中西醫結合治療肺癌腦轉移的臨床進展

張 煒 王中奇

（上海中醫藥大學附屬龍華醫院腫瘤二科，上海，200032）

中西醫結合治療肺癌腦轉移的臨床進展

張 煒 王中奇

（上海中醫藥大學附屬龍華醫院腫瘤二科，上海，200032）

肺癌腦轉移是中樞神經系統最常見的腫瘤，也是肺癌患者死亡的常見原因之一。肺癌患者一旦發生腦轉移，臨床分期屬于IV期，其臨床預后差，治療非常困難，且療效不佳。如何有效的提高患者生存期和生活質量已成為臨床研究重點。本文就近年來中西醫結合治療肺癌腦轉移的研究現狀進行了總結，以便進一步發揮中西醫結合治療肺癌腦轉移的作用。

中西醫結合；肺癌；腦轉移

肺癌是中樞神經系統轉移最常見的腫瘤之一。肺癌腦轉移是部分患者治療失敗的常見原因。肺癌患者在確診中約有10%出現腦轉移，治療過程中出現的有25%～35%，術后復發患者出現腦轉移的占25%左右。肺癌腦轉移的發病率隨著肺癌患者生存期的延長高達50%～80%，占腦轉移癌的40%～60%［1］。肺癌患者腦轉移發生率如此之高，其主要原因在于肺血管和淋巴網豐富，腦血管和椎靜脈之間有吻合支，脫落的癌細胞可不經肺毛細血管的濾過而經側支直接入腦，又有研究發現肺癌具有嗜神經組織的特性，對中樞神經系統有特別的親和力［2］，所以肺癌最容易發生腦轉移。

肺癌腦轉移患者主要有頭痛、嘔吐、記憶力下降等癥狀，其中頭痛大多為首發癥狀，且具有夜間和晨起加重特征；肺癌腦轉移臨床癥狀多取決于轉移灶部位及水腫的范圍。肺癌患者一旦發生腦轉移，臨床分期屬于IV期，如果不進行積極治療，其自然生存期為1個月左右，但是經過積極的治療，其生存期大大提高。肺癌腦轉移的治療方式有全腦放療、立體定向放射治療、預防性全腦放射、外科手術、化學療法、分子靶向治療、中醫中藥等綜合治療，對肺癌腦轉移有一定的療效。本文就肺癌腦轉移的中西醫結合治療研究進展作一闡述。

1 肺癌腦轉移的現代醫學治療方法

全腦放療、立體定向放射治療、外科手術、化學療法為肺癌腦轉移有效治療手段。根據肺癌腦轉移患者的實際情況，綜合治療方案最為有效。

1.1 手術治療 患者單個或2個腦轉移癌，病灶大小＜5 cm，無其他遠處轉移，全身情況好，最適合的治療方法為手術治療。據報道，單純手術的平均生存期為6～7個月［3］。XuQ［4］對41例單發腦轉移的肺癌患者進行手術治療，其中位生存期為15.4個月，對于單發腦轉移患者，手術治療的生存期顯著高于全腦放療。但肺癌腦轉移大多是多發灶，患者多是晚期患者，身體情況較差，多失去手術指征；且腦轉移術后復發率高，多發生在原手術部位。手術又是局部治療，具有局限性，不利于全身性疾病的控制。

1.2 放射治療 全腦放療適用于不宜手術的單個或多發病灶，或全身情況差的患者。全腦放療可以縮小腫瘤大小，減輕癥狀，延長患者中位生存期及提高生活質量，為目前治療肺癌腦轉移的主要臨床方案。立體定向放射治療適用于腫瘤位置較深，全身情況差，無法進行手術以及全腦放療后的鞏固治療，具有精確度高、安全快速及療效可靠等特點，但立體定向放射只是整體治療中的一個方面，它不可完全替代全腦放療及其他治療方法。Alexander［7］對245例腦轉移患者進行立體定向放射治療，局部控制率1年為89%，2年為65%，中位生存期為9.4個月，局部腫瘤復發的中位時間為8.4個月。Lib等［8］觀察70例肺癌腦轉移給予全腦放療和立體定向放射治療，結果顯示各自的中位生存期為5.7和9.3個月。Nakazaki等［9］觀察44例全腦放射治療失敗的患者，給予立體定向放射治療，結果表明患者生存期延長。放射治療會引起腦水腫、腦壞死、腦缺血缺氧等放射性腦反應，如果不及時治療會嚴重影響患者的生活質量。

