銀花痛風(fēng)顆粒治療2型糖尿病合并高尿酸血癥療效觀察

張家林，裴瑞霞

1陜西中醫(yī)學(xué)院，陜西 咸陽 712000；2西安市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科

2型糖尿病(T2DM)是一種常見的代謝性疾病，患者常因血糖過高而引起脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂，臨床上可出現(xiàn)多尿、煩渴、多飲、多食及消瘦等表現(xiàn)，嚴(yán)重者易發(fā)生酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥或血管、神經(jīng)等的慢性并發(fā)癥［1-4］。高尿酸血癥(HUA)是嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄減少所引起的一組疾病［5-7］。近年來高尿酸血癥的發(fā)病率明顯升高，且發(fā)病年齡提前，高尿酸血癥不僅是痛風(fēng)和腎結(jié)石的前期病變，而且與血脂代謝紊亂、肥胖以及胰島素抵抗等疾病在遺傳和病理機(jī)制上有密切聯(lián)系，故成為2型糖尿病慢性并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素和預(yù)告因子而引起人們重視［8-10］。導(dǎo)師裴瑞霞主任醫(yī)師以四妙勇安湯為基礎(chǔ)方，創(chuàng)制銀花痛風(fēng)顆粒，以清熱解毒、活血消腫、通絡(luò)止痛為大法，治療2型糖尿病合并高尿酸血癥取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 52例患者均為2010年01月至2012年10月期間于西安市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科門診及住院就診的2型糖尿病合并高尿酸血癥患者，治療組中男16例，女10例，脫落0例；年齡25～64歲，平均46.1歲；病程10個(gè)月至7年，平均病程5.91年；其中合并高脂血癥13例，合并高血壓病9例，合并肥胖16例；病變部位：拇指關(guān)節(jié)5例，跖趾關(guān)節(jié)11例，足踝關(guān)節(jié)9例，掌指關(guān)節(jié)2例。對(duì)照組中男13例，女13例，脫落0例；年齡27～65歲，平均45.9歲；病程5個(gè)月至8年，平均病程5.43年；合并高脂血癥10例，合并高血壓病10例，合并肥胖13例；病變部位：拇指關(guān)節(jié)4例，跖趾關(guān)節(jié)9例，足踝關(guān)節(jié)10例，掌指關(guān)節(jié)4例。2組間一般資料相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《常見疾病的診斷與療效判定(標(biāo)準(zhǔn))》［11］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①癥狀：突發(fā)關(guān)節(jié)劇痛，夜間為甚，遇冷則舒，活動(dòng)困難，病變關(guān)節(jié)紅腫灼熱、觸痛、拒按的典型關(guān)節(jié)炎發(fā)作表現(xiàn)，舌質(zhì)紅、苔黃膩、脈弦滑數(shù)；②誘發(fā)因素：暴飲暴食、酗酒、過度疲勞、精神緊張；③家族遺傳史；④好發(fā)年齡：40歲以上，形體肥胖，與飲食及體質(zhì)有密切關(guān)系，男性多于女性；⑤血尿酸、尿尿酸增高。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：①繼發(fā)性腎臟病、血液病等引起的高尿酸者；②合并有心腦腎造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)病、精神病以及惡性腫瘤者。

1.4 治療方法 患者維持原有的基礎(chǔ)治療，如降壓、降糖藥的應(yīng)用，并給予飲食及生活方式指導(dǎo)。治療組患者服用銀花痛風(fēng)顆粒｛西安市中醫(yī)醫(yī)院制劑室-陜藥管制字［2001］第1711號(hào)，金銀花、玄參、當(dāng)歸、甘草、生地黃、白芍等｝，1袋/次，2次/d，沖服。對(duì)照組患者服用苯溴馬隆片(立加利仙，昆山龍燈瑞迪制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31022127)50mg，1次 /d，早餐后服用；碳酸氫鈉片(上海黃海制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn))1g，3次/d，口服。2組患者均治療7天為1個(gè)療程，持續(xù)治療14天共2個(gè)療程。治療期間囑患者低嘌呤飲食，控制肉食并禁酒限煙，多喝開水，入院前、入院1周、入院第2周檢查血尿酸、尿尿酸，并監(jiān)測每日血糖、血壓，用藥前后查血常規(guī)、肝功能、腎功能。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［12］中藥新藥治療痛風(fēng)的臨床研究指導(dǎo)原則并結(jié)合臨床實(shí)際，設(shè)立顯效、有效、無效等3個(gè)級(jí)別。經(jīng)治療后患者癥狀明顯緩解，血尿酸及尿尿酸數(shù)值減少超過75%或正常屬顯效；治療后癥狀減輕，血尿酸及尿尿酸數(shù)值減少介于50%～75%或高于正常值上限屬有效；治療后患者癥狀無明顯改善，血尿酸及尿尿酸數(shù)值減少小于25%者屬無效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)使用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后空腹血糖及糖化血紅蛋白變化情況 2組患者治療前后空腹血糖及糖化血紅蛋白變化情況見表1。

