痰瘀與自由基的關(guān)系探討*

袁 蓉，郭麗麗，郜鳳香

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京 100053；3.河南省醫(yī)藥學(xué)校，開封 475000）

·學(xué)生園地·

痰瘀與自由基的關(guān)系探討*

袁 蓉1，郭麗麗2，郜鳳香3

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院，北京 100053；3.河南省醫(yī)藥學(xué)校，開封 475000）

近年來，痰瘀互阻證在各種疾病中所占比例逐漸升高，中醫(yī)所謂“怪病多痰”，“百病皆由痰作祟”，久病多瘀，痰瘀合病已成為臨床許多病癥之癥結(jié)，冠心病、動脈硬化、腦梗死等疾病的發(fā)病機(jī)制中痰瘀均占有重要地位，而西醫(yī)病理中闡述的自由基損傷與中醫(yī)病機(jī)所謂痰瘀致病息息相關(guān)，活血化痰中藥及以活血化痰為主要功效的中藥復(fù)方藥效的發(fā)揮更被證實與清除自由基作用密切相關(guān)。通過論證痰瘀與自由基的關(guān)系及其活血化痰藥清除自由基在相關(guān)疾病治療中作用，為活血化痰治則在多種痰瘀相關(guān)疾病治療中的應(yīng)用提供參考。

痰瘀；自由基；氧化應(yīng)激；活血化痰

《丹溪心法》記載：“痰夾瘀血，遂成囊窠。”自古痰瘀多怪病，痰瘀同源，抑耗周身。痰瘀致病之廣，內(nèi)可犯臟腑經(jīng)絡(luò)，外可侵皮膚筋骨；自由基作為機(jī)體內(nèi)各類物質(zhì)的代謝產(chǎn)物，存在于各細(xì)胞組織中，損傷細(xì)胞多種功能導(dǎo)致疾病發(fā)生發(fā)展。自由基與多種疾病互為因果，這與中醫(yī)臟腑功能紊亂，痰瘀內(nèi)結(jié)的致病機(jī)制相一致，因此探討痰瘀和自由基的關(guān)系不僅有理論意義，也有重要的應(yīng)用價值。

1 痰瘀同源

“痰”是機(jī)體物質(zhì)代謝過程中失調(diào)而產(chǎn)生的病理性產(chǎn)物，“瘀”是血不循經(jīng)，溢于脈外或溢阻脈道的病理性產(chǎn)物，兩者核心病機(jī)均為氣滯，實質(zhì)均為病理性產(chǎn)物，同時也可以作為致病因素引起功能紊亂形成惡性循環(huán)，兩者均有廣泛性、復(fù)雜性、多變性的特點。目前多項研究表明[1]，高脂血癥、高黏血癥是痰瘀病邪的生物化學(xué)基礎(chǔ)，由高脂血化生的痰濁，引起血液黏稠性、聚集性增高，流動性降低，從而產(chǎn)生瘀血，這是由痰致瘀的主要病理特征，也說明了由痰濁引發(fā)瘀血的演變過程，可謂“痰濁致瘀”，瘀血患者血流緩慢，血液瘀滯，組織缺血缺氧，引起細(xì)胞膜脂質(zhì)代謝紊亂，導(dǎo)致脂質(zhì)堆積，即“瘀血生痰”。所以痰瘀存在相同的病理生理基礎(chǔ)，痰瘀同時致病已成為疾病發(fā)展過程中的普遍現(xiàn)象，朱丹溪稱之為“痰夾瘀血，遂成囊窠”，痰阻經(jīng)脈，氣血運(yùn)行不暢而生瘀血，血瘀既久，亦能化為痰水，兩者相互膠結(jié)隨氣機(jī)運(yùn)行流布周身而為諸病之害，因此古人很早就制備應(yīng)用活血化痰湯法治療疾病，如《醫(yī)學(xué)傳燈》卷上中活血化痰湯（陳皮、半夏、白茯苓、甘草、大腹皮、枳殼、木香、延胡索、歸尾、黃芩）治療惡寒發(fā)熱，狀似風(fēng)寒，但胸腹作痛，遍身發(fā)麻，或唇口作麻。《回春》卷六中活血化痰湯（當(dāng)歸、川芎、白芍、生地、陳皮、半夏（姜炒）、白茯苓（去皮）、甘草各等分）治療經(jīng)水過期而來，色淡，痰多者。由此看出痰瘀可謂同源，并成為疾病中的一個典型證型，活血化痰法更是自古至今重要的臨證治法。

