廣州地區人群血清25-羥維生素D水平的季節性變化

韋麗婭，陳慶瑜，甘小玲

人體血清25-羥維生素D〔25(OH)VitD〕水平正常與否對肌肉骨骼健康非常重要，并與心血管疾病和腫瘤等多種疾病密切相關[1-2]。人體維生素D(VitD)主要由皮膚通過日光紫外線照射轉化合成[3]。不同緯度地區的紫外線照射強度不一樣，同緯度地區不同季節的有效紫外線照射強度取決于日照時間長短和太陽高度角大小，與夏季相比，冬季的太陽高度角小、日照時數短，導致皮膚通過日光紫外線照射合成VitD的量也減少[3]。本調查旨在探討季節因素對廣州地區人群血清25(OH)VitD水平的影響，為VitD缺乏人群的醫療保健干預提供參考依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2013年1—12月在中山大學孫逸仙紀念醫院進行健康體檢的廣州地區居住人群2 205例，其中男1 271例，女934例；年齡20～88歲，平均(48.3±10.4)歲；BMI為14.7～38.3 kg/m2，平均(24.3±3.5)kg/m2。排除患有可能影響血清25(OH)VitD水平疾病的人群，包括胃腸術后者、肝腎功能異常者、長期補充含維生素D藥物者、長期臥床者、糖尿病者、甲狀腺功能亢進及低下者以及服用影響VitD吸收藥物的人群。

1.2 研究方法 體檢者均空腹采集靜脈血5 ml，應用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清25(OH)VitD水平，試劑盒購自廣州固康生物科技有限公司，靈敏度為5 nmol/L，批內精度5.3%～6.7%，批間精度4.6%～8.7%。將體檢者按照體檢月份進行分析，統計每個月體檢者血清25(OH)VitD水平，用性別、年齡和BMI進行校正。結合廣州地區2013年1—12月太陽輻射、日照時數和降雨量(數據參考《2013年廣州統計年鑒》)進行分析。

1.3 VitD評定標準 按照美國國家骨質疏松基金會及美國國家腎病基金會的建議，計算每個月VitD充足〔25(OH)VitD≥75 nmol/L〕、VitD不足〔50≤25(OH)VitD<75 nmol/L〕、VitD缺乏〔25(OH)VitD <50 nmol/L〕檢出率。

2 結果

2.1 多重線性回歸分析 以血清25(OH)VitD為因變量，以性別、年齡、BMI為自變量，行多重線性回歸分析，結果顯示，年齡、性別和BMI對血清25(OH)VitD無明顯影響(P>0.05，見表1)。

2.2 一般情況 各月份體檢者性別、年齡、BMI、收縮壓、舒張壓比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表2)。

2.3 各月份血清25(OH)VitD水平、太陽輻射、日照時數和降雨量 體檢者血清25(OH)VitD平均水平為(53.7±19.0)nmol/L。血清25(OH)VitD最小值為(47.5±17.4)nmol/L，出現在4月份；最大值為(59.8±20.2)nmol/L，出現在10月份。太陽輻射最小值為(202.0±105.0)Wh/m2，出現在4月份；最大值為(507.0±108.1)Wh/m2，出現在9月份。日照時數最小值為(41.0±31.4)h，出現在4月份；最大值為(203.7±58.9)h，出現在9月份(見圖1)。

表1 血清25(OH)VitD影響因素的多重線性回歸分析

Table1 Multiple linear regression analysis on influencing foctors for serum 25(OH)VitD

bSEt值P值性別-11 655 68-2 050 075年齡-0 491 69-0 290 780BMI7 543 532 130 065

表2 各月份體檢者一般情況比較

注：*為χ2值

圖1 廣州地區各月份血清25(OH)VitD水平、太陽輻射、日照時數和降雨量

Figure1 Serum 25(OH)VitD levels，solar radiation，sunshine hours and rainfall in each month of Guangzhou

2.4 各月份VitD充足、不足、缺乏情況 所有體檢者中VitD缺乏檢出率為49.16%(1 084/2 205)。各月份體檢者的VitD缺乏檢出率比較，差異有統計學意義(χ2=65.342，P<0.010)，其中4月份VitD缺乏檢出率均高于其他月份，10月份VitD缺乏檢出率均低于其他月份，差異有統計學意義(P<0.05)。所有體檢者VitD充足檢出率為16.92%(373/2 205)，各月份體檢者VitD充足檢出率比較，差異有統計學意義(χ2=7.491，P=0.021)，其中10月份VitD充足檢出率均高于其他月份，差異有統計學意義(P<0.05，見圖2)。

圖2 各月份VitD充足、不足和缺乏人群構成柱狀圖

Figure2 Histogram of proportion of vitamin sufficiency,insufficiency and deficiency in each month