1.3 化學治療 目前治療肺癌腦轉移的主要化療藥物亞硝基脲類（如尼莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀等）、替莫唑胺。Bernardo等［10］用長春瑞濱、吉西他濱和卡鉑治療肺癌腦轉移22例，結果顯示患者的中位生存期為33周。Tuettenberg等［11］用替莫唑胺治療13例腦瘤，結果表明患者的無進展生存期為8個月，總生存期為16個月。腦轉移患者手術或放療后，進行化療具有一定的預防復發作用。但由于化療藥物選擇性差，對正常的組織細胞有一定的破壞作用；且多數患者是晚期老年患者，不能耐受化療。

1.4 靶向治療 Park［12］等給予28例EGFR受體突變的肺癌腦轉移患者厄洛替尼或吉非替尼，23例患者部分緩解，3例病灶穩定，無進展生存期和總生存期分別為6.6個月和15.9個月，治療率達93%左右。

1.5 綜合治療 隨著研究的深入，國內外報道均表明，綜合治療的生存率、復發率、生活質量明顯優于單一手段的治療。白皓［6］等采用不同的治療方式治療400例肺癌腦轉移：手術+全腦放療+化療組的平均中位生存期為11.1個月左右，1年生存率為30.7%，明顯優于單放療組。放射外科+全腦放療的平均生存時間為8.5～11.3個月，1年生存率為43%。SongWG等［14］通過研究發現接受化療和放療聯合治療的腦轉移患者的平均中位生存時間為16.0個月左右，明顯高于單獨治療的10.0個月。厄洛替尼聯合全腦放療治療40例肺癌腦轉移患者，中位生存期為11.8個月［15］。大量臨床表明替莫唑胺聯合全腦放療治療肺癌腦轉移患者，兩者生存期差異有統計學意義（P＜0.05），替莫唑胺聯合放療有效率達73%［16-17］。

2 肺癌腦轉移的中醫治療

2.1 中醫藥治療肺癌腦轉移的理論基礎 腦轉移癌屬于中醫“頭痛”“眩暈”“中風”“抽搐”“厥逆”“嘔吐”等范疇。肺癌腦轉移癌為本虛標實之證，肝脾腎虧虛為發病的基礎，肺癌患者久病致肝脾腎虧虛，正氣不足，易于動風，痰濕、瘀血、邪毒內生，風性善竄，風邪挾痰、挾濕，上入髓海，積而成塊；肺癌患者肺氣虛傷及腎精，腎主骨生髓，腦為髓海，腎精不足，則腦失所養，清陽之氣失用，更易受邪侵襲。《靈樞·刺節真邪》曰：“虛邪之入于身也深，寒與熱相搏，久留而內著……邪氣居其間而不反，發為瘤”。

肺癌腦轉移主要分型為痰濕內阻、氣滯血瘀、熱毒蘊結、肝風內動、肝腎陰虛、脾腎陽虛等證型，故中醫治療以祛痰熄風、活血化瘀、清熱解毒、平肝熄風、補益肝腎、健脾補腎為治則。目前現代醫學治療肺癌腦轉移以祛邪為主，但祛邪過程中往往耗傷正氣，如肺癌腦轉移手術時術中失血，易傷氣血津液，多表現為氣血兩虧之證，術后積極配合中醫藥治療，可加快患者的康復，為放、化療創造條件；經放療后，放射性因其“火熱毒邪”的特征耗傷機體，會引起放射性腦病、腦水腫、腦壞死等不良作用；化療患者由于“藥毒”損傷臟腑氣血，會引起骨髓抑制等不良作用；放化療期間進行中醫藥治療，同時對放化療有一定的協同增效作用，可防止復發及轉移，消除不良作用，還可扶正祛邪，具有標本兼治的功效。

2.2 中西醫結合治療肺癌腦轉移的臨床進展 中西醫結合在治療肺癌腦轉移方面取得了一定進展，在改善臨床癥狀、減輕放療不良反應、改善生存質量、延長生存期等多方面發揮了重要作用。

2.2.1 改善臨床癥狀及生活質量 周用［18］治療46例以頭痛為主訴的腦轉移瘤患者，治療組（司莫司汀+路通菖蒲湯）在改善頭痛癥狀、提高生活質量等方面優于對照組（司莫司汀）（P＜0.05）。鄭永忠［19］觀察肺癌腦轉移患者75例，觀察組給予艾迪注射液+養陰清肺解毒方+化療，對照組給予化療，結果顯示艾迪聯合養陰清肺解毒方治療肺癌腦轉移臨床療效顯著，且能夠很好的提高患者生存質量（P＜0.05）。秦丹梅［20］觀察37例腦轉移放療患者，治療組（放療+中藥）治療后較治療前KPS評分升高13分對照組（放療）治療后KPS評分提高6分，2組療效比較差異有統計學意義（P＜0.05），表明中西醫結合治療能提高患者生活質量，緩解患者臨床癥狀。戴虹等［21］觀察腦轉移癌患者40例，治療組給予腦瘤克膠囊+化療聯合治療，對照組單純給予化療治療，治療組與對照組通過比較證候改善情況差異有統計學意義（P＜0.05），表明中西醫結合治療腦轉移能明顯改善臨床證候，改善患者生活質量。黃巍［22］等觀察86例肺癌腦轉移患者，結果表明經過中西醫結合治療后患者的生存質量較單純現代醫學療法好。

2.2.2 降低不良反應 戈長征等［23］觀察肺癌腦轉移患者82例，結果顯示鴉膽子聯合放療治療肺癌腦轉移可以降低放療不良反應。段玉龍［24］觀察丹參酮聯合放療老年腦轉移瘤，在急性放射性腦損傷發生率、發生時間、腦水腫加重方面丹參酮IIA注射液+放療組明顯低于單放組，兩者比較差異有統計學意義（P＜0.05），表明丹參酮IIA注射液具有一定的防輻射和抗腫瘤作用。文玲波等［25］治療肺癌腦轉移癌38例，治療組（放療+中藥）白細胞減少發生率為45%，對照組（放療）白細胞減少發生率78%，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05），結果表明鴉膽子可以有效的降低不良反應率。康寧［26］用通竅抑瘤方聯合放療治療腦轉移30例，結果提示中西醫結合治療可以升高白細胞、改善放射性皮炎及口腔黏膜炎等不良反應。表明中西醫結合能減輕不良反應作用。

2.2.3 延長生存期 馮利［27］等將67例肺癌腦轉移患者分為2組，對照組予頭部放療+全身化療，觀察者在此基礎上予中藥辨證論治治療及欖香烯注射液靜脈滴注，結果顯示中西醫結合組的平均生存12.58個月，優于西醫組的8.7個月，2組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。王海波等［28］通過觀察36例肺癌腦轉移患者，結果表明運用中西醫結合治療，其生存期高于單純西藥治療，差異有統計學意義（P＜0.05）。李甸源［29］等治療非小細胞肺癌腦轉移65例，結果同樣表明中西醫結合療法在提高生存率方面優于對照組。田麗麗［30］分析肺癌腦轉移68例，治療1年以上，中西醫結合組生存率35%，西醫組生存率20%，差異有統計學意義（P＜0.05），表明中西醫結合治療能夠明顯延長患者生存期。文玲波等［25］治療肺癌腦轉移癌38例，對照組（化療）中位生存期7.1個月，治療組（化療+鴉膽子注射液）中位生存期8.5個月，結果比較差異有統計學意義（P＜0.05），表明鴉膽子是治療腦轉移癌有效的藥物，可以提高療效延長患者的中位生存期。

