯：王明）

Effect of Danzhijiangtang Capsule on FINS and IRI of Patients with Type 2 Diabetes

Fang Zhaohui1，2，Zhao Jindong1，2，Bao Taotao1，Ni Yingqun1，2，Yuan Aihong1，2，Luo Yun3，Shi Lei3，Du Xue3
（1 The First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine，Hefei230031，China；2 Anhui Academy of Chinese Medicine，Hefei230031，China；3 Anhui University of Chinese Medicine，Hefei230031，China）

Objective：To evaluate the efficacy of Danzhijiangtang Capsule on FINS and IRI of patients with type 2 diabetes mellitus.Methods：Randomized controlled trials were electronically retrieved from CBM，CNKI，Wanfang Database，and so on.All articles were assessed according to the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of interventions and then effective data were analyzed by RevMan 5. 2 software.Results：Five random ized controlled trials involving 294 Patients were included.Results of Meta-analysis showed that there was statistical difference in the Fasting Insul in［MD＝1.24，95%CI（0.90，1.59），P＜0.01］，Insulin Resistance Index［MD＝0. 20，95%CI（0.14，0.27），P＜0.01.Conclusion：Danzhijiangtang capsule is effective for FINS and IRI of patients with type2 diabetes.

Danzhijiangtang capsule；Type 2 diabetes mellitus；Fasting Insulin；Insulin Resistance Index；Systematic review

R255.4；R259

A

10.3969j.issn.1673-7202.2014.12.032

國家中醫藥管理局中醫藥重點學科項目（編號：20091221）；國家科技部重大專項課題項目（編號：2010ZX09102）；國家中醫藥管理局重點病種糖尿病文獻檢索研究項目（編號：20101020）；國家科技部國家科技支撐計劃項目（編號：2012BA126B00）；國家中醫臨床研究基地業務建設科研專項（編號：JDZX201201）；國家中醫藥管理局國家基本公共衛生服務項目（編號：20131012）

方朝暉，E-mail：fangzhaohui1111＠163.com