2 自由基

自由基是在外層電子軌道上含有單個不配對電子的原子、原子團(tuán)和分子的總稱，自由基的種類很多，主要包括氧自由基和脂質(zhì)自由基。目前研究認(rèn)為，氧自由基是機(jī)體在生化反應(yīng)中產(chǎn)生、性質(zhì)非常活躍、具有極強(qiáng)氧化反應(yīng)功能的物質(zhì)，正常情況下對機(jī)體有保護(hù)作用，當(dāng)機(jī)體消除功能下降時便會對機(jī)體發(fā)生迅速作用并導(dǎo)致一定損傷，如與膜磷脂、蛋白質(zhì)、核酸等發(fā)生反應(yīng)，造成細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙，從而進(jìn)一步引起細(xì)胞凋亡，當(dāng)與不飽和脂肪酸作用生成脂質(zhì)自由基時，發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)生成過氧化物（LPO），又可分解產(chǎn)生大量的醛類、醇類和烴類，引起更廣泛的損害[2]。血管性疾病中最顯著的就是氧自由基與低密度脂蛋白結(jié)合形成氧化型的低密度脂蛋白（Ox-LDL），在血管壁內(nèi)被平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞吞噬后成為泡沫細(xì)胞，逐漸堆積并向外凸出從而形成粥樣硬化斑塊，導(dǎo)致動脈粥樣硬化。多種抗自由基的藥物能改善這種狀況，現(xiàn)已證明多酚類或?qū)ρ趿酌?1（PON-1）刺激后單核巨噬細(xì)胞膜清除自由基的活性顯著，從而減少導(dǎo)致動脈粥樣硬化的因素，增強(qiáng)細(xì)胞有效抗氧化的程度[3]。研究發(fā)現(xiàn)植物多酚具有抗氧化作用，并用植物多酚類中藥單體治療哮喘，也有證實祛痰藥如半夏提取物半夏多糖對羥自由基有清除作用[4-5]，這一發(fā)現(xiàn)成為祛痰藥抗氧化治療疾病的先河。

3 痰瘀致病與自由基關(guān)系

痰瘀作為病理產(chǎn)物出現(xiàn)與自由基的出現(xiàn)有相同之處，且都形成惡性循環(huán)對機(jī)體造成損害。中醫(yī)認(rèn)為血滯成瘀，津凝為痰，津血同源而痰瘀同源，痰瘀膠結(jié)而抑耗周身。研究發(fā)現(xiàn)血小板里的自由基在血小板活化和聚集方面起著重要作用，在血栓形成過程中，血小板和其他產(chǎn)生自由基的細(xì)胞如中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞都有密切的聯(lián)系，所以當(dāng)機(jī)體功能異常時，各種細(xì)胞便產(chǎn)生自由基，繼而引起一系列損害反應(yīng)[6]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)血小板與瘀血有密切聯(lián)系，中性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞與痰證有密切聯(lián)系，而痰瘀互阻證發(fā)生時這些細(xì)胞均產(chǎn)生自由基，這便展示出痰瘀證時自由基產(chǎn)生為重要因素，并且已有相關(guān)實驗證明：痰證與自由基引起脂質(zhì)過氧化有密切關(guān)系，三子祛痰液可提高人細(xì)胞血漿超氧化物歧化酶（SOD）的活性，同時使血漿過氧化脂質(zhì)（LPO）的水平明顯降低，認(rèn)為化痰藥物可抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，調(diào)節(jié)自由基代謝[7]。瘀證與自由基引起的血液動力學(xué)改變密切相關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)，桃紅四物湯顯著提高SOD活力、降低丙二醛（MDA）和乳酸脫氫酶（LDH）含量，并抑制Caspase-3表達(dá)，認(rèn)為活血化瘀對自由基損傷有顯著的保護(hù)作用[8]。由此看來，自由基成為了一個扳機(jī)點，自由基損傷可能是痰濁、瘀血產(chǎn)生的共同緣由之一，同時也可能是痰瘀證的標(biāo)志性物質(zhì)。痰瘀同治方可通過保護(hù)內(nèi)源性抗氧化物——血清PON-1的活性起到抗動脈粥樣硬化的作用；中藥藥理證明活血祛痰藥虎杖提取物對O、OH-、H2O2有清除作用，因此活血祛痰藥對自由基的清除成為了痰瘀與自由基關(guān)系的佐證[9]。常見疾病冠心病、動脈硬化、腦梗死等疾病的發(fā)病機(jī)制中痰瘀和自由基的關(guān)系更加顯而易見。