3 小結和展望

目前運用外科手術、放射治療、化療等現代醫學方法治療肺癌腦轉移取得了一定療效，主要表現在可以縮小腫塊大小、摘除腫瘤病灶、延長生存期等，但手術、放療后容易復發，且手術、放療不能多次使用，化療因血腦屏障的存在療效不佳，大量臨床研究［18-30］表明中醫藥可以改善患者的不良反應、改善患者的生活質量，延長患者生存期，因此中西醫結合治療肺癌腦轉移大有可為。但目前中西醫結合治療肺癌腦轉移缺少大樣本的隨機對照研究，還沒有能被廣泛接受的療效數據，今后應加強臨床設計，進行多中心大樣本的臨床研究，為中醫藥治療肺癌腦轉移提供客觀的科學依據，以提高患者生存質量和延長生存期為目的，尋找出中西醫結合治療肺癌腦轉移的最佳途徑。

［1］湯釗猷.現代腫瘤學［M］.上海：上海醫科大學出版社，2000：542.

［2］Scott W，Atlas.Magnetic resonance imaging of the brain and spine［M］. Philadelphia：Lippincott Williams and Wilkin，2002：677-680.

［3］Park YG，Choi JY，Chang JW，et al.Gamma knife radiosurgery for metastatic brain tumors［J］.Stereotactic and Functional Neurosurgery，2002，76（3-4）：201-203.

［4］Xu Q，Wang Y，Liu H，et al.Treatment outcome for patients with primary NSCLC and synchronous solitary metastasis［J］.Clinical Translational Oncology，2013，10（15）：802-809.

［5］Zaba A，Mike，Zabe S，et al.Treatment of brain metastases in patient with non-small cell lung cancer by stereotactic linac-based radiosurgery Prognostic factors［J］.Lung cancer，2002，37：87.

［6］DeAngelis LM，Delattre JY，Posner JB.Radiation induced dementia in patients cured of brain metastases［J］.Neurology，1989，39（6）：789-796.

［7］Alexander E III，Moriarty TM，Davis RB，et al.Stereotactic radiousurgery for the definitive，noninvasive of brain metastases［J］.JNatl cancer Inst，1995，87：34-40.

［8］Li B，Yu J，Suntharalingam M，et al.Comparison of three treatment options for single brain metastasis from lung cancer［J］.Int.J.Cancer，2000，90：37-45.

［9］Nakazaki K，Higuchi Y，Nagano O，et al.Efficacy and limitations of salvage gamma knife radio surgery for brain metastases of small-cell lung cancer after whole-brain radiotherapy［J］.Acta Neurochir（Wien），2013，155（1）：107-113.

［10］Tuettenberg J，Grobholz R，Korn T，et al.Continuous low-dose chemotherapy plus inhibition of cyclooxygenase-2 as an antiangiogenic therapy of glioblastoma multiforme［J］.Cancer Research and Clinical Oncology，2005，131（1）：31-40.

［11］Bernardo G，Cuzzoni Q，Strada MR，et al.First-line chemotherapy with vinorelbine，gemcitabine，and carboplatin in the treatment of brain metastases from non-small-cell lung cancer：a phase II study［J］.Cancer invest，2002，20（3）：293.

［12］Park SJ，Kim HT，Lee DH，et al.Efficacy of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors for brian metastasis in non-small-cell lung cancer patients harboring either exon 19 or 21 mutation［J］.Lung Cancer，2012，77（3）：556-560.

［13］白皓，顧愛琴，韓寶惠.肺癌腦轉移400例臨床分析［J］.中華臨床醫藥雜志，2004，5（1）：46-47.

［14］SongWG，Wang YF，Wang RL et al.Therapeutic regimens and prognostic factors of brain metastatic cancers［J］.Asian Pac journal cancer prevention，2013，14（2）：923-927.

［15］Welsh JW，Komaki R，Amini A，et al.Phase II trial of erlotinib plusconcurrent whole-brain radiation therapy for patients with brain metastases form non-small-cell cancer［J］.J Clin Oncol，2013：31（7）：895-902.