表1 2組患者治療前后空腹血糖及糖化血紅蛋白變化情況

2.2 臨床療效 2組治療后臨床療效比較結(jié)果見表2。

表2 2組治療后臨床療效比較

2.3 毒副作用觀察 用藥過程中所有患者均未出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，用藥后未發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞下降及肝功能異常。

3 討論

高尿酸血癥是痛風(fēng)發(fā)病的生化基礎(chǔ)，但僅5%～12%的高尿酸血癥最終發(fā)展為痛風(fēng)［13］。尿酸濃度越高，持續(xù)時(shí)間越長，發(fā)生腎損害和尿路結(jié)石等的機(jī)會(huì)越多。故越來越多的學(xué)者認(rèn)識(shí)到高尿酸血癥與代謝紊亂的密切聯(lián)系，并發(fā)現(xiàn)多伴有肥胖、高血壓、高血脂、糖尿病、心腦血管病。近年來人們認(rèn)為，高尿酸血癥與X綜合征(胰島素抵抗綜合征)密切相關(guān)，其心腦血管危險(xiǎn)因素大大增加［14］。在臨床中越來越多證據(jù)表明高尿酸血癥與2型糖尿病可能有著共同的發(fā)病基礎(chǔ)，且高尿酸血癥可加重2型糖尿病患者的代謝紊亂，加速并發(fā)癥的出現(xiàn)，故積極治療高尿酸血癥對(duì)改善糖代謝異常、延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生有重要意義。

治療本病的西藥可分為抑制尿酸生成和促進(jìn)尿酸排泄等藥，如別嘌醇、丙磺舒、痛風(fēng)利仙等，但西藥治療高尿酸血癥及痛風(fēng)有諸多不足之處，如副作用大，緩解期短，易復(fù)發(fā)等。因此在整體觀和辨證施治思想指導(dǎo)下的中醫(yī)藥，在高尿酸血癥的治療中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，既能解決疼痛等不適，又能減輕西藥治療的毒副作用。

2型糖尿病屬中醫(yī)“消渴”范疇，多由先天稟賦不足，兼素體陰虛，加之后天飲食失節(jié)、勞欲過度、情志失常而致［15-17］。中醫(yī)本無高尿酸血癥、痛風(fēng)等病名，但對(duì)高尿酸血癥引發(fā)的痛風(fēng)卻早有論述。中醫(yī)古代醫(yī)家對(duì)痛風(fēng)的認(rèn)識(shí)可以追溯到《黃帝內(nèi)經(jīng)》，屬“痹證”范疇。如《靈樞·賊風(fēng)》篇云：“……所傷，于濕氣藏于血脈之中，分肉之間，久留而不去，若有所墮墜……飲食不適，寒溫不時(shí)……氣血凝結(jié)，與故邪相襲，則為寒痹……雖不遇賊風(fēng)邪氣，必有因加而發(fā)焉。”消渴、痹證的發(fā)病均由于先天稟賦不足，后天飲食失節(jié)，加之外感風(fēng)、寒、濕、熱之邪浸淫人體經(jīng)絡(luò)血肉而致，亦或勞倦等終致肝、脾、腎和三焦氣化功能失調(diào)，氣機(jī)不利，運(yùn)化失司，釀濕生濁成毒，羈留體內(nèi)，流注關(guān)節(jié)、筋脈而發(fā)為痹痛。病理特點(diǎn)為濕熱夾雜，本虛標(biāo)實(shí)。根據(jù)紅腫熱痛，功能受限等臨床表現(xiàn)，在治療過程中應(yīng)清熱解毒、活血消腫、通絡(luò)止痛。銀花痛風(fēng)顆粒以四妙勇安湯為基礎(chǔ)方，君以大劑金銀花清熱解毒，輔玄參、當(dāng)歸清熱涼血、瀉火解毒、補(bǔ)血活血；佐生地黃、生山藥、炒白術(shù)、砂仁、川芎、白芍，其中生地黃、生山藥補(bǔ)脾養(yǎng)胃，生津益肺，補(bǔ)腎澀精，炒白術(shù)、砂仁健脾燥濕、化濕行氣，川芎、白芍養(yǎng)血活血、緩急止痛；甘草為使，調(diào)和諸藥。

臨床研究發(fā)現(xiàn)銀花痛風(fēng)顆粒不但能有效降低患者血尿酸、尿尿酸水平，并有效預(yù)防或減少痛風(fēng)急性發(fā)作；而西藥苯溴馬隆(立加利仙)、碳酸氫鈉片降尿酸、堿化尿液的作用明顯，但在緩解癥狀等方面與銀花痛風(fēng)顆粒比較不明顯。然而銀花痛風(fēng)顆粒對(duì)納差、腰酸腰痛等癥狀改善并不明顯。提示方藥中健脾、強(qiáng)腰、健腎之力不足，故在今后的臨床治療中應(yīng)注意辨證加減施用。

本研究結(jié)果顯示，銀花痛風(fēng)顆粒治療2型糖尿病合并高尿酸血癥療效好，有簡、便、廉、驗(yàn)等諸多優(yōu)點(diǎn)，可在臨床推廣使用。

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