3.1冠心病痰瘀互阻證與自由基 冠心病中醫(yī)有胸痹心痛之稱，痰瘀互阻型冠心病時痰瘀阻于心絡(luò)，脈絡(luò)不通，不通則通，癥見胸悶胸痛，呼吸困難，伴有咳痰、腹痛、惡心嘔吐、舌有瘀斑等。冠心病心肌缺血再灌注時，氧自由基（OFR）大量產(chǎn)生造成細(xì)胞急性或慢性損傷，細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)得以增強(qiáng)，使得心肌缺血區(qū)的過氧化產(chǎn)物MDA含量增多，冠脈流出液中LDH、肌酸磷酸激酶（CPK）升高，心肌組織中SOD減少，這與中醫(yī)痰瘀痹阻心絡(luò)相一致。近年來研究無論從血脂、糖代謝、炎癥因子等指標(biāo)[10]，還是血管平滑肌細(xì)胞凋亡的變化、冠脈病變支數(shù)[11]、各種代謝產(chǎn)物的堆積程度來看，痰瘀互阻證均位居首位，而自由基在血脂、血液流變學(xué)、血糖的產(chǎn)生中均為重要的致病因素。冠心病常規(guī)用藥中抗血小板聚集藥阿司匹林具有抗氧化劑特性[12]。中藥藥理證明活血藥丹參、銀杏葉具有很強(qiáng)的清除自由基和抗脂質(zhì)過氧化作用。研究表明，化痰祛瘀片可以通過抗脂質(zhì)過氧化有效降低冠心病患者總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）及甘油三酯（TG）水平。這說明活血祛痰中藥治療冠心病痰瘀證可能是通過清除自由基來部分實現(xiàn)的，這從另一個角度說明痰瘀與自由基關(guān)系密切[13]。

3.2動脈粥樣硬化痰瘀互阻證與自由基 動脈粥樣硬化主要為機(jī)體內(nèi)膏脂聚集，漸成痰瘀，阻塞脈絡(luò)，這個過程中自由基及其衍生物的影響比較明顯,主要表現(xiàn)在損傷了血管內(nèi)皮細(xì)胞，氧化修飾LDLC，Ox-LDL被吞噬后以泡沫細(xì)胞的身份逐漸堆積、向外凸出從而形成動脈粥樣硬化斑塊病變，這與中醫(yī)痰瘀阻塞脈絡(luò)一致。有研究發(fā)現(xiàn)脂蛋白的氧化重建和動脈細(xì)胞與動脈粥樣硬化形成有關(guān)[14]。現(xiàn)代臨床動脈粥樣硬化常規(guī)用藥丹參酮和丹參素對超氧陰離子自由基、羥基自由基、脂質(zhì)自由基均有清除作用[15]，五臟溫陽化瘀湯治療動脈粥樣硬化血管性癡呆大鼠，提高了大鼠海馬區(qū)谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、SOD、總抗氧化能力（T-AOC）的含量，降低LPO、MDA的含量，以保護(hù)大鼠海馬區(qū)氧化應(yīng)激的損傷，溫陽以化痰飲，化瘀以除瘀血，從祛瘀化痰角度消除自由基[16]。痰瘀同治方在動脈粥樣硬化痰瘀證中明顯降低MDA含量、升高SOD含量，這些更進(jìn)一步證明了痰瘀與自由基的關(guān)系[17]。