［16］程魏，張蘭鳳，肖娜，等.替莫唑胺聯合全腦放療治療非小細胞肺癌腦轉移療效觀察［J］.河北醫藥，2013，35（15）：2307-2308.

［17］陳雁秋，林清，容景瑜，等.全腦放療同步替莫唑胺化療治療腦轉移瘤［J］.腫瘤基礎與臨床，2014，27（2）：166-167.

［18］周用，楊祎，周亞娜，等.路通菖蒲湯聯合司莫司汀治療腦轉移瘤的臨床研究［J］.湖北中醫雜志，2010，32（9）：10-12.

［19］鄭永忠，何劉鑫.艾迪聯合養陰清肺利濕在肺癌腦轉移頭痛的療效觀察［J］.時珍國醫國藥，2012，23（12）：3178-3179.

［20］秦丹梅.中西醫結合治療對腦轉移瘤患者KPS評分影響［J］.湖北中醫雜志，2013，35（40）：37-38.

［21］戴虹，薛維偉，王瑞平.腦瘤克膠囊聯合化療治療腦轉移瘤40例［J］.山東中醫藥大學學報，2013，37（3）：216-217.

［22］黃巍，李曼，李延秋.中西醫結合治療肺癌腦轉移43例［J］.中國中醫藥現代遠程教育，2013，11（23）：58-59.

［23］戈長征，徐炎華，張定富，等.鴉膽子油乳注射液聯合放療治療腦轉移癌41例［J］.中醫藥導報，2012，18（3）：29-30.

［24］段玉龍，范向輝，劉擎國，等.丹參酮IIA聯合放療治療老年腦轉移瘤療效觀察［J］.中國實用醫刊，2011，38（2）：101-102.

［25］文玲波，楊蘭平.鴉膽子油乳注射液聯合化療治療非小細胞肺癌腦轉移38例臨床分析［J］.現代中西醫結合雜志，2013，22（21）：2316 -2317.

［26］康寧，李仝.通竅抑瘤方聯合放療治療惡性腫瘤腦轉移的臨床研究［D］.北京：北京中醫藥大學，2013.

［27］馮利，楊宗艷，樸炳奎.中西醫結合治療肺癌腦轉移67例療效分析［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2004，2（11）：681-682.

［28］王海波，陳紅，宋文廣，等.參芪扶正注射液配合適形放療及同步化療治療小細胞肺癌腦轉移的臨床觀察［J］.中國全科醫學，2011，7（14）：2222-2224.

［29］李甸源，鄧曉明.中西醫結合治療非小細胞肺癌腦轉移33例［J］.中醫研究，2009，22（7）：37-38.

［30］田麗麗.中藥配合放化療治療腦轉移瘤68例臨床分析［J］.中國藥物與臨床，2012，12（1）：98-99.

（2014-04-10收稿 責任編輯：曹柏）

Clinical Progress on Integrated Traditional Chinese and Western Medicine in Treating Brain Metastases from Lung Cancer

Zhang Wei，Wang Zhongqi
（Affiliated Longhua Hospital of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai200032，China）

Brain metastases from lung cancer is the most common tumors of the central nervous system，and it is also one of the common causes of death in patients with lung cancer.When brain metastases occur in patients with lung cancer，it clinically belongs to staging IV with poor clinical prognosis，and the treatment is very difficult with dissatisfactory efficacy.How to effectively enhance the patient survival and quality of life has become the focus of clinical research.In this paper，the recent research status of integrated Chinese and western medicine treating lung cancer with brain metastasis is summarized，in order to further enhance the combination of traditional Chinese and western medicine treatment of brain metastases from lung cancer.

Integrated traditional Chinese and western medicine；Lung cancer；Brain metastases

R273

A

10.3969j.issn.1673-7202.2014.12.037

上海市市級醫院新興前沿技術聯合攻關項目（編號：SHDC1201211）

張煒（1988—），2012級在讀碩士研究生，研究方向：中醫藥治療惡性腫瘤，E-mail：joycezw＠126.com

王中奇（1966—），博士，教授，研究方向：中醫藥治療惡性腫瘤，E-mail：aledx＠sina.com