3 討論

VitD是一種類固醇激素，主要有VitD2和VitD3兩種形式，其中VitD3占人體總量的90%～95%。在紫外線的作用下，皮膚中的7-脫氫膽固醇轉化為前體維生素D3，然后在體內迅速轉化為VitD3。在肝臟發生第1次羥基化，產生25(OH)VitD，在腎臟發生第2次羥基化，產生生物活性代謝物1，25-二羥維生素D[4]，這是人體VitD的主要來源，其產生量取決于所在地區的緯度和戶外活動時間等[3]，影響血清25(OH)VitD水平的可能因素還包括氣候、飲食習慣、地域差異、檢測方法等[5]。

本調查通過多重線性回歸校正性別、年齡和BMI對25(OH)VitD的影響后發現，廣州地區人群血清25(OH)VitD水平隨季節變更而變化，最小值出現在4月份，最大值出現在10月份。Klenk等[6]對居住在德國南方的人群進行研究，發現當地居民的血清25(OH)VitD水平受季節影響明顯，最高出現在3月，最低出現在8月。Romero-Ortuno等[7]也發現愛爾蘭居民的血清25(OH)VitD水平也具有季節性變化。本調查還發現血清25(OH)VitD水平變化與太陽輻射和日照時數具有相似的變化趨勢，三者的最低值均出現在4月，最高值則均出現在9—10月，提示血清25(OH)VitD受當地太陽輻射和日照時數影響明顯。廣州地處北緯23°，夏秋季節天氣暖和，太陽高度角較大，陽光充足，太陽輻射強，日照時間長，人們戶外活動接受紫外線照射較多，通過皮膚合成的VitD也多；冬春季節天氣寒冷，太陽高度角較小，太陽輻射弱，日照時間短，降雨量較多，人群戶外活動相對少，衣著相對厚實，戶外活動時暴露于陽光下的皮膚少，導致皮膚受紫外線照射合成的VitD量減少，故血清25(OH)VitD水平處于一年中較低水平。

進一步分析發現，廣州地區人群全年血清25(OH)VitD平均值為(53.7±19.0)nmol/L，人群VitD充足的檢出率較低，為16.92%，1～6月份的檢出率均低于10%，最高的10月份也僅為20.22%；而全年VitD缺乏檢出率較高，為49.16%，1～7月份的檢出率均超過50%，最高的4月份達到63.49%、最低的10月份為36.13%，提示較強的太陽輻射和較長的日照時數對提高人群血清25(OH)VitD水平有顯著作用。Webb等[8]對居住在英國的125例白人進行隊列研究，發現與皮膚紫外線暴露少的秋冬季節相比，皮膚紫外線暴露較多的春夏季節的血清25(OH)VitD水平明顯增高，與本研究結果相符。故應該指導人群進行足夠有效合理的日光紫外線照射作為下一步的醫療保健干預措施，以利于提高廣州地區人群的血清25(OH)VitD水平。

雖然通過進行足夠的日光紫外線照射可以有效提高血清25(OH)VitD的水平，但本研究亦發現在太陽輻射和日照時間相對充足的夏秋季節，人群血清25(OH)VitD水平均低于60 nmol/L，并具有較高的VitD缺乏比例和較低的VitD充足比例。提示通過進行足夠有效的日光紫外線照射可以提高廣州地區人群血清25(OH)VitD水平，但并不足以達到人體所需的正常的血清25(OH)VitD水平。由于過多的日光紫外線照射還可能增加患皮膚癌的風險，可以考慮將食物補充作為攝取VitD的安全有效方法，富含VitD的食物主要有多脂魚、魚肝油、強化人造黃油、奶油和牛奶等[3]，日本女性每周食用魚4次以上就能攝取足量的VitD[9]，也可以通過指導人群適當改變飲食結構以獲取更多的VitD。

當然，根據國際內分泌學會臨床實踐指南[10]，通過進行足夠有效的日光紫外線照射和膳食補充只能解決VitD不足人群的問題，對于VitD缺乏人群則還需要服用VitD補充劑以達到目標血清25(OH)VitD水平，在制定補充方案時應考慮到季節因素對血清25(OH)VitD水平的影響，按季節調整補充劑量和方案。

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6 Klenk J，Rapp K，Denkinger MD，et al.Seasonality of vitamin D status in older people in Southern Germany： implications for assessment[J].Age Ageing，2013，42(3)：404-408.

7 Romero-Ortuno R，Cogan L，Browne J，et al.Seasonal variation of serum vitamin D and the effect of vitamin D supplementation in Irish community-dwelling older people[J].Age Ageing，2011，40(2)：168-174.

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