3.3腦梗死痰瘀互阻證與自由基 腦梗死中醫(yī)有中風(fēng)之稱，痰瘀上蒙清竅，阻塞腦絡(luò)，癥見半身不遂、口眼歪斜、昏仆不語，伴有咳痰流涎，舌暗有瘀斑。缺血性中風(fēng)時氧自由基是造成腦損傷的主要因素之一，特別是缺血再灌注期，強(qiáng)烈生物氧化活性的自由基造成膜不飽和脂肪酸的脂質(zhì)過氧化，導(dǎo)致脂膜局部破壞，直至溶解，同時造成微血管通透性增加及微循環(huán)障礙，這與中醫(yī)痰瘀蒙蔽腦絡(luò)一致。自由基清除劑能最大限度地保護(hù)腦組織，降低中風(fēng)的危險，活血祛痰中藥對于缺血性中風(fēng)的治療過程中氧自由基清除具有一定療效。無論腦梗死，還是腦出血，均存在自由基，且腦缺血損傷后，局部微血管內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞黏附分子的數(shù)量和功能明顯上調(diào)，白細(xì)胞聚集，激活的白細(xì)胞產(chǎn)生大量氧自由基即呼吸爆發(fā)，導(dǎo)致細(xì)胞損傷，然而運(yùn)用活血化瘀法防治腦缺血損傷有明顯療效，這可能與自由基的清楚有密切聯(lián)系[18-19]。搜風(fēng)活絡(luò)之水蛭也常用于中風(fēng)的治療，通過活血藥水蛭對MDA和SOD含量的作用說明了低劑量水蛭能夠?qū)ρ鲎C家兔脂質(zhì)過氧化反應(yīng)進(jìn)行抑制，這些均說明以活血祛痰法治療腦缺血痰瘀證有顯著的療效，這可能與清除自由基有關(guān)，再次證明痰瘀證與自由基有著密切聯(lián)系[20]。

4 小結(jié)

痰瘀致病與自由基損傷均具有時代性、廣泛性、多樣性、嚴(yán)重性，從痰瘀辨證治療以及抗氧化治療多種疾病均具有明顯療效，現(xiàn)代研究已多次論及痰瘀與自由基的關(guān)系，并用實驗證明了痰瘀互阻證中自由基的重要作用，這為多種疾病痰瘀互阻證的抗自由基治療提供了理論基礎(chǔ)，因此可以推斷用活血祛痰中藥、抗自由基的藥物對于疾病的預(yù)防，靶向清除自由基以治療疾病有著重要而深遠(yuǎn)的意義。

隨著對“痰瘀同源”、“痰挾瘀血，遂成窠囊”觀點的逐漸重視，痰瘀的病理生理實質(zhì)將會不斷被揭示，但是臨床大規(guī)模樣本量、痰瘀療效評價標(biāo)準(zhǔn)、活血化痰中藥作用機(jī)制研究等還需進(jìn)一步加強(qiáng)，從而使得痰瘀同治法應(yīng)用得到更廣泛的空間，為闡明活血化痰藥在多種復(fù)雜疾病治療中的作用機(jī)制奠定基礎(chǔ)，進(jìn)一步推動中醫(yī)藥現(xiàn)代化作出貢獻(xiàn)。

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The relevance between phlegm and blood stasis and free radical

YUAN Rong1，GUO Li-li2，GAO Feng-xiang3
（1.Bejing Umivevsity of Traditional Chinese Medicine,Bejing 100029 China; 2.Guang'anmen Hospital China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100053,China; 3.Henan Pharmaceutical School,Kaifeng 475000，China）

In recent years,the proportion of phlegm and blood stasis Syndrome has been gradually increasing in different disease,Chinese medicine called“strange disease have much phlegm”,“all diseases result from phlegm”,“blood stasis often happened in long illness”,phlegm and blood stasis disease has been the crux of many clinical disorders,they are important in the mechanism of coronary heart disease,arteriosclerosis,cerebral infarction and other diseases.On the other hand,free radical damage in the western medicine and phlegm and blood stasis related to the disease in Chinese medicine pathogenesis have close association,The effect of Huoxue Huatan Chinese medicine and their extract were confirmed to closely associated with cleaning out the free radical.This article mainly demonstrates the relationship between the phlegm and blood stasis with free radical,Huoxue Huatan Chinese medicine clean out the free radical in the treatment of related diseases,and provide reference for Huoxue Huatan treatment’s application in a variety of related diseases with phlegm and blood stasis.

phlegm and blood stasis;free radical;oxidative stress;Huoxue Huatan

R228

：A

：1673－9043（2014）04－0242-04

2014-03-11）

10.11656/j.issn.1673-9043.2014.04.15

科技部重大新藥創(chuàng)制科技重大專項基金項目（2012ZX09102－201－006）；國家自然科學(xué)基金項目資助（81274129）。

袁 蓉（1991-），女，2009級中醫(yī)學(xué)七年制學(xué)生。

郭麗麗，E-mail:guolili0815@